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domingo, 28 de noviembre de 2021

Tratamientos ambulatorios para Covid-19 - Jaime Barrios

 Tratamientos ambulatorios para Covid-19 

Por Jaime Barrios Nassi

28 nov 2021


Las formas de prevenir el contagio están bien soportadas; el lavado de manos,la mascarilla, el aislamiento físico, el buen estado de

Salud y por supuesto la vacunación. En cambio, no hay nada claro respecto a su tratamiento específico, por lo que existe una gran preocupación del personal de la salud por encontrar la cura de esta enfermedad. 


Seguramente han leído de  varios medicamentos que son posibles  tratamientos. ¿Cuáles son, y cómo funcionan?


Primero aclarar que desde el comienzo de la pandemia, publiqué varios artículos sobre la importancia de definir el tiempo y los síntomas  en que diagnosticamos el Covid y sobre todo de las morbilidades asociadas. 


El enfoque de estos tratamientos está basado en medicamentos en una situación especial, que no produzcan daño y que puedan mostrar un efecto “teórico” beneficioso en una infección viral.


Es bueno recordar que a pesar de tener en Colombia el Invima nos seguimos mucho por las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés); también no olvidar que esta información debe ser actualizada día tras día, por lo que ahora les comento puede estar obsoleto en un corto tiempo.


La FDA ha aprobado un fármaco antiviral llamado remdesivir para tratar desde los 12 años. Se puede recetar el remdesivir a los pacientes hospitalizados con COVID-19. Se administra a través de una aguja en la piel (por vía intravenosa). Aquí les quiero recordar entonces que existe una división entre los medicamentos de uso ambulatorio y que hipotéticamente se deben dar antes que el paciente este complicado, en la primera fase de la enfermedad y cuando ya han comenzado las complicaciones.


La FDA ha autorizado el uso de emergencia del fármaco baricitinib (Olumiant) para la artritis reumatoide para tratar la COVID-19 en algunos casos. El baricitinib es una píldora que parece funcionar contra la COVID-19 porque reduce la inflamación y tiene actividad antiviral. 


Los investigadores están estudiando otros tratamientos posibles, por ejemplo:


Medicamentos antivirales. Se están evaluando son el favipiravir y el merimepodib. Los estudios han demostrado que la combinación de lopinavir y el ritonavir no es eficaz.


Terapia antiinflamatoria. Los investigadores estudian muchos medicamentos antiinflamatorios para tratar o prevenir la disfunción de varios órganos y la lesión pulmonar que provoca la inflamación asociada a la infección.


Dexametasona. El corticoide dexametasona es un tipo de fármaco antiinflamatorio que los investigadores están estudiando para tratar o prevenir la disfunción de los órganos y las lesiones pulmonares debidas a inflamación. Los estudios han encontrado que reduce en un 30 % el riesgo de muerte en las personas que utilizan respirador y en un 20 % en las personas que necesitan oxígeno suplementario.


Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. recomendaron este fármaco para las personas hospitalizadas con COVID-19 que utilizan respiradores mecánicos o necesitan oxígeno suplementario. Si no se dispone de dexametasona, pueden utilizarse otros corticoide, como la prednisona, la metilprednisolona o la hidrocortisona. La dexametasona y otros corticoides pueden ser perjudiciales si se administran para una infección por COVID-19 menos grave.


En algunos casos, se les puede administrar los medicamentos tocilizumab o baricitinib con dexametasona a las personas hospitalizadas que estén utilizando ventilación mecánica o que necesiten administración de oxígeno suplementario. 


Inmunoterapia. Los investigadores estudian el uso de un tipo de inmunoterapia llamada plasma de personas convalecientes. 


El plasma de convalecientes con una gran cantidad de anticuerpos puede usarse para tratar a algunas personas hospitalizadas que tienen la COVID-19 que o bien se encuentran en una fase temprana de la enfermedad o bien tienen un sistema inmunitario debilitado.


Los investigadores también están estudiando otras inmunoterapias, incluidas las células madre mesenquimales y los anticuerpos monoclonales. 


Los anticuerpos monoclonales son proteínas creadas en laboratorio que pueden ayudar al sistema inmunitario a combatir los virus.


Los anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar muchas enfermedades, incluidos el asma y algunos tipos de cáncer. Para producir un anticuerpo monoclonal, los investigadores primero tienen que identificar el antígeno adecuado para atacar. 


Hay cuatro maneras diferentes de producirlos, y su nombre depende de lo que están compuestos.


Murino: estos están hechos de proteínas de ratón y los nombres de los tratamientos terminan en -omab.


Quimérico: estas proteínas son una combinación de parte ratón y parte humano y los nombres de los tratamientos terminan en -ximab.


Humanizado: estos están hechos de pequeñas partes de proteínas de ratón unidas a proteínas humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -zumab


Humano: estos están hechos de proteínas totalmente humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -umab.


¿Cómo actúan los medicamentos de anticuerpos?

Los anticuerpos se unen al virus del SARS-CoV-2 en el lugar donde la proteína espícula se adhiere a las células humanas. Eso es para evitar que el virus ingrese a la célula.


Monoclonal significa que los anticuerpos utilizados son todos iguales y atacan al virus en un objetivo claramente definido.


Este  tratamiento conduce a una reducción de la carga viral, es decir, de la cantidad de virus detectable, y a una disminución más rápida de los síntomas.


Los fármacos “actúan como una vacuna pasiva, y la administración de estos anticuerpos puede ayudar a los pacientes de riesgo en las primeras fases a prevenir una evolución grave", 


En la vacuna, la reacción del cuerpo crea una mezcla de anticuerpos que pueden unirse al virus en diferentes lugares. En ese caso, los expertos hablan de anticuerpos policlonales. 


Hay varios medicamentos con anticuerpos monoclonales disponibles. Estos incluyen sotrovimab, una combinación de bamlanivimab y etesevimab, y una combinación de dos anticuerpos llamados casirivimab e imdevimab. 


Estos fármacos se usan para tratar la COVID-19 de leve a moderado en personas que corren un mayor riesgo de sufrir enfermedades graves debido a la COVID-19. 


Estos medicamentos deben darse poco después de la aparición de los síntomas de la COVID-19 y antes de que pueda ocurrir una hospitalización.


La FDA también ha autorizado el uso de casirivimab e imdevimab, así como de bamlanivimab y etesevimab, en pacientes con riesgo de complicaciones.


¿Quiénes se consideran de alto riesgo?


Las personas de 12 años o más que:

Son obesos con un índice de masa corporal (BMI por sus siglas en ingles) de 35 o más.

Sufren de diabetes, enfermedad renal crónica, o una condición que les debilite el sistema inmunológico

Toman un medicamento que les debilita el sistema inmunológico

Las personas de 65 años o mas

Las personas de 55 años o más que:

Sufren de enfermedad cardiaca

Tiene presión sanguínea alta

Tienen enfermedad pulmonar crónica


También los que tienen una enfermedad cardiaca, enfermedad de células falciformes o enfermedad pulmonar crónica, con trastorno del desarrollo tal como parálisis cerebral o usan aparatos médicos como un ventilador o un tubo de alimentación.


Quiero comentarles el estudio de “Tratamiento temprano para Covid-19 con Sotrovimab

para pacientes ambulatorios con Covid-19” es de los más recientes respecto al tratamiento monoclonal.


El Sotrovimab es un anticuerpo monoclonal contra pan-sarbecovirus que fue diseñado para prevenir la progresión de Covid-19 en pacientes de alto riesgo en las primeras etapas del curso de la enfermedad.

 

La metodología de esta investigación en curso, multicéntrica, doble ciego, de fase 3, se asignaron aleatoriamente, con proporción 1: 1, pacientes no hospitalizados con Covid-19 sintomático (≤5 días después del inicio de los síntomas) y al menos un factor de riesgo de enfermedad. Un grupo recibe una única perfusión de sotrovimab y la otra placebo.


El resultado primario a reportar fue la hospitalización (durante> 24 horas) por cualquier causa o la muerte dentro de los 29 días posteriores.


Los resultados después de tratar a 583 pacientes, 3 pacientes (1%) en el grupo de sotrovimab, en comparación con 21 pacientes (7 %) en el grupo de placebo, han tenido complicaciones que condujeron a la hospitalización o muerte (reducción del riesgo relativo, 85%; IC del 97,24%, 44 a 96; P = 0,002).


En el grupo de placebo, 5 pacientes ingresaron en la unidad de cuidados intensivos, incluido 1 que murió el día 29.


Se evaluó la seguridad. Los eventos adversos fueron informados por el 17% de los pacientes en el grupo de sotrovimab y el 19% de los del grupo de placebo; Los acontecimientos adversos graves fueron menos frecuentes con sotrovimab que con placebo (en el 2% y el 6% de los pacientes, respectivamente). Es de recordar que estos pueden ser anafilaxis y reacciones relacionadas con la infusión, fiebre,escalofríos, debilidad, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, mareos, erupciones cutáneas y presión arterial baja.


La conclusión es que el sotrovimab reduce el riesgo de progresión de la enfermedad. 


Los resultados indican que este anticuerpo monoclonal que no bloquea directamente la interacción al receptor ACE2, puede ser terapéutico y, por lo tanto, los resultados sugieren un papel para otros receptores.


En segundo lugar, que la ausencia de complicaciones medicamentos sugieren que la función efectora potente no es perjudicial.


Los resultados de este análisis intermedio de COMET-ICE indican que sotrovimab puede ser un agente terapéutico para pacientes ambulatorios con Covid-19.


En particular, una dosis de 500 mg también puede permitir la administración intramuscular, lo que puede aumentar la conveniencia y el acceso a los agentes de anticuerpos terapéuticos para los pacientes con Covid-19.







Fármacos que se están evaluando y cuya eficacia es incierta. 


Los investigadores estudian la amlodipina y el losartán. Pero todavía no se sabe lo eficaces que pueden ser estos fármacos para tratar o prevenir la COVID-19. 


Ivermectina. La FDA no ha aprobado el uso de este fármaco para tratar o prevenir la COVID-19. 


Hidroxicloroquina y cloroquina. La FDA autorizó estos fármacos contra la malaria para su uso de emergencia durante la pandemia de COVID-19. Sin embargo, la FDA revocó esta autorización cuando el análisis de datos demostró que es poco probable que estos fármacos sean eficaces , pueden causar complicaciones cardíacas. 


También se utilizan medicamentos antitusivos, vitaminas, antipiréticos y antibióticos sin son necesarios. 


Bibliografía 


https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/coronavirus/expert-answers/coronavirus-drugs/faq-20485627



https://www.google.com.co/amp/s/amp.cancer.org/es/tratamiento/tratamientos-y-efectos-secundarios/tipos-de-tratamiento/inmunoterapia/anticuerpos-monoclonales.html


Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovima, nil Gupta, M.D., Yaneicy Gonzalez-Rojas, M.D., Erick Juarez, M.D., Manuel Crespo Casal, M.D., et al. Fuente: N Engl J Med 2021; 385:1941-1950 DOI:10.1056/NEJMoa2107934 



https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-anticuerpo-monoclonal-para-el



https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-el-uso-de-anticuerpos-monoclonales-para




lunes, 20 de abril de 2020

Teoría de “micro embolias” para fisiopatologia de severidad de Covid 19 y su agresividad.

Teoría de “micro embolias” para fisiopatologia de severidad de Covid 19 y su agresividad. Abril 19 de 2020.

Dr. Jaime Barrios Nassi
MD ESP GINECOBST1 EPIDEM2 GERENCI3
Docente de Post grado4

1 y 3 Universidad de Cartagena
2. Corporación universitaria Corpas 
4. Universidad del Sinú

Antes aclarar que es otra mecanismo propuesto para tratar de entender los resultados fisiopatologicos de la infección por Covid 19.

El Daño en el epitelio producido por la agresion (replicación y destrucción de neumocitos) puede hacer que penetren burbujas de aire a la circulación capilar, que produce micro embolia que activan la cascada de la coagulación 

Estas son los mecanismos que intentan explicar la fisiopatología de la Infección por Covid 19.

El epitelio alveolar es agredido por los virus, al principio 4 mecanismos del observan que producen daño
  1. Destrucción de alvéolos por el virus
  2. Lesión tipo sepsis mediada por la inmunidad
  3. Lesión obstructiva por el moco y la sangre
  4. Lesión trombótica activada  por sepsis
  5. Lesión propuesta por micro embolias gaseosas

Dependiendo del mecanismo así es el tratamiento

  1. Mecanismo antiviral

Evitar que penetre el virus:
Aislamiento físico
Protección 
Vacuna

Evitar que prolifere el virus:
Reinfección
Higiene vías respiratorias

Destruir el virus: 
Antivirales

Evitar la coinfección: 
Antibióticos
Antimicóticos

  1. Evitar que se convierta en una enfermedad autoimmune:
Corticoides
Hidratación ( hora de la sepsis)

  1. Fluidificar y expulsar el moco.
N acetil cisteina
Mucoliticos

  1. Anticoagular: enoxoparina

  1. Evitar embolia gaseosa
Posición prono
Decúbito lateral izquierdo





Marco teórico 



Introducción 

La embolia gaseosa se presenta principalmente en buzos y en complicaciones de tipo quirúrgico o barotrauma, por introducción de gas a la circulación arterial o venosa .

Es una complicación bastante grave y de alta mortalidad.

Manifestaciones Clínicas.

Hay variación de los síntomas, en dependencia de que el paciente se encuentre despierto o no, a saber: tos, hipotensión arterial, náuseas, dolor torácico, disnea, ingurgitación yugular, alteración de los ruidos cardíacos, cianosis, bradicardia, taquicardia, presencia de estertores crepitantes o sibilantes por la presencia del broncoespasmo, de manera que se puede iniciar un cuadro de edema agudo del
permeabilidad y por aumento de las presiones hidrostáticas.

disminución de flujo cerebral, con la consecuente aparición de daño cerebral y coma.

Otros síntomas pueden deberse a la embolia gaseosa arterial en: Arterias coronarias (p. ej., arritmias, infarto de miocardio, paro cardíaco). Piel (p. ej., aspecto cianótico de la piel, palidez focal de la lengua). Riñones (p. ej., hematuria, proteinuria, insuficiencia renal)


Diagnóstico

estarían dadas por la presencia de alteraciones cardiovasculares con la aparición de insuficiencia cardíaca aguda en las cavidades derechas e insuficiencia consecuente de las cavidades izquierdas, debido a la disminución de la llegada de sangre a este compartimiento, isquemia miocárdica, edema pulmonar, y desaturación arterial de oxígeno.
en cuenta el número de entidades con las cuales hay que hacer diagnóstico diferencial.

Respecto a las manifestaciones clínicas, se presentan las coagulopatías; (Monengi et al) se produce un descenso del conteo de plaquetas después del EVA. 
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009898120301248 (Metanálisis que dice que la trombocitopenia es un indicador de pacientes graves)

Todo indica su relación con un efecto que acarrean las burbujas de aire en la microvasculatura pulmonar con daño del endotelio, lo cual trae como consecuencia la liberación de determinados factores inflamatorios y el aumento de la actividad de las plaquetas; otro mecanismo sería la participación del factor VIII, junto a la actividad del sistema de las prostaglandinas y la participación del factor tisular, que inician el trastorno. 

Por último, el flujo turbulento creado en la circulación, ayuda también a la aparición de la agregación plaquetaria.


Medios diagnósticos

• Capnografía
Esta refleja una súbita reducción del dióxido de carbono (CO2) espirado, asociado a la presencia de hipotensión arterial. Es muy sugestiva de EAV, y constituye un medio diagnóstico económico y con una buena sensibilidad y especificidad que permite realizar el diagnóstico tanto con el paciente despierto o cuando está sometido a una anestesia general. 

La monitorización con CO2 al final espiratorio (ETCO2), es suficientemente sensible para predecir episodios hemodinámicamente significativos en presencia de EVA, el descenso de ETCO2 es proporcional a la gravedad del cuadro; incluso se hasta con una entrada de aire de 0,25 - 0,5 mL/kg. Este procedimiento es parte de la monitorización estándar de los pacientes en el curso de la anestesia.
(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3585511/)

Doppler precordial
Puede detectar la presencia de aire, es muy sensible; sin embargo, se generan muchos positivos falsos. El transductor debe ubicarse entre el tercer y cuarto espacio intercostal. De rutina debe realizarse una prueba antes de iniciar el procedimiento; se inyecta a través del catéter central un volumen de 0,25 a 1 mL de aire o de 3 a 5 mL de solución salina agitada. El anestesiólogo debe familiarizarse con el sonido Doppler precordial cuando el aire entra a las cavidades cardíacas, y así tener un punto de referencia antes
Es un medio diagnóstico preciso del EVA, que permite identificar pequeños volúmenes de aire en el corazón del orden de 0,01 a 0,19 mL/kg. Se le considera el método invasivo


Este método, sin embargo, no puede ser realizado en pacientes conscientes; en estos casos se indicaría la ecografía Doppler precordial o el ecocardiograma bidimensional precordial; este último permite el diagnóstico diferencial con otro tipo de embolismo.
Se consideran necesarios algunos comentarios sobre el uso de los medios diagnósticos mencionados. Cabe señalar que con la ecografía Doppler precordial se ha determinado una incidencia de EVA durante la cesárea en un rango de 37- 52 %, pero se cuestiona la posibilidad de diferenciar otras causas de embolias. Asimismo, la asociación de ecografía
colapso cardiovascular y deterioro neurológico, desde lesiones focales hasta el coma.

Ecocardiograma transesofágico

más sensible para detectar la entidad.5,10,11,14,
Doppler precordial y el ecocardiograma bidimensional precordial posibilitan la detección de la presencia de EVA en 71 %.

Por otro lado, el electrocardiograma indica la presencia frecuente de taquicardia o bradicardia y las características alteraciones del segmento ST.

El estudio radiológico desempeña su papel en el contexto del diagnóstico del EVA, al reflejar la presencia de niveles hidroaéreos en la vasculatura de la pulmonar.

Propuesta 

Para que comprobar esta teoría de embolia gaseosa sea cierta en el caso de mortalidad debe establecerse que independiente a la edad cuando el paciente presente la lesión esté va a morir, 

Los que se intuban cual es el porcentaje de mortalidad y variabilidad dependiendo de su edad.

considerado patognomónico para esta afección.
Un elemento interesante en la estrategia diagnóstica y terapéutica, consiste en la posibilidad de aspiración de aire desde la aurícula derecha mediante un catéter central.

Cómo evitar la embolia por gas

Pacientes descansen en posición prono y o decúbito izquierdo





domingo, 22 de marzo de 2020

Parte 6. Manual de Coronavirus - Tratamiento 2

COMPILACIÓN BASADA DE ACUERDO A LA EXPERIENCIA CLÍNICA
  
Yao X, et al. Clin Infect Dis. 2020

Wang M, et al. Cell Res. 2020

Manual para la prevención y el tratamiento del COVID19

Traducción y análisis Dr. Jaime Barrios Nassi, MD ESP GINECOBSTETRICIA / EPIDEMIOLOGÍA / GERENCIA 

COMPILACIÓN BASADA DE ACUERDO A LA EXPERIENCIA CLÍNICA


Capítulo 11. Terapia de plasma de pacientes convaleciente para pacientes con COVID-19

Desde que Behring y Kitasato informaron los efectos terapéuticos del plasma de antitoxina diftérica en 1891, la terapia con plasma se ha convertido en un medio importante de inmunoterapia con patógenos para enfermedades infecciosas agudas.  

La progresión de la enfermedad es rápida para pacientes graves y críticos de una enfermedad infecciosa emergente.  

En la fase inicial, los patógenos dañan los órganos diana directamente y luego provocan daños inmunopatológicos graves.  

Los anticuerpos inmunes pasivos pueden neutralizar de manera efectiva y directa los patógenos, lo que reduce el daño de los órganos diana y luego bloquea los daños inmunopatológicos posteriores.  

Durante múltiples brotes de pandemia global, la OMS también enfatizó que "la terapia de plasma convaleciente es una de las terapias potenciales más recomendadas, y se ha utilizado durante otros brotes epidémicos".  

Desde el brote de COVID-19, la tasa de mortalidad inicial fue bastante alta debido a la falta de tratamientos específicos y efectivos.  Como la tasa de mortalidad es una medida importante que preocupa al público, los tratamientos clínicos que pueden reducir la tasa de mortalidad de los casos críticos de manera efectiva son clave para evitar el pánico público.  

Como hospital de nivel provincial en la provincia de Zhejiang, hemos sido responsables de tratar a los pacientes de Hangzhou y a los pacientes críticos de la provincia.  Existen abundantes donantes potenciales de plasma convalecientes y pacientes críticos que necesitan tratamiento convaleciente con plasma en nuestro hospital.

  1. Colección de plasma
 Además de los requisitos comunes de donación de sangre y procedimientos, deben tenerse en cuenta los siguientes detalles.

 1.1 Donantes
 Al menos dos semanas después de la recuperación y el alta (la prueba de ácido nucleico de la muestra tomada del tracto respiratorio inferior permanece negativa >14 días).  Entre 18 y 55 años. El peso corporal> 50 kg (para hombres) o> 45 kg (para mujeres). Al menos una semana desde el último uso de glucocorticoides. Más de dos semanas desde la última donación de sangre.

 1.2 Método de recolección
 Plasmaféresis, 200-400 ml cada vez (según consulta médica).

 1.3 Pruebas posteriores a la recolección
 Además de la prueba de calidad general y la prueba de enfermedades transmitidas por la sangre, las muestras de sangre deben analizarse para:
 (1) Prueba de ácido nucleico para SARS-CoV-2;
 (2) dilución de 160 veces para la prueba cualitativa de detección de lgG y lgM específica de SARS-CoV-2;  o dilución de 320 veces para la prueba cualitativa de detección de anticuerpos completos. Si es posible, conserve> 3 ml de plasma para los experimentos de neutralización viral.

 Se debe tener en cuenta lo siguiente.  Durante la comparación del título de neutralización del virus y la detección cuantitativa del anticuerpo lgG luminiscente, encontramos que la detección actual del anticuerpo lgG específico del SARS-CoV-2 no demuestra completamente la capacidad real de neutralización del virus en el plasma.  Por lo tanto, sugerimos la prueba de neutralización del virus como primera opción, o probar el nivel general de anticuerpos con la dilución de plasma de 320 veces.

  1. Uso clínico del plasma de convalecientes
 2.1 Indicación
 (1) Los pacientes con COVID-19 grave o crítico que dieron positivo en la prueba del tracto respiratorio;
 (2) Los pacientes con COVID-19 que no son graves o están gravemente enfermos, pero en un estado de inmunodepresión;  o tienen valores bajos de CT(ciclo umbral) en la prueba de ácido nucleico del virus pero con una rápida progresión de la enfermedad en los pulmones.

 Nota: En principio, el plasma convaleciente no debe usarse en pacientes con COVID-19 con un curso de la enfermedad superior a tres semanas.  Pero en aplicaciones clínicas, descubrimos que la terapia de plasma de convalecientes es efectiva para pacientes con un curso de enfermedad que excede las tres semanas y cuyo virus de ácido nucleico prueba continuamente para mostrar resultados positivos de muestras de vías respiratorias.  Puede acelerar la eliminación del virus, aumentar el número de linfocitos plasmáticos y células NK, reducir el nivel de ácido láctico plasmático y mejorar las funciones renales.

 2.2 Contraindicación
 (1) Historia de alergia de plasma, citrato de sodio y azul de metileno;
 (2) Para pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema autoinmune o deficiencia selectiva de lgA, los médicos deben evaluar con precaución la aplicación de plasma convaleciente.
 2.3 Plan de infusión En general, la dosificación de la terapia convaleciente en plasma es de > 400 ml para una infusión, o >200 ml por infusión para infusiones múltiples.



Capítulo 12. Terapia según clasificación De la Medicina Tradicional China para mejorar la eficacia curativa

  1. Clasificación y etificación
 COVID-19 se puede dividir en etapas tempranas, medias, críticas y de recuperación.  

Al principio etapa, la enfermedad tiene dos tipos principales: "pulmones húmedos" y "frío externo y calor interno".  

La etapa intermedia se caracteriza por "frío y calor intermitentes".  

La etapa crítica se caracteriza por el "bloque interno de toxina epidémica".  

La etapa de recuperación se caracteriza por "deficiencia de qi en el bazo pulmonar(Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome). 

La enfermedad inicialmente pertenece al  síndrome pulmonar húmedo. Debido a la fiebre, se recomiendan tratamientos intermitentes de frío y calor.  

En la etapa media, el frío, la humedad y el calor coexisten, pertenecientes a "mezcla frío-calor" en términos de Medicina Tradicional China.  

Se deben considerar tanto la terapia de frío como la de calor.  Según la teoría de la medicina tradicional china, el calor debe tratarse con medicamentos para el resfriado.  Pero las drogas para el resfriado perjudican el Yang y conducen a una mezcla fría de bazo y estómago y frío en el medio/Jiao.  Por lo tanto, en esta etapa se deben considerar las terapias de frío y calor.  

Debido a que los síntomas de calor frío se ven comúnmente en pacientes con COVID-19, la terapia de calor frío es mejor que otros enfoques.

  1. Terapia basada en Medicina China
 (1) Pulmones húmedos: Ephedra Herb 6 g, Semen Armeniacae Amarumg 10 g, Coix Seed 30 g, Liquoric Root 6 g, Baical Skullcap Root 15 g, Huoxiang 10 g, Reed Rhizome 30 g, Cyrtomium Rhizome 15 g, Indian Buead 20 g, Chinese Atractylodes Rhizome 12 g, Officinal Magnolia Bark 12 g.

 (2) Frío externo y calor interno: Herba Ephedrae 9 g, Raw Gypsum Fibrosum 30 g, Semen Armeniacae Amarumg 10 g, Liquoric Root 6 g, Baical Skullcap Root 15 g, Pericarpium Trichosanthis 20 g, Fructus Aurantii 15 g, Officinal Magnolia Bark 12 g, Tripterospermum Cordifolium 20 g, White Mulberry Root-bark 15 g, Pinellia Tuber 12 g, Indian Buead 20 g, Platycodon Root 9 g.

(3) Intermitente frío-calor: Pinellia Tuber 12 g, Baical Skullcap Root 15 g, Golden Thread 6 g, Dried Ginger 6 g, Chinese Date 15 g, Kudzuvine Root 30 g, Costustoot 10 g, Indian Buead 20 g, Thunberg Fritillary Bulb 15 g, Coix Seed 30 g, Liquoric Root 6 g.

(4) Bloqueo interno de toxina epidémica: Use cheongsimhwan para el tratamiento.  

(5) Deficiencia de Qi de pulmón y bazo
 Membranous Milkvetch Root 30 g, Pilose Asiabell Root 20 g, Roved Largehead Atractylodes Rhizome 15 g, Indian Buead 20 g, Fructus Amomi 6 g, Siberian Solomonseal Rhizome 15 g, Pinellia Tuber 10 g, Tangerine Peel 6 g, Wingde Yan Rhizome 20 g  , Semen Nelumbinis 15 g, Fecha china 15 g.


Los pacientes en diferentes etapas deben adoptar diferentes enfoques.  Una dosis por día. Hervir la medicina en agua. Tómelo todas las mañanas y noches.


Capítulo 13. Manejo del uso de drogas en pacientes con COVID-19

Los pacientes con COVID-19 a menudo se complican con enfermedades subyacentes que reciben múltiples tipos de medicamentos.  Por lo tanto, debemos prestar más atención a las reacciones adversas a los medicamentos y a las interacciones de los medicamentos para evitar daños en los órganos inducidos por los medicamentos y mejorar la tasa de éxito del tratamiento.

  1. Identificación de reacciones adversas a medicamentos.
 Se ha demostrado que la incidencia de la función hepática anormal es del 51,9% en pacientes con COVID-19 que recibieron tratamiento antiviral combinado con lopinavir / ritonavir arbidol.  El análisis multivariante reveló que los agentes antivirales y los medicamentos más concomitantes son dos factores de riesgo independientes de función hepática anormal. Por lo tanto, se debe fortalecer el monitoreo de las reacciones adversas a los medicamentos;  Las combinaciones innecesarias de medicamentos deben reducirse. 

 Las principales reacciones adversas de los agentes antivirales incluyen:
(1).Lopinavir / ritonavir y darunavir / cobicistat: diarrea, náuseas, vómitos, aumento de la aminotransferasa sérica, ictericia, dislipidemia, aumento del ácido láctico.  Los síntomas se recuperarán después de la abstinencia de drogas.
(2) Arbidol: el aumento de la aminotransferasa sérica y la ictericia.  Cuando se combina con lopinavir, la tasa de incidencia es aún mayor. Los síntomas se recuperarán después de la abstinencia de drogas.  

A veces se puede inducir una desaceleración del corazón;  por lo tanto, es necesario evitar la combinación de arbidol con inhibidores de los receptores ~ tales como metoprolol y propranolol.  Sugerimos dejar de tomar los medicamentos cuando la frecuencia cardíaca caiga por debajo de 60 / min.

(3). Fapilavir: elevación del ácido úrico en plasma, diarrea, neutropenia, shock, hepatitis fulminante, daño renal agudo.  Las reacciones adversas se observaron comúnmente en pacientes de edad avanzada o pacientes complicados con tormenta de citoquinas.

(4) Fosfato de cloroquina: mareos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, diferentes tipos de erupción cutánea.  La reacción adversa más grave es el paro cardíaco. La principal reacción adversa es la toxicidad ocular. Se debe examinar un electrocardiograma antes de tomar el medicamento.  El medicamento debe estar prohibido para pacientes con arritmia (p. Ej., Bloqueo de conducción), enfermedad de la retina o pérdida auditiva.

  1. Monitoreo terapéutico de drogas
 Algunas drogas antivirales y antibacterianas necesitan monitoreo terapéutico de drogas (TDM).  La Tabla 1 presenta las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos y su ajuste de dosis. Tras el inicio de las aberraciones de la concentración plasmática de fármacos, los regímenes de tratamiento deben ajustarse teniendo en cuenta los síntomas clínicos y los fármacos concomitantes.


  Tabla 1. El rango de concentraciones y puntos de atención de los fármacos TDM comunes para los pacientes con C0VID-19





 Prestar atención a las posibles interacciones farmacológicas.

 Los medicamentos antivirales como el lopinavir / ritonavir se metabolizan a través de la enzima CYP3A en el hígado.  Cuando los pacientes que reciben medicamentos concomitantes, las posibles interacciones farmacológicas deben analizarse cuidadosamente.  

La Tabla 2 muestra las interacciones entre medicamentos antivirales y medicamentos comunes para enfermedades subyacentes.

  

  1. Evitar daños médicos en poblaciones especiales
 Las poblaciones especiales incluyen mujeres embarazadas, pacientes con insuficiencia hepática y renal, pacientes con ventilación mecánica, pacientes bajo terapia de reemplazo renal continuo (CRRT) o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO), etc. 

Los siguientes aspectos deben tenerse en cuenta durante la administración del fármaco.  

(1) Mujeres embarazadas: Se pueden usar tabletas de lopinavir / ritonavir.  El favipiravir y el fosfato de cloroquina están prohibidos.

 {2) Pacientes con insuficiencia hepática Se prefieren los medicamentos que se excretan sin cambios a través del riñón, como la penicilina y las cefalosporinas, etc.

 (3) Pacientes con insuficiencia renal (incluidos aquellos en hemodiálisis) Se prefieren los medicamentos que se metabolizan a través del hígado o se excretan a través de los canales dobles hígado-riñón, como linezolid, moxifloxacina, ceftriaxona, etc.

 (4) Pacientes bajo CRRT durante 24h : Forvancomicina, el régimen recomendado es: dosis de carga 1 gm dosis de mantenimiento 0.5 g, q l 2 h.  imipenem, la dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.


Capitulo 14. Intervención psicológica con pacientes con COVID-19

  1. El estrés psicológico y los síntomas de los pacientes con COVID-19
 Los pacientes confirmados con COVID-19 a menudo tienen síntomas como arrepentimiento y resentimiento, soledad e impotencia, depresión, ansiedad y fobia, irritación y falta de sueño.  

Algunos pacientes pueden tener ataques de pánico.  Las evaluaciones psicológicas en las salas aisladas demostraron que, aproximadamente el 48% de los pacientes confirmados con COVID-19 manifestaron estrés psicológico durante el ingreso temprano, la mayoría de los cuales fueron por su respuesta emocional al estrés.  

El porcentaje de delirio es alto entre los pacientes críticos.  Incluso hay un informe de encefalitis inducida por el SARS-CoV-2 que conduce a síntomas psicológicos como inconsciencia e irritabilidad.

  1. Establecer un mecanismo dinámico para la evaluación y alerta de crisis psicológicas.
 Los estados mentales de los pacientes (estrés psicológico individual, estado de ánimo, calidad del sueño y presión) deben controlarse todas las semanas después del ingreso y antes del alta.  

Las herramientas de autoevaluación incluyen: Cuestionario de autoinforme 20 (SRQ-20), Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ-9) y Trastorno de ansiedad generalizada 7 (GAD-7).  

Las herramientas de calificación de pares incluyen: Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD), Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA), Escala de síndrome positivo y negativo (PANSS).  

En un entorno tan especial como las salas aisladas, sugerimos que se guíe a los pacientes para completar los cuestionarios a través de sus teléfonos celulares.  

Los médicos pueden entrevistar y realizar evaluaciones de escala a través de una discusión cara a cara o en línea.

  1. Intervención y tratamiento basado en la evaluación.
 3.1 Principios de intervención y tratamiento.
 Para pacientes leves, se sugiere intervención psicológica.  El autoajuste psicológico incluye entrenamiento de relajación de respiración y entrenamiento de atención plena.  

Para pacientes moderados a severos, se sugiere la intervención y el tratamiento mediante la combinación de medicamentos y psicoterapia.  

Se pueden recetar nuevos antidepresivos, ansiolíticos y benzodiacepinas para mejorar el estado de ánimo y la calidad del sueño de los pacientes.  

Los antipsicóticos de segunda generación, como la olanzapina y la quetiapina, pueden usarse para mejorar los síntomas psicóticos, como la ilusión y el delirio.

 3.2 La recomendación de medicamentos psicotrópicos en pacientes de edad avanzada.
 Las situaciones médicas de los pacientes con COVID-19 de mediana edad o ancianos a menudo se ven complicadas por enfermedades físicas como la hipertensión y la diabetes.  Por lo tanto, al seleccionar medicamentos psicotrópicos, las interacciones farmacológicas y sus efectos sobre la respiración deben considerarse plenamente.  

Recomendamos usar citalopram, escitalopram, etc. para mejorar los síntomas de depresión y ansiedad;  benzodiacepinas como estazolam, alprazolam, etc. para mejorar la ansiedad y la calidad del sueño; olanzapina, quetiapina, etc. para mejorar los síntomas psicóticos.

 Capítulo 15. Terapia de rehabilitación para pacientes con COVID-19

 Los pacientes graves y en estado crítico sufren diferentes grados de disfunción, especialmente insuficiencia respiratoria, discinesia y deterioro cognitivo, tanto en las etapas agudas como en las de recuperación.

  1. Terapia de rehabilitación para pacientes graves y en estado crítico.
 El objetivo de la intervención de rehabilitación temprana es reducir las dificultades respiratorias, aliviar los síntomas, aliviar la ansiedad y la depresión y disminuir la incidencia de complicaciones.  El proceso de intervención de rehabilitación temprana es: evaluación de rehabilitación - terapia - reevaluación.

  1.1 Evaluación de rehabilitación
 Con base en la evaluación clínica general, se debe enfatizar especialmente la evaluación funcional, incluida la respiración, el estado cardíaco, el movimiento y el AOL.  Centrarse en la evaluación de rehabilitación respiratoria, que incluye la evaluación de la actividad torácica, la amplitud de la actividad del diafragma, el patrón y la frecuencia respiratoria, etc.

 1.2 Terapia de rehabilitación
 La terapia de rehabilitación de pacientes con COVID-19 grave o grave incluye principalmente manejo de posición, entrenamiento respiratorio y fisioterapia.

  1. Manejo postural.  El drenaje postural puede reducir la influencia del esputo en el tracto respiratorio, lo cual es especialmente importante para mejorar la V / Q del paciente.  Los pacientes deben aprender a inclinarse en una posición que permita que la gravedad ayude a drenar la excreción de los lóbulos pulmonares o los segmentos pulmonares.  Para los pacientes que usan sedantes y sufren trastornos de la conciencia, se puede aplicar una cama de pie o la elevación de la cabecera de la cama (30 ° -45 ° -60 °) si la condición del paciente lo permite.  

Estar de pie es la mejor posición del cuerpo para respirar en reposo, lo que puede aumentar efectivamente la eficiencia respiratoria del paciente y mantener el volumen pulmonar.  Mientras el paciente se sienta bien, deje que se ponga de pie y aumente gradualmente el tiempo de pie.

 (2) Ejercicio respiratorio.  El ejercicio puede expandir completamente los pulmones, ayudar a que las excreciones de los alvéolos pulmonares y las vías respiratorias expulsen a las vías respiratorias grandes para que el esputo no se acumule en el fondo de los pulmones.  Aumenta la capacidad vital y mejora la función pulmonar. La respiración lenta profunda y la expansión de la expansión torácica combinadas con la expansión del hombro son las dos técnicas principales de ejercicios respiratorios.

  1. Respiración lenta y profunda: mientras inhala, el paciente debe hacer todo lo posible para mover el diafragma activamente.  La respiración debe ser lo más profunda y lenta posible para evitar la reducción de la eficiencia respiratoria causada por la respiración rápida y superficial. 

 En comparación con la respiración torácica, este tipo de respiración necesita menos fuerza muscular pero tiene un mejor volumen corriente y un valor V / Q, que puede usarse para ajustar la respiración cuando se experimenta falta de aire.

  1. Respiración de expansión torácica combinada con expansión de hombro: aumenta la ventilación pulmonar.  Al respirar profundamente, uno expande su pecho y hombros mientras inhala; y mueve hacia atrás su pecho y hombros mientras exhala.  Debido a los factores patológicos especiales de la neumonía viral, se debe evitar suspender la respiración durante mucho tiempo para no aumentar la carga de la función respiratoria y el corazón, así como el consumo de oxígeno.  Mientras tanto, evite moverse demasiado rápido. Ajuste la frecuencia respiratoria a 12-15 veces / min.

(3) Ciclo activo de técnicas de respiración.  Puede eliminar eficazmente la excreción de bronquios y mejorar la función pulmonar sin exacerbar la hipoxemia y la obstrucción del flujo de aire.  Consta de tres etapas (control de la respiración, expansión torácica y exhalación). La forma de formar un ciclo de respiración debe desarrollarse de acuerdo con la condición del paciente.

 (4) Entrenador de presión espiratoria positiva.  El intersticio pulmonar de pacientes con COVID-19 ha sido severamente dañado.  En ventilación mecánica, se requieren baja presión y bajo volumen corriente para evitar daños al intersticio pulmonar.  Por lo tanto, después de eliminar la ventilación mecánica, se puede usar un entrenador de presión espiratoria positiva para ayudar al movimiento de las excreciones de los segmentos pulmonares de bajo volumen a los segmentos de alto volumen, disminuyendo la dificultad de la expectoración.  La presión positiva espiratoria se puede generar a través de la vibración del flujo de aire, que vibra la vía aérea para lograr el soporte de la vía aérea. Las excreciones se pueden eliminar a medida que el flujo espiratorio de alta velocidad mueve las excreciones.

 (5) Terapia física.  Esto incluye onda ultracorta, osciladores, marcapasos de diafragma externo, estimulación muscular eléctrica, etc.

Capítulo 16. Trasplante de pulmón en pacientes con COVID-19

El trasplante de pulmón es un enfoque de tratamiento efectivo para las enfermedades pulmonares crónicas en etapa final.  Sin embargo, rara vez se informa que el trasplante de pulmón se ha realizado para tratar enfermedades pulmonares infecciosas agudas.  Basado en la práctica clínica actual y los resultados, FAHZU resumió este capítulo como una referencia para los trabajadores médicos.  

En general, siguiendo los principios de exploración, haciendo lo mejor para salvar vidas, altamente selectivo y con alta protección, si las lesiones pulmonares no mejoran significativamente después de un tratamiento médico adecuado y razonable, y el paciente se encuentra en estado crítico, el trasplante pulmonar podría considerarse con  

Otras evaluaciones.
  1. Evaluación previa al trasplante
 (1) Edad: se recomienda que los receptores no sean mayores de 70 años. Los pacientes mayores de 70 años están sujetos a una evaluación cuidadosa de otras funciones orgánicas y la capacidad de recuperación postoperatoria.
 (2) El curso de la enfermedad: no existe una correlación directa entre la duración del curso de la enfermedad y la gravedad de la enfermedad.  Sin embargo, para pacientes con cursos cortos de enfermedad (menos de 4 a 6 semanas), se recomienda una evaluación médica completa para evaluar si se ha proporcionado medicación adecuada, asistencia de ventilación y apoyo de ECMO.
 (3) Estado de la función pulmonar: en función de los parámetros recogidos de la TC de pulmón, el ventilador y la ECMO, es necesario evaluar si existe alguna posibilidad de recuperación.
 (4) Evaluación funcional de otros órganos principales: a.  La evaluación del estado de conciencia de los pacientes en estado crítico mediante tomografía computarizada cerebral y electroencefalografía es crucial, ya que la mayoría de ellos habrían estado sedados por un período prolongado;  
b. Las evaluaciones cardíacas, que incluyen el electrocardiograma y la ecocardiografía que se centran en el tamaño del corazón derecho, la presión de la arteria pulmonar y la función del corazón izquierdo, son muy recomendables;  
c.  Los niveles de creatinina sérica y bilirrubina también deben ser monitoreados;  Para los pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, no deben someterse a un trasplante de pulmón hasta que se recuperen las funciones del hígado y el riñón.

 (5) La prueba de ácido nucleico de COVID-19: el paciente debe tener un resultado negativo durante al menos dos pruebas de ácido nucleico consecutivas con un intervalo de tiempo superior a 24 horas.  Dado el aumento de los incidentes del resultado de la prueba COVID-19 que regresa de negativo a positivo después del tratamiento, se recomienda revisar el estándar a tres resultados negativos consecutivos.  Idealmente, se deben observar resultados negativos en todas las muestras de fluidos corporales, incluyendo sangre, esputo, nasofaringe, lavado broncoalveolar, orina y heces. Sin embargo, considerando la dificultad en la operación, al menos las pruebas de esputo y muestras de lavado broncoalveolar deberían ser negativas.
 (6) Evaluación del estado de la infección: con el tratamiento hospitalario prolongado, algunos pacientes con COVID-19 pueden tener múltiples infecciones bacterianas, por lo que se recomienda una evaluación médica completa para evaluar la situación del control de la infección, especialmente para la infección bacteriana resistente a múltiples fármacos.  . Además, se deben formar planes de tratamiento antibacteriano posteriores al procedimiento para estimar el riesgo de infecciones posteriores al procedimiento.
 (7) El proceso de evaluación médica preoperatoria para el trasplante de pulmón en pacientes con COVID-19: un plan de tratamiento propuesto por el equipo de la UCI • discusión multidisciplinaria • evaluación médica integral • análisis y tratamiento de contraindicaciones relativas • prehabilitación antes del trasplante de pulmón.

  f) Contraindicaciones
 Consulte el Consenso ISHLT 2014: un documento de consenso para la selección de candidatos para trasplante de pulmón emitido por la Sociedad Internacional para el trasplante de corazón y pulmón (actualizado en 2014).


Capitulo 17. Normas de alta y plan de seguimiento para pacientes con COVID-19

  1. estándares de salida (de alta)
 (1) La temperatura corporal permanece normal durante al menos 3 días (la temperatura del oído es inferior a 37,5 ° C);  (2) Los síntomas respiratorios mejoran significativamente;

 (3) El ácido nucleico se prueba negativo para el patógeno del tracto respiratorio dos veces consecutivas (intervalo de muestreo de más de 24 horas);  la prueba de ácido nucleico de muestras de heces se puede realizar al mismo tiempo si es posible;

 (4) la imagen pulmonar muestra una mejora obvia en las lesiones;

 (5) No hay comorbilidades ni complicaciones que requieran hospitalización;  (6) SpO,> 93% sin inhalación asistida de oxígeno;

 (7) Alta aprobada por el equipo médico multidisciplinario.
 f) Medicación después del alta
 En general, los medicamentos antivirales no son necesarios después del alta.  Los tratamientos para los síntomas se pueden aplicar si los pacientes tienen tos leve, falta de apetito, recubrimiento grueso de la lengua, etc. Se pueden usar medicamentos antivirales después del alta para pacientes con múltiples lesiones pulmonares en los primeros 3 días después de que su ácido nucleico sea negativo.

4. aislamiento en el hogar
 Los pacientes deben continuar dos semanas de aislamiento después del alta.  Casa recomendada
 Las condiciones de aislamiento son:

  1. Área de vivienda independiente con ventilación y desinfección frecuentes;
  2. Evite el contacto con bebés, ancianos y personas con funciones inmunes débiles en el hogar;
  3. Los pacientes y sus familiares deben usar máscaras y lavarse las manos con frecuencia;
  4. La temperatura corporal se toma dos veces al día (en la mañana y en la noche) y presta mucha atención a cualquier cambio en la condición del paciente.

  1. seguimiento
 Se debe coordinar un médico especializado para el seguimiento de cada paciente dado de alta.  La primera llamada de seguimiento debe hacerse dentro de las 48 horas posteriores al alta. El seguimiento ambulatorio se realizará 1 semana, 2 semanas y 1 mes después del alta.  Los exámenes incluyen funciones hepáticas y renales, análisis de sangre, prueba de ácido nucleico de muestras de esputo y heces, y la prueba de función pulmonar o la tomografía computarizada de pulmón deben revisarse de acuerdo con la condición del paciente.  Las llamadas telefónicas de seguimiento deben realizarse 3 y 6 meses después del alta.


El manejo de los pacientes dio positivo nuevamente después del alta

 Se han implementado estándares estrictos de alta en nuestro hospital.  No hay un caso dado de alta en nuestro hospital cuyas muestras de esputo y heces vuelvan a dar positivo en nuestros seguimientos.  Sin embargo, hay algunos casos reportados en los que los pacientes vuelven a dar positivo, luego de ser dados de alta de acuerdo con los estándares de las pautas nacionales (resultados negativos de al menos 2 hisopos de garganta consecutivos recolectados en un intervalo de 24 horas; la temperatura corporal permanece normal durante 3 días,  los síntomas mejoraron significativamente; absorción evidente de inflamación en las imágenes pulmonares). Se debe principalmente a errores de recolección de muestras y resultados de pruebas falsos negativos. Para estos pacientes, se recomiendan las siguientes estrategias:
 {1) Aislamiento según los estándares para pacientes con C0VID-19.
 {2) Continuar brindando tratamiento antiviral que ha demostrado ser efectivo durante la hospitalización previa.
 (3) Descarga solo cuando se observa mejoría en las imágenes de pulmón y el esputo y las heces son negativas por 3 veces consecutivas (con un intervalo de 24 horas).
 (4) Aislamiento domiciliario y visitas de seguimiento después del alta de acuerdo con los requisitos mencionados anteriormente.