domingo, 9 de junio de 2019

Infecciones Urinarias Recurrentes en mujeres post menopausicas

Infecciones urinarias en mujeres posmenopáusicas

Un estudio de UT Southwestern sugiere por qué las infecciones urinarias (IU) tienen una tasa de recurrencia alta en posmenopáusicas

Autor: Nicole J.De Nisco, MichaelNeugen, JasonMull; LumingChen, et al Fuente: Journal of Molecular Biology https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.04.008

Nombres del estudio : “Direct Detection of Tissue-Resident Bacteria and Chronic Inflammation in the Bladder Wall of Postmenopausal Women with Recurrent Urinary Tract Infection”.

Puntos destacados y resumen

Diversas especies bacterianas fueron aisladas del tejido de la vejiga y la orina de pacientes con IUR (Infecciones Urinarias Recurrentes) posmenopáusicas.
Se utilizó la detección directa de acúmulo de bacterias de tamaño y ubicación variables dentro de la pared de la vejiga de pacientes con infecciones urinarias recurrentes.
Se comprueba la respuesta activa de las células B plasmáticas en la mayoría de las biopsias de pacientes posmenopáusicas con infecciones urinarias recurrentes.

Las infecciones del tracto urinario (IU) son las infecciones más frecuentes en mujeres adultas y tienen altas tasas de recurrencia, especialmente en mujeres posmenopáusicas. La IU recurrente (IUR) reduce en gran medida la calidad de vida, supone una carga importante para el sistema sanitario y contribuye a la resistencia a los antimicrobianos.

Debido a que el tratamiento de las IUR con antibióticos a largo plazo es a menudo ineficaz o mal tolerado en mujeres ancianas, se deben desarrollar nuevas terapias (nota personal al final del texto).

La base molecular de las IUR, especialmente en mujeres posmenopáusicas, no ha sido clara porque investigar el modelo en ratones es difícil, y los datos en humanos son limitados. Se supone que la invasión del urotelio y la inducción de la inflamación del huésped son mecanismos clave por los cuales los patógenos bacterianos causan IUR.

Para ampliar nuestra comprensión de IUR en humanos, realizamos un análisis sistemático de muestras de biopsia de orina y vejiga de mujeres posmenopáusicas sometidas a cistoscopia con fulguración de trigonitis en el tratamiento avanzado de IUR refractario a los antibióticos.

Proporcionamos evidencia directa de que las bacterias residen en la pared de la vejiga de los pacientes con IUR posmenopáusicas y que se pueden aislar diversas especies bacterianas del tejido de la vejiga.

La puntuación histopatológica reveló edema significativo y alteraciones de la arquitectura urotelial en las biopsias de pacientes IUR. Los linfocitos, incluidas las células B plasmáticas, se detectaron en el mesénquima y en el urotelio en la mayoría de los pacientes, lo que indica que la respuesta inmune adaptativa local está activa durante la IUR humana.

Estos datos proporcionan evidencia concluyente de que las bacterias invaden el urotelio humano y sugieren que diversas especies bacterianas y la respuesta inmune adaptativa desempeñan papeles importantes en IUR en los seres humanos.

La diversidad bacteriana, la resistencia a los antibióticos y la respuesta inmune adaptativa juegan un papel importante en esta enfermedad, sugiere el estudio.

"Nuestros hallazgos representan un paso en la comprensión de las IUR en mujeres posmenopáusicas", dijo el Dr. Orth, también investigador del prestigioso Instituto Médico Howard Hughes, que tiene la Cátedra Earl A. Forsythe en Ciencias Biomédicas y es un W.W. Caruth, Jr. Académico en Investigación Biomédica en la UTSW. "Necesitaremos utilizar métodos distintos a los antibióticos para tratar esta enfermedad, ya que ahora observamos diversos tipos de bacterias en la pared de la vejiga de estos pacientes".

Desde la llegada de los antibióticos en la década de 1950, los pacientes y los médicos han confiado en los antibióticos para el tratamiento de las infecciones de las vías urinarias.

"Sin embargo, a medida que pasaba el tiempo, surgieron problemas importantes de alergia y resistencia a los antibióticos, lo que llevó a situaciones muy difíciles y complejas para las que quedan pocas opciones de tratamiento y la vida de uno puede estar en peligro", dijo el Dr. Philippe Zimmern, Profesor de Urología. y un autor co-senior. "Por lo tanto, este nuevo conjunto de datos en mujeres afectadas por IUR ejemplifica lo que puede lograr una colaboración multidisciplinaria entre el laboratorio y la clínica".

Las IU son uno de los tipos más comunes de infecciones bacterianas en las mujeres, ya que representan casi el 25 %de todas las infecciones. La recurrencia puede variar desde 16 a 36 % en mujeres premenopáusicas hasta 55 % después de la menopausia.

Los factores que se cree conducen a tasas más altas de IU en mujeres posmenopáusicas incluyen prolapso de órganos pélvicos, diabetes, falta de estrógeno, pérdida de Lactobacilli en la flora vaginal y aumento de la colonización de los tejidos que rodean la uretra por Escherichia coli (E. coli).

El equipo de UTSW, que incluyó a investigadores de Biología Molecular, Patología, Urología y Bioquímica, examinó las bacterias en las biopsias de vejiga de 14 pacientes con IUR utilizando marcadores fluorescentes específicos, una técnica que no se había utilizado para buscar bacterias en el tejido de la vejiga humana.

"Las bacterias que observamos son capaces de infiltrarse profundamente en el tejido de la pared de la vejiga, incluso más allá de la capa de urotelio", dijo la primera y coautora autora, la Dra. Nicole De Nisco, profesora adjunta de Ciencias Biológicas de la Universidad de Dallas que inició esta investigación como un becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Orth. "También descubrimos que la respuesta inmunitaria adaptativa es bastante activa en las IUR humanas".

Los estudios futuros se centrarán en la determinación de técnicas efectivas para eliminar estas bacterias y la inflamación crónica de la vejiga, encontrar nuevas estrategias para mejorar la respuesta del sistema inmunológico y señalar los diversos patógenos bacterianos involucrados en los IUE.

Nota Dr Barrios: en mi experiencia me ha ido bien con el tratamiento continuo con nitrofurantoina 100 mg diarios, previo tratamiento respaldado en antibiograma y estudio cistoscópicos para descartar otras patologías.

Tomado del portal de  Intramed