tag:blogger.com,1999:blog-37516844287666327742024-03-13T04:27:01.193-07:00GINECOCIENCIA - DR. JAIME BARRIOS NASSIMIsión Investigar, revisar y analizar publicaciones actualizadas y de trascendencia de Ginecología y obstetricia con la ayuda de la epidemiología y publicar nuestra opinión sobre ellasGINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.comBlogger94125tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-66060991473639144332023-01-30T04:34:00.002-08:002023-07-27T06:26:16.870-07:00Consenso Colombiano de Vulvovaginitis- Dr Barrios<p> <a href="https://www.dropbox.com/scl/fi/ouw8eruyng8md5eabhhfq/Primer-Consenso-Colombiano-de-Vaginitis-infecciosa-y-vaginonis.pdf?rlkey=p1artsb3et48dcmntok2b2b1o&dl=0">https://www.dropbox.com/scl/fi/ouw8eruyng8md5eabhhfq/Primer-Consenso-Colombiano-de-Vaginitis-infecciosa-y-vaginonis.pdf?rlkey=p1artsb3et48dcmntok2b2b1o&dl=0</a></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjYmoaeEPVB9fxT5EFhYHEmVQJHLWuXAoMRHEnwos7oeaUTDKBsysuh5BP_zd7ndwXhPpmSRNneRueFn4g-AAz5FOGdlpFkjD2PS7Sf0EWLf6Vdsa7qZ0i8dfg5XvL6n3l9lIppe8YniZ3WCZZ0Vdvedv4Jgpz14DX4adscL4TMvIr_HS9rBqM1Vzqi/s1388/056A3BF7-DDA9-4C63-9780-CAD30B31FB88.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1388" data-original-width="1170" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEjYmoaeEPVB9fxT5EFhYHEmVQJHLWuXAoMRHEnwos7oeaUTDKBsysuh5BP_zd7ndwXhPpmSRNneRueFn4g-AAz5FOGdlpFkjD2PS7Sf0EWLf6Vdsa7qZ0i8dfg5XvL6n3l9lIppe8YniZ3WCZZ0Vdvedv4Jgpz14DX4adscL4TMvIr_HS9rBqM1Vzqi/s320/056A3BF7-DDA9-4C63-9780-CAD30B31FB88.jpeg" width="270" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgMghUUnoGPe04tTiEyD6D1fsWbpXwpcE5IKjvUI2QIgJAU4gy7fDsfSujPMIEEoXfF0a3duNFnLWlI3WXJ_5m3dIliYOyty0y4T-ju_WPRWsmmm08AWD4z9ffA9djuOb6LXEi5WYVwWJGdq7tpz5GbIRoWqTzRf_dRtfv47EXd6q5Qn3crJx_TCJAh/s1242/619C5D56-E9B5-43D5-A891-B0A5569EB486.jpeg" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="689" data-original-width="1242" height="178" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgMghUUnoGPe04tTiEyD6D1fsWbpXwpcE5IKjvUI2QIgJAU4gy7fDsfSujPMIEEoXfF0a3duNFnLWlI3WXJ_5m3dIliYOyty0y4T-ju_WPRWsmmm08AWD4z9ffA9djuOb6LXEi5WYVwWJGdq7tpz5GbIRoWqTzRf_dRtfv47EXd6q5Qn3crJx_TCJAh/s320/619C5D56-E9B5-43D5-A891-B0A5569EB486.jpeg" width="320" /></a></div><br /><p><br /></p>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-54893791973320283052022-12-29T08:49:00.002-08:002022-12-29T09:01:38.930-08:00El canto de la Tierra - Jaime Barrios <p><br /></p><p>Jaime Barrios </p><p>Como ya es costumbre en esta época de final de año, estoy preparándome para disfrutar del Festival de Música clásica de Cartagena, esta vez su tema está basado en el folclore del pueblo y su aporte al enriquecimiento de este arte. Puede ser como lo comentó la Nueva ministra de Cultura en la introducción que hace del programa; lo que “<span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">nos ayuden a transportar los sonidos de la Paz y el fin de la guerra”. Y </span><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">es que con este nuevo gobierno, inspirado para muchos en “anhelos del pueblo”, este </span><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Festival celebra hoy su decimoséptima edición con un tema evocador, “El Canto de la Tierra”. </span></p><p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Un tema que bien puede resumir, metafóricamente, la historia del compromiso del Festival con respecto al contexto en el que nació, creció y está presente; crear y sostener en Colombia una experiencia musical, social, cultural, con orgullo de su tierra, </span><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">un mensaje de esperanza y solidaridad </span><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">que destaca una fuerte identidad y sentido de pertenencia.</span></p><p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Ahora les dejo las palabras de su asesor Miscena como preámbulo de esta obra.</span></p><p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><span id="docs-internal-guid-b0ff6659-5ec4-06a5-b12c-6826051da2d8" style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 407px; overflow: hidden; width: 360px;"><img height="407.0" src="https://lh6.googleusercontent.com/GAuIDgwsy2zxIYw0qCgIohaNRp8XgipM1bzALCgEjFzJ2PkcPGtbGMwmpXFqH1Bj0LKPtDvws-vczU2PgUgS-1LSb65i2rbcPMahwKp0CPCxp0Li4ZR7l5ouilBxGT4WJFlWCX_LzNz80YmyEZLJp10vAHTJ7l-sTV7tHs7C71s91rBOEblUWmGHedX0eA" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="360.0" /></span></span><div><span style="font-family: Arial;"><span style="-webkit-tap-highlight-color: rgba(0, 0, 0, 0); font-size: 14.666666984558105px; white-space: pre-wrap;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></span></span><p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">Música entre nacionalismo y cosmopolitismo en el siglo XIX. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se trata de una edición </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">enfocada en el nacionalismo musical, importante fenómeno que surgió en Europa durante el siglo XIX</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> pero con eco más allá de las fronteras del viejo continente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En particular, la programación se centra en parte de la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">producción musical de Europa Central y del Este,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> donde el surgimiento de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tendencias nacionalistas coincidió con un florecimiento cultural y musical excepcional que produjo obras maestras de valor absoluto en la historia de la música occidental.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El período considerado va de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1830 a 1915. Casi un siglo de grandes transformaciones que vio la madurez (1830-1853) y el agotamiento (1853-1889) de la gran época romántica, y la irrupción en el escenario europeo de la modernidad, de sus múltiples tendencias y contradicciones (1889-1915).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La programación se articula según un itinerario que incluye obras de muchos compositores conocidos como: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Chopin, Liszt, Tchaikovsky, Mussorgsky, Borodin, Bartók, Dvořák, Smetana; y otros menos conocidos como Vladigerov, Porumbescu, Wieniawsky, Beliczay, entre otros.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La música de estos autores, en diferentes formas y modos, bebió de las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tradiciones populares de las zonas orientales y, por primera vez, en la segunda década del siglo XIX, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">se propuso como una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">producción nacional fuertemente caracterizada, portadora de valores identitarios.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El nacionalismo musical </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fue más que una evocación de leyendas e historias de cada pueblo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Los compositores introdujeron </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">canciones y bailes tradicionales en sus obras</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, compusieron sus melodías utilizando </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">elementos de la música C popular, como escalas o ritmos, se inspiraron en </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">la madre tierra, “su canto” y su simbiosis con el pueblo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Especialmente en Europa del Este, esta necesidad se sintió con mucha fuerza, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">activando</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">los procesos de redención de la identidad política, territorial y cultural.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En algunos casos de verdadera unidad nacional.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ninguno de los compositores rompió con los maestros que los habían precedido, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">gran parte de la literatura operística e instrumental se desarrolló bajo los múltiples modelos formales y estilísticos marcados por la cultura musical considerada universal (Italia, Francia y Alemania).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Elementos y </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">rasgos estilísticos de la cultura nacional local se enfrentaron dialécticamente con la tradición musical considerada universal, generando diferentes posiciones poéticas, estéticas y políticas. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Musicalmente, más allá de todas las especulaciones teóricas, el aporte de estas nuevas culturas locales se ha traducido, indudablemente, en un enriquecimiento fundamental del idioma musical.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-36409693065173726092022-11-02T03:59:00.004-07:002022-11-02T03:59:55.703-07:00El sueño de una sombra<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">El sueño de una sombra</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">A lo largo de la historia, los días de difuntos han existido en civilizaciones diversas y sin contacto entre sí | </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Columna de Irene Vallejo - </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">28 oct 2022 - </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen por Jaime Barrios Nassi</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Al morir un ser querido, se nos van unas vivencias del mañana sin su compañía, pero también el olvido que seremos, los recuerdos quedan huérfanos igual que un adiós, tenemos que acostumbrarnos a su partida, a la ausencia de su presencia, vivir con ese dolor.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nunca renunciamos a sus recuerdos, en nuestros sueños aún están presentes, anhelamos que vuelvan, que podamos reencontrarnos, y restauren el mundo tal y como era. Por eso, todos las historias y mitos incluyen una búsqueda al reino de los muertos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Odiseo había dejado viva a su madre cuando partió a la guerra de Troya, y ya nunca pudo despedirse de ella. Tras beber la negra sangre, Anticlea reconoce a Odiseo y ambos rompen a llorar”. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La Odisea describe bien cómo retornan los muertos, siempre de forma desafortunada, oscura, pero siempre deseada. Los vemos en una foto al recordar su voz, su abrazo , su mirada:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Madre mía, ¿por qué no te quedas cuando deseo abrazarte para que ambos gocemos del frío llanto?’. ‘Ay de mí, hijo mío, esta es la condición de los mortales al morir: los nervios ya no sujetan la carne ni los huesos, y el alma anda revoloteando como un sueño”.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ovidio también relató en Las metamorfosis, donde abundan los personajes sentidos, una leyenda abrumadora y simbólica sobre el amor y la muerte. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cierto día los dioses Júpiter y Mercurio bajaron a la tierra disfrazados de viajeros, buscaron cobijo, pero nadie los quiso ayudar, solo dos ancianos les dieron ayuda, Está pareja de ancianos; Filemón y Baucis, que vivían en una vetusta y derrroida vivienda. La anciana Baucis atendió a los dioses y el viejo Filemón buscó los alimentos que le quedaban, les dieron un panal de miel, queso, dátiles, manzanas. Los dioses conmovidos por la hospitalidad le ofrecieron cumplir un deseo. Y ellos pidieron morir juntos; para que ninguno tenga que enterrar y ver la tumba de su pareja. Júpiter les concedió más que eso, los transformó en dos árboles emblemáticos entrelazados para la eternidad —una encina y un tilo—, La encina, el árbol insignia de la virilidad y el tilo el árbol de la feminidad, también llamado “Tilia”, siguieron juntos generación tras generación.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 108px; overflow: hidden; width: 162px;"><img height="108" src="https://lh3.googleusercontent.com/Ns1LijVsYUZHEzsvkjBMFv9EsELd1FFGwS-yMtOBmtkxrny4G9bd9cB7xaqkwHOK7v-z5JCdgeIV2hEA6yHUKPq1S7QVGV2RlL6eV6xRycouA5_WWupdoOPMFaEKZlAgJTbAXih37jKJK0Ysi5LEaWOR6EVAMjW8fSJAcUmMwXj1Dy3JYrEmK1uQfw" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="162" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En México celebran el Día de Muertos con una gran fiesta: “en las tumbas brillan flores, telas y calaveras de azúcar. Durante la noche, los sepulcros se adornan la esquelética Catrina, un icono creado por el ilustrador José Guadalupe Posada, originario de Aguascalientes, creó “La Calavera Garbancera”, un dibujo que se critica a las mujeres que logran un alto estatus social y ocultaban sus raíces para seguir las modas y costumbres europeas. El nombre viene de los vendedores de garbanzo, quienes siendo pobres buscaban aparentar ser ricos y ocultar sus raíces indígenas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 400px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="400" src="https://lh3.googleusercontent.com/AfvAfvC_zHetrfB2WpjA4dceX7NeFlA6ATqIHzjN5MFhH6oY9shxTY1tfipD9K7fU_3G2sgctXWYhwPtZx2H_yLMyiIIUM2ZJdDeOn9icbJeh40gW8uFQdVPEJ_TGPaUekIPbqlydAxAZ7Vwcv2Hr-rK_9V4WfmA6NQ22-bIGjqhWvdAYNOgv4isDg" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">LUGARES, COSAS Y TIEMPO</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2 de Febrero 2015</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Barrios Nassi</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay lugares bonitos, muy bonitos, hermosos, pero dolorosos…</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay muchas cosas bellas, muy bellas, pero demasiado tristes…</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay tiempos sublimes, muy sublimes, pero abrumadores …</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Y es por eso que:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay lugares bonitos, muy bonitos, como los cementerios,</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay muchas cosas bellas, muy bellas como la tumba de mi madre.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existen tiempos sublimes, muy sublimes como su partida y mi soledad...</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cementerios en donde las lápidas lucen pulidas, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">el mármol reluce a lo lejos,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">las flores de alegres colores resaltan por doquier, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">los árboles frondosos lucen verdes follajes,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">y se adornan con guirnaldas y olorosas azucenas las tumbas hermosas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La tumba de mi Madre se refugia en mi memoria,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">con su placa perdida recordando la triste fecha, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mis mejores palabras quedaron impresas para que la mas he amado, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">el adorno que le traje de México todavía pegado ahí está, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">el México que siempre ella quiso recorrer</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">en vida, pero que seguramente su alma lo disfruta en el más allá.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.3800000000000001; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 480px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="480" src="https://lh6.googleusercontent.com/q7ichgItudohQYnvUtwyEREimbre_sxIR-MFq0pcJOG7ZwbREL0WSvZX1pruh9F8iMOptthGenK-FmaLQMgZLvkGL2yytYj0oGKjv7tSTA_-gBxohKQji4vsY--1736Jkj1QC_CP1fydyOSiA9VAiDoE9MrMphg-QjFJPNsufjZ6tkIvirtOAoRcAQ" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/78ecf48c-df43-4b45-ab79-5192cd462f14" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/1f66dc17-a765-4e45-b7e0-2bd56c5dd6ca" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/980ebca2-7a32-4502-aaeb-4d9fc9ee6768" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-7977665504364290132022-07-09T13:10:00.005-07:002022-07-09T13:12:53.373-07:00Talla baja charla <p> </p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgOX5yqEdRt3liJ-NB2mGAnx-gjP4R7hYgR4b6w9DUMR8J4D5xPSQ167XByyhVuSbyWT2pC6iTMpDzipj4Nd-q4SibB61ydZ-Kz33zNUSgZxxQZBKvbXeUep250GkBe_oKVLna1ltxZZAnwBPqZ0KMYAq2m0jMSzyow2DPKnxFeSWKNJ8m5PysNUGdT/s888/8EBDDDB0-617B-4F32-AED2-8C39A3DBC366.jpeg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="472" data-original-width="888" height="170" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgOX5yqEdRt3liJ-NB2mGAnx-gjP4R7hYgR4b6w9DUMR8J4D5xPSQ167XByyhVuSbyWT2pC6iTMpDzipj4Nd-q4SibB61ydZ-Kz33zNUSgZxxQZBKvbXeUep250GkBe_oKVLna1ltxZZAnwBPqZ0KMYAq2m0jMSzyow2DPKnxFeSWKNJ8m5PysNUGdT/s320/8EBDDDB0-617B-4F32-AED2-8C39A3DBC366.jpeg" width="320" /></a></div><br /><p><br /></p><p><br /></p><p>Simposio de actualización en Guías de tratamiento</p><p>8 y 9 de junio</p><p><a href="https://youtu.be/W6JgQqiYsj0">https://youtu.be/W6JgQqiYsj0</a></p><p><br /></p><p><a href="https://youtu.be/USwfFV_Kn9w">https://youtu.be/USwfFV_Kn9w</a></p><p><br /></p>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-12643846274968310052022-03-07T08:49:00.005-08:002022-03-07T08:49:33.824-08:00PÉRDIDA DE CABELLO EN MUJERES, NUEVO ESTUDIO<p><br /></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen por Jaime Barrios Nassi</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Más de la mitad de las mujeres posmenopáusicas la experimentan </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un nuevo estudio evalúa la prevalencia de la caída del cabello durante la transición a la menopausia y los factores que pueden causarla.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Autor/a: Chaikittisilpa, Sukanya MD, Rattanasirisin, Nattiya MD, et al. Fuente: Menopause: doi: 10.1097/GME.0000000000001927 Prevalence of female pattern hair loss in postmenopausal women</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Portal Intramed </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 336px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="179" src="https://lh3.googleusercontent.com/UP8Hfqo9l9Dtz3JIMwsPiycoHkFgd-32_5cU-miHJIG_RIMJYryj8cusRgaReXMgexbt4bebCoVTMctrxVn2C9znAyxfaCmFqvULvdLDOel3DQZz5b4JPmNo48STYvprGQDeXZr-=w320-h179" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="320" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tanto hombres como mujeres pierden más cabello con la edad. Las mujeres tienen el riesgo adicional asociado con la disminución de los niveles de estrógeno durante la transición a la menopausia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este estudio buscó identificar la prevalencia de la pérdida de cabello de patrón femenino (FPHL), las características del cabello y los factores asociados en mujeres posmenopáusicas sanas. Se publicó en Menopause, revista de The North American Menopause Society (NAMS).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La pérdida de cabello de patrón femenino es el trastorno de pérdida de cabello más común en las mujeres. Se caracteriza por un adelgazamiento gradual, seguido de una pérdida de cabello difusa creciente que se irradia desde la parte superior de la cabeza.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La pérdida de cabello de patrón femenino puede desarrollarse en cualquier momento entre la adolescencia y el período posmenopáusico. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, se cree que la pérdida de estrógeno durante la transición a la menopausia puede desempeñar un papel en la aceleración de la FPHL porque los folículos pilotos tienen receptores de estrógeno.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se ha demostrado que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">los cambios hormonales relacionados con la menopausia influyen en el cuero cabelludo, reducen el diámetro y disminuyen el crecimiento</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> del cabello.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La pérdida de cabello tiene un efecto significativo en la autoestima y la calidad de vida general de una mujer porque afecta su apariencia y confianza. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las mujeres pasan, un tercio de sus vidas en la posmenopausia, la investigación de las causas y los tratamientos de la pérdida de cabello es fundamental.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este estudio transversal con 178 mujeres atendidas en una clínica de menopausia, los investigadores evaluaron la prevalencia de calvicie (FPHL) en mujeres posmenopáusicas sanas e investigar las características del cabello posmenopáusico, así como los factores asociados con FPHL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">52,2% tenía calvicie (FPHL). La prevalencia de FPHL aumentó con la edad.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se detectó baja autoestima en el 60% de los participantes y aumenta con la gravedad de FPHL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se observó que un índice de masa corporal alto (obesidad) se asoció con una mayor prevalencia y un empeoramiento de FPHL en mujeres posmenopáusicas. Se necesitan más estudios para determinar si las hormonas esteroides sexuales, especialmente el estrógeno y la testosterona, y antecedentes de síndrome de ovario poliquístico están relacionados con la pérdida de cabello en mujeres posmenopáusicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“La pérdida de cabello de patrón femenino fue frecuente y se asoció con una menor autoestima en mujeres posmenopáusicas sanas en este pequeño estudio transversal. Una mejor comprensión de los mecanismos responsables de este tipo común de pérdida de cabello en las mujeres puede conducir a estrategias preventivas y opciones de tratamiento más efectivas”, dice la Dra. Stephanie Faubion, directora médica de NAMS.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para opciones de tratamiento y manejo les dejo este artículo:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC2684510/pdf/cia-2-189.pdf" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC2684510/pdf/cia-2-189.pdf</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Que pueden incluir cuestiones cosméticas, asesorías psicológicas, suspender medicamentos que puedan estar provocando la alopecia; y uso de sustancias como el Minoxidil.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 603px; overflow: hidden; width: 424px;"><img height="400" src="https://lh5.googleusercontent.com/Q-pWHVaRtinkeDy8zfT42H74e4ZdVTSrTfp5dV6Q_ibQud5_CXOnVBaaZ9rvCtP5QRuY2xsoU369pkdu7k2Q7OVKbDerekndz4LktScm6BoLeTocG3WpB2h45SUuOO4w6S_9awgx=w281-h400" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="281" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 220px; overflow: hidden; width: 541px;"><img height="130" src="https://lh6.googleusercontent.com/YitFiAc5jFH0qvmVzyDBC2eY34bZIe7x-w16ZQ6Tg2Ie5w4nFamVjCJn0qcYm0sl3GBpuCTxdLOopM03N_P5yd-hgm3GHnKgUsAksyqYhw39_u3Q6ig7u4lAfOlAYhuBMGr9qdGA=w320-h130" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="320" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESUMEN</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El objetivo de este estudio fue identificar la prevalencia de la calvicie de patrón femenino (FPHL), las características del cabello y los factores asociados en mujeres posmenopáusicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">METODOLOGÍA</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se reclutaron 200 mujeres posmenopáusicas de 50 a 65 años. Cada participante fue evaluado para FPHL de acuerdo con la clasificación de Ludwig usando fotografías de seis vistas y tricoscopia para la densidad y el diámetro del cabello. Tres dermatólogos evaluaron todas las imágenes para confirmar la FPHL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se evaluó también el tiempo transcurrido desde la menopausia, los niveles de sebo del cuero cabelludo, testosterona sérica, estradiol, hormona estimulante de la tiroides y hemoglobina; antecedentes familiares de pérdida de cabello, así como una evaluación de baja autoestima. Se excluyeron las mujeres que se sometieron a tratamientos recientes para la caída del cabello. Se utilizaron análisis de regresión logística simple y multivariable para identificar los factores que afectan la FPHL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 292px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="194" src="https://lh3.googleusercontent.com/KSsvYTgexMd1585Cbv-3S83LN4cfxLxwHEsYxWGGOXhahwRqLfzZZq3g1-gsZaOj9hy4KbIrTnuu1lmtgzRKizFiQXsKD4UxS2qEgpicS0JphpME8etrUPSP5hZskcT_0YYQIXe5=w400-h194" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="400" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESULTADOS</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">178 mujeres posmenopáusicas finalmente se incluyeron en el estudio. La edad media y el tiempo transcurrido desde la menopausia fueron 58,8±4,1 y 9,2±5,6 años, respectivamente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La prevalencia de FPHL fue del 52,2% (IC 95%, 44,6 - 59,8). La gravedad de FPHL según los grados I, II y III de Ludwig fue del 73,2 % (IC del 95 %, 62,9- 81,8), del 22,6 % (IC del 95 %, 14,6- 32,4) y del 4,3 % (IC del 95 %, 1,2- 10,7), respectivamente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El análisis de regresión logística reveló que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">edad</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tiempo transcurrido desde la menopausia</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> y el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">índice de masa corporal</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (IMC) se asociaron significativamente con la Calvicie (FPHL).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Después de ajustar por edad y antecedentes familiares de FPHL, el índice de masa corporal ≥25 kg/m2 se asoció significativamente con FPHL (OR ajustado = 2,65, IC del 95 %, 1,23 - 5,70).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 241px; overflow: hidden; width: 590px;"><img height="163" src="https://lh3.googleusercontent.com/vKypE6AiCJ18tqFFXVDwSp8In0oTKMKzsosTycB6jb1__vm4iRUVeVgwLWjpQ7vsBnwXvAn6fPNgaekgWRTwvzoBtQFMFOUZXZS146evJVtCjbxTRRIE3gW3kOTQiE8bYtDXYwzq=w400-h163" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="400" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La conclusión fue que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">prevalencia de Calvicie (FPHL) fue alta en mujeres posmenopáusicas, lo que indica la necesidad de asesoramiento</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> sobre la pérdida de cabello en la consulta de menopausia.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La detección temprana y el tratamiento adecuado de FPHL pueden mejorar la calidad de vida de las mujeres posmenopáusicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 243px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="129" src="https://lh6.googleusercontent.com/CazojNTEA3gOu8ea_f4bYtueNFga48HWDfQuPkjXajJxdXC9zdPCA77ORNHBBBXSr2k57r4R3sI-Yy3OG3tYmrlF1AuZi9WccAv8kw5t1WDYsILqwe9pNlxFXXMSeBocJkcWkST0=w320-h129" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="320" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img height="179" src="blob:https://draft.blogger.com/1275ca5f-dd97-4eaf-9006-766587b1f898" width="320" /><img height="320" src="blob:https://draft.blogger.com/fbb954b8-81ae-490f-9d90-a6b5a5e220a7" width="225" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/2f1510b4-7695-4159-ac3b-547ce8fc0b63" /><img height="155" src="blob:https://draft.blogger.com/da42f5fb-5a6e-4785-b0d1-da0ebd819695" width="320" /><img height="131" src="blob:https://draft.blogger.com/3a9d53ae-1f7f-4407-bbe9-4b73cd01ad37" width="320" /><img height="129" src="blob:https://draft.blogger.com/9d013c48-2ab1-42b6-a4fb-d8e406c25204" width="320" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-73969637764100647492022-02-27T09:27:00.004-08:002022-02-27T09:31:53.655-08:00Consenso Testosterona en mujeres por Jaime Barrios Nassi<p> <b>Resumen del Consenso sobre tratamiento con testosterona en
mujeres</b></p>
<p class="MsoNormal"><b>por Jaime Barrios Nassi<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoNormal"><b>Consenso publicado en <a name="_Hlk96856841">“</a></b>The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism, jc.2019-01603, <a href="https://doi.org/10.1210/jc.2019-01603">https://doi.org/10.1210/jc.2019-01603</a>”.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal">Con el nombre de :
Global Consensus Position Statement on the Use of Testosterone Therapy for
Women, Autores: Susan R Davis, Rodney Baber, Nicholas Panay, Johannes Bitzer,
Sonia Cerdas Perez, et al.<o:p></o:p></p><p class="MsoNormal"></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEiHRcpl0gMb9yOcj68078njQX5Z-U26MjIuOU_lGo_qL0ib3s12dhIwwGJN4c4YNXcEAqdvTTrMb7Gw4M2p8stt5z25ygRqp9ZjaCXR_JeBH912QJP2Rgb9Izk9wizWP56ZijqY_FnWAlx-kICXkbXP94z6Rsh0_Gbki5NLJYGSZo8UVqvrwskLCG_S" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img alt="" data-original-height="525" data-original-width="1320" height="216" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEiHRcpl0gMb9yOcj68078njQX5Z-U26MjIuOU_lGo_qL0ib3s12dhIwwGJN4c4YNXcEAqdvTTrMb7Gw4M2p8stt5z25ygRqp9ZjaCXR_JeBH912QJP2Rgb9Izk9wizWP56ZijqY_FnWAlx-kICXkbXP94z6Rsh0_Gbki5NLJYGSZo8UVqvrwskLCG_S=w640-h216" width="640" /></a></div><br /><br /><p></p><p class="MsoNormal">La Endocrine Society y otras 10 sociedades médicas de
prestigio internacional han emitido la primera declaración de posición global
sobre el uso de testosterona en el tratamiento de las mujeres. La declaración
fue publicada en cuatro revistas médicas internacionales líderes y ha sido
autor de un equipo diverso de expertos líderes en todo el mundo.</p><p class="MsoNormal"><o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal">Listado de sociedades que apoyan el consenso:<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The International Menopause Society<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The Royal Australian and New Zealand College of
Obstetricians and Gynaecologists<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->3.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The International Society for Sexual Medicine<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->4.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->La Federacion Latinoamericana de Sociedades de
Climaterio y Menopausia<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->5.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The American College of Obstetricians and
Gynecologists<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->6.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The North American Menopause Society<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->7.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The European Menopause and Andropause Society<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->8.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The International Society for the Study of
Women’s Sexual Health<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->9.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The Royal College of Obstetricians and
Gynaecologists<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpLast" style="mso-list: l2 level1 lfo1; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->10.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;">
</span><!--[endif]-->The Endocrine Society<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"> (J Clin Endocrinol
Metab 104: 4660–4666, 2019)<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Este consenso se produce como
consecuencia del debate actual sobre la terapia de testosterona para mujeres, por
primera vez, unificando criterios y percepciones de los miembros de las sociedades
médicas científicas sobre el uso de la testosterona en mujeres.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">"Esta declaración de
posición tiene consecuencias globales de largo alcance. Asegura que un ensayo
de terapia con testosterona es apropiado para <b>Disfunción del Deseo Sexual
Hipoactivo (HSDD)</b>, y enfatiza que la evidencia disponible no respalda el
uso de testosterona para cualquier otro síntoma o afección médica ", dijo
la coautora Susan Ruth Davis, FRACP, Ph.D., MBBS, de la Universidad de Monash
en Melbourne, Australia.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal">"También manifiesta que cuando se administra
testosterona, los niveles resultantes no deben ser superiores a los observados
en mujeres premenopáusicas”<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Llegaron a la conclusión de que
la testosterona puede ser efectiva para mejorar el bienestar sexual de las
mujeres posmenopáusicas solo con HSDD. Los beneficios reconocidos incluyeron un
mejor deseo sexual, excitación, orgasmo y placer, junto con una menor preocupación
y angustia por el sexo.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Se cree que el HSDD afecta a
alrededor del 32 % de las mujeres en la mediana edad; y, aunque es común que
las mujeres pierdan interés en el sexo en el momento de la menopausia y
después, el uso de testosterona como tratamiento ofrece a las mujeres un
enfoque que puede mejorar significativamente su bienestar sexual y emocional
relacionado.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel internacional hace un
llamado a la industria, los investigadores y las organizaciones de financiación
para que reconozcan la necesidad de realizar más investigaciones sobre la
terapia de testosterona para mujeres de todas las edades y el desarrollo y
licencia de productos formulados específicamente para mujeres.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal">La declaración fue desarrollada por una fuerza de trabajo multinacional
y multidisciplinaria, cuyos miembros eran delegados de las principales
sociedades médicas, y fue revisada por pares por comités de expertos de
sociedades de todo el mundo.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b><span style="font-size: 12pt; line-height: 107%;">RESUMEN Y MENSAJES CLAVE<o:p></o:p></span></b></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel internacional concluyó
que la única indicación basada en evidencia para la terapia de testosterona
para mujeres es para el tratamiento de HSDD, con un efecto terapéutico
moderado.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"> Hay datos insuficientes para respaldar el uso
de testosterona para el tratamiento de cualquier otro síntoma o afección
clínica, o para la prevención de enfermedades.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Los metaanálisis de los datos
disponibles no muestran eventos adversos graves a corto plazo durante el uso
fisiológico de testosterona, con la advertencia de que las mujeres con alto
riesgo cardio metabólico y otras enfermedades se excluyeron de las poblaciones
de estudio.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">No se ha establecido la seguridad
de la terapia de testosterona a largo plazo.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Se consideró de suma importancia
que el diagnóstico de HSDD implique una evaluación clínica completa y que otros
factores que contribuyen a la FSD deben identificarse y abordarse antes de
iniciar la terapia de testosterona.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Un nivel de testosterona total en
sangre bajo no es diagnóstico de HSDD. Pero en toda paciente con tratamiento
debe evaluarse los niveles con la testosterona total.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El tratamiento solo debe ser con
formulaciones que logren concentraciones sanguíneas de testosterona que se
aproximen a las concentraciones fisiológicas premenopáusicas.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Debido a que ningún producto
femenino aprobado está aprobado actualmente por un organismo regulador
nacional, las formulaciones masculinas se pueden usar juiciosamente en dosis
femeninas y las concentraciones de testosterona en sangre se deben monitorear regularmente.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel recomendó el uso de
testosterona compuesta.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"> <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel destacó la necesidad
apremiante de más investigación sobre la terapia de testosterona para las
mujeres y el desarrollo y licencia de productos indicados específicamente para
las mujeres.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">No hay indicaciones claras para
la terapia con testosterona. Los médicos han tratado a las mujeres con
testosterona durante décadas, con la intención de aliviar una variedad de
síntomas, con riesgos y beneficios inciertos. La terapia de testosterona se
prescribe fuera de las normas, usando formulaciones aprobadas para hombres con disminución
de dosis o terapias compuestas. Haciendo necesario investigaciones que aclaren
estos inconvenientes.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El objetivo es hacer una guía
clara sobre qué mujeres podrían beneficiarse de la terapia con testosterona, e
identificar cualquier práctica de prescripción que tenga el potencial para
causar daño.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El Método que se escogió fue
crear un grupo de trabajo de expertos y una revisión sistemática y metaanálisis.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b>SI QUIERES PROFUNDIZAR MAS:<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b>RECOMENDACIONES<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b>I. Medición de testosterona,
disfunción sexual femenina y niveles de andrógenos endógenos<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l0 level1 lfo3; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->Recomendaciones
relativas a la medición de testosterona circulante en mujeres: Las
concentraciones de testosterona disminuyen fisiológicamente con la edad y se
mantienen estables por encima de los 65 años (Nivel IIB). La testosterona total se puede medir con alta
precisión con técnicas de laboratorio especificas (Grado B). pero las pruebas directas
para la medición de testosterona total y libre son poco confiables en el rango
femenino (Grado A).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Pero a pesar de esto la medición
de testosterona mediante pruebas directas en la práctica clínica es apropiada,
si no está disponible las pruebas específicas. (Opinión de expertos). La
medición de testosterona total es mejor que la libre (Opinión de expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l0 level1 lfo3; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->Recomendaciones
para la terminología disfunción sexual femenina: La disfunción del deseo sexual
hipoactivo (DDSH) y el trastorno de la excitación sexual femenina (TESF) deben
clasificarse por separado par lo referente al uso de (Grado B).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El diagnóstico de DDSH debe
basarse en una evaluación clínica de criterios diagnósticos disponibles, como
ISSWSH, CIE 11 (Opinión de expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l0 level1 lfo3; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->3.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->concentraciones
de andrógenos endógenos y la función sexual femenina: Las asociaciones entre
las concentraciones de andrógenos endógenos, fisiología y función sexual en mujeres siguen siendo incierta (Insuficiente).
No se puede usar un nivel de andrógenos para diagnóstico de disfunción sexual
(Grado C).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b>II. Recomendaciones a terapia con
testosterona a mujeres<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->No
hay datos suficientes para recomendar el uso de testosterona (Insuficiente) en postmenopáusicas
con DDSH, con / o sin terapia con estrógenos concurrentes, a pesar de que la terapia
con testosterona, en dosis que se aproximan a las concentraciones fisiológicas premenopáusicas,
ejerce un efecto beneficioso sobre la función sexual, incluyendo aumentos, por
encima de los efectos de la terapia con placebo, de un promedio de un evento
sexual satisfactorio por mes y aumentos en los subdominios de deseo sexual,
excitación, función orgásmica, placer y capacidad de respuesta sexual, junto
con una reducción de las preocupaciones sexuales, incluida la angustia sexual
(Nivel I, Grado A). Este manejo no puede generalizarse a otros subtipos de DSF
o mujeres sin disfunción sexual (Opinión de expertos), ni a formulaciones que
provoquen concentraciones sanguíneas supra fisiológicas de testosterona o preparaciones
compuestas (magistrales). (Opinión de expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->En
mujeres postmenopáusicas no hay pruebas que mejore el rendimiento cognitivo, o el
retraso en el deterioro cognitivo (Insuficiente). No mejoran el bienestar general
(Nivel I, Grado A). En las premenopáusicas la testosterona puede mejorar el
bienestar, pero los datos no son concluyentes (Nivel 1, Grado B). No se ha
demostrado un efecto sobre la depresión (Nivel I, Grado B).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->3.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->Estudios
no avalan efectos musculoesqueléticos, no respaldan un efecto sobre la densidad
mineral ósea (Nivel I, Grado A), ni en la masa corporal magra, la grasa
corporal total o la fuerza muscular (Nivel I, Grado A).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->4.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
terapia para mujeres postmenopáusicas se asocia con incremento leve de acné y
el crecimiento del vello facial/corporal, pero no con alopecia, clitoromegalia
o cambio de voz (Nivel I, Grado A).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraphCxSpLast" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->5.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
terapia oral se asocia con perfiles lipídicos adversos con efectos negativos
sobre los niveles de colesterol HDL y colesterol LDL, y no se recomienda en
prevención cardiovascular (Nivel I, Grado A). Estudios de terapias no orales
con testosterona en dosis que se aproximan a las concentraciones fisiológicas
de testosterona para mujeres premenopáusicas, no han mostrado a corto plazo
efectos adversos significativos en los perfiles de lípidos (Nivel I, Grado A). La
terapia con testosterona no se ha asociado con aumentos en la presión arterial,
o niveles sanguíneos de glucosa o de HbA1c (Nivel I, Grado A). <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">Se ha
observado una tendencia a un mayor riesgo de trombosis venosa profunda (TVP)
con la terapia con testosterona, sin embargo, no se puede excluir el rol de la terapia
concurrente con estrógenos sobre el posible riesgo de TVP (Nivel I, Grado A). <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">No hay
estudios con población de alto riesgo de enfermedad cardio metabólica.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->6.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
terapia no aumenta la densidad mamográfica de los senos (Nivel I, Grado A), ni
a corto plazo con testosterona transdérmica afecta el riesgo de cáncer de seno
(Nivel I, Grado A). Estudios insuficientes para evaluar el riesgo de cáncer de mama
a largo plazo (datos insuficientes).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Las mujeres con cáncer de mama
fueron excluidas de los estudios con esta terapia. Se recomienda precaución
para el uso de testosterona en mujeres con cáncer de mama sensible a las
hormonas (Opinión experta).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l3 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->7.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
terapia con testosterona para mujeres posmenopáusicas, en dosis que se
aproximan a las concentraciones fisiológicas de testosterona para mujeres
premenopáusicas de bajo riesgo cardio metabólico, no está asociada a eventos
adversos graves hasta 24 meses post tratamiento (Nivel I, Grado A).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"><b>III. Atención clínica de mujeres postmenopáusicas.<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l1 level1 lfo4; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
DSF, que incluye DDSH, TESF y el trastorno/disfunción orgásmica, tiene
múltiples etiologías, incluidos factores biopsicosociales como el desequilibrio
neuroendocrino, enfermedad física, las dificultades interpersonales, la
angustia psicológica y los valores culturales o religiosos sexualmente
represivos (Grado C). Los tratamientos deben seguir este modelo biopsicosocial
e incluir opciones farmacológicas (terapias hormonales y otros agentes
farmacológicos), psicoterapia o tratamientos multimodales que combinen ambos (Grado
B).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">Actualmente,
ningún cuestionario cubre todos los dominios de la función sexual femenina, por
lo que se debe utilizar una combinación de diferentes cuestionarios. Los
eventos sexuales satisfactorios ya no deben usarse como una medida de eficacia primaria
en estudios clínicos de mujeres con DSF. Existe la necesidad de un instrumento
para evaluar la función sexual con las siguientes características:
aplicabilidad general; no específico de una enfermedad; alta validez discriminante
entre mujeres diagnosticadas con DSF y mujeres sexualmente funcionales;
validado, como un instrumento para detectar y diagnosticar la DSF y demostrar
una respuesta clínicamente significativa a la intervención.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l1 level1 lfo4; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->2.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]--> La única indicación basada en la evidencia
para el uso de testosterona en mujeres es para el tratamiento de mujeres
postmenopáusicas que han sido diagnosticadas con DDSH después de una evaluación
biopsicosocial formal (Nivel I, Grado A). <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">Cuando no está
disponible una apropiada preparación, es razonable la prescripción fuera de
etiqueta de una formulación masculina aprobada, siempre en concentraciones más
bajas manteniendo el rango fisiológico femenino (Opinión de expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">La terapia con
testosterona "bioidéntica" no puede ser recomendada para el
tratamiento del DDSH, debido a la falta de evidencia de eficacia y seguridad, a
menos que no se disponga de una preparación equivalente autorizada (Opinión de
expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">No se
recomienda el uso que dé como resultado concentraciones supra fisiológicas de
testosterona, incluidos gránulos e inyecciones (Opinión de expertos).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">Si se realiza
una prueba de terapia con testosterona para el DDSH, se debe medir una concentración
de testosterona total de referencia antes del comienzo, repitiéndose esta medición
de 3 a 6 semanas después del inicio del tratamiento (Nivel IIA, Grado C).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="margin-left: 18pt; text-align: justify;">La respuesta
clínica al tratamiento debe ser monitorizada en los pacientes, evaluando la aparición
de signos de exceso de andrógenos mediante la medición de un nivel sérico de testosterona
total cada 6 meses (Opinión de expertos). Si no se experimenta beneficio alguno
a los 6 meses, se debe suspender el tratamiento (Nivel IB, Grado C).<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal"><b>IV. Recomendaciones sobre otras preparaciones
androgénicas<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoListParagraph" style="mso-list: l4 level1 lfo5; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]-->1.<span style="font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-variant-east-asian: normal; font-variant-numeric: normal; line-height: normal;"> </span><!--[endif]-->La
dehidroepiandrosterona (DHEA) sistémica no se asocia con una mejora
significativa en la libido o la función sexual en mujeres postmenopáusicas con
función suprarrenal normal y no se puede recomendar para mujeres con DDSH
(Nivel IA, Grado A). No se esta a favor de la indicación de testosteronas bioidénticas
(Opinión de expertos)<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel internacional concluyó
que la única indicación basada en evidencia para la terapia con testosterona
para mujeres es para el tratamiento de la DDSH, con datos disponibles que
respaldan un efecto terapéutico moderado. No hay datos suficientes para
respaldar el uso de testosterona para el tratamiento de cualquier otro síntoma
o condición clínica, o para la prevención de enfermedades.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Se consideró de suma importancia
que el diagnóstico de la DDSH implica una evaluación clínica completa y que
otros factores que contribuyen a la DSF deben identificarse y abordarse antes
de iniciar la terapia con testosterona. <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">No debe usarse la medición del
nivel sérico de testosterona total para diagnosticar la DDSH. <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El tratamiento solo debe
realizarse con formulaciones que logren concentraciones sanguíneas de
testosterona que se aproximen a las concentraciones fisiológicas premenopáusicas.
<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Dado que ningún producto femenino
aprobado está aprobado actualmente por un organismo regulador nacional, las
formulaciones masculinas se pueden en dosis femeninas y las concentraciones de
testosterona en sangre se deben controlar regularmente. <o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">El panel destacó la necesidad
apremiante de más investigación sobre la terapia con testosterona para mujeres
y el desarrollo y licencia de productos indicados específicamente para mujeres.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><o:p> </o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><b>Bibliografía<o:p></o:p></b></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;">Global Consensus Position
Statement on the Use of Testosterone Therapy for Women, Autores: Susan R Davis,
Rodney Baber, Nicholas Panay, Johannes Bitzer, Sonia Cerdas Perez, et al. “The
Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, jc.2019-01603, <a href="https://doi.org/10.1210/jc.2019-01603">https://doi.org/10.1210/jc.2019-01603</a>”.<o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><a href="http://www.aapec.org/images/IMS_Consenso_global_declaracion_y_posicionamiento_sobre_la_terapia_con_testosterona_en_mujeres.pdf">http://www.aapec.org/images/IMS_Consenso_global_declaracion_y_posicionamiento_sobre_la_terapia_con_testosterona_en_mujeres.pdf</a><o:p></o:p></p>
<p class="MsoNormal" style="text-align: justify;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=94816">https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=94816</a><o:p></o:p></p>
<span face=""Calibri",sans-serif" style="font-size: 11pt; line-height: 107%; mso-ansi-language: ES-CO; mso-ascii-theme-font: minor-latin; mso-bidi-font-family: "Times New Roman"; mso-bidi-language: AR-SA; mso-bidi-theme-font: minor-bidi; mso-fareast-font-family: Calibri; mso-fareast-language: EN-US; mso-fareast-theme-font: minor-latin; mso-hansi-theme-font: minor-latin;"><a href="https://encolombia.com/medicina/revistas-medicas/menopausia/vm-222/terapias-hormonales-compuestas/">https://encolombia.com/medicina/revistas-medicas/menopausia/vm-222/terapias-hormonales-compuestas/</a></span>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com2tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-74638135170947528532022-02-18T12:05:00.010-08:002022-02-18T15:45:21.747-08:00PRIMER CONSENSO COLOMBIANO DE VAGINITIS INFECCIOSA Y VAGINOSIS - JAIME BARRIOS NASSI<p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><a href="https://www.dropbox.com/s/hc371czpsrqf2j0/CONSENSO%20INFECCION%20VAGINAL%20FECOLSOG.pdf?dl=0">https://www.dropbox.com/s/hc371czpsrqf2j0/CONSENSO%20INFECCION%20VAGINAL%20FECOLSOG.pdf?dl=0</a><div><br /></div><div><br /></div><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgTSRAL6arhJcIIsZFvONe3JEDiXLksR4fS5fI7iPV8ig-TB9lWhYuTkrymf4wiNvQVroBpHoJ81-gUK7C7JCR7MXAx00aDIiQE_odk9vIKAcpI0FCTNatnioqpffA4wR-QEmTYVJO9NWIf1KjRccJA4Zdnh3btl1VTXOUXMFOpO9bllrkzduVZkbDX=s1259" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1259" data-original-width="981" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgTSRAL6arhJcIIsZFvONe3JEDiXLksR4fS5fI7iPV8ig-TB9lWhYuTkrymf4wiNvQVroBpHoJ81-gUK7C7JCR7MXAx00aDIiQE_odk9vIKAcpI0FCTNatnioqpffA4wR-QEmTYVJO9NWIf1KjRccJA4Zdnh3btl1VTXOUXMFOpO9bllrkzduVZkbDX=s320" width="249" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEh-3grx3eUfVB3dYH-8vygrVDYPEwrg9F91TJt1Q8yv9aWMS9Ca9hVi8-x45jwTtEbeMuye_q6Pl5yP2tifea-WT5EXJhvFuZJd9MVs9x9D4kzZY7jctR0_H7I4Wl-vRq36sVnoRzI4UncFAsQoJ88jqrRKDfK4g3yxVMRn3CDqslRvhjsNz1MUAUV7=s1263" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1263" data-original-width="969" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEh-3grx3eUfVB3dYH-8vygrVDYPEwrg9F91TJt1Q8yv9aWMS9Ca9hVi8-x45jwTtEbeMuye_q6Pl5yP2tifea-WT5EXJhvFuZJd9MVs9x9D4kzZY7jctR0_H7I4Wl-vRq36sVnoRzI4UncFAsQoJ88jqrRKDfK4g3yxVMRn3CDqslRvhjsNz1MUAUV7=s320" width="246" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgWKhuiw9zyXvYqiVbq5zgoANnDTbfIovyhWYHSjH2OoLPAscAkRfgLdy4aVyEJio4G5hD_6E3yfwLHRiwHrtMcmlorSj75FCtZsxriXwRSn3DPadKPUdMDSoQ8GW_1fUTW-9qlyf599raKP2wwn_yvjoccIAaj0hb5sx2luOE-FhkMHTj1AxFfjWr_=s1536" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1536" data-original-width="1167" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEgWKhuiw9zyXvYqiVbq5zgoANnDTbfIovyhWYHSjH2OoLPAscAkRfgLdy4aVyEJio4G5hD_6E3yfwLHRiwHrtMcmlorSj75FCtZsxriXwRSn3DPadKPUdMDSoQ8GW_1fUTW-9qlyf599raKP2wwn_yvjoccIAaj0hb5sx2luOE-FhkMHTj1AxFfjWr_=s320" width="243" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjDwtbEA1dipi-aR7sMFDYr2MJP9ew9guZpJOG67bFBO8ivD74qIFsCOt2QFvo493z9QunsR7rN8_4gY6Cf9CDOxYn9Gz1qq2ab80_vnjDz541mFopRrlif1VPXHxA4mD8ckwOqp5Dxr8qlfQs9c-kDgmm1rlp67eP99UIotpHs1Yb7OOWU1wD-sNte=s1196" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1196" data-original-width="1025" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/a/AVvXsEjDwtbEA1dipi-aR7sMFDYr2MJP9ew9guZpJOG67bFBO8ivD74qIFsCOt2QFvo493z9QunsR7rN8_4gY6Cf9CDOxYn9Gz1qq2ab80_vnjDz541mFopRrlif1VPXHxA4mD8ckwOqp5Dxr8qlfQs9c-kDgmm1rlp67eP99UIotpHs1Yb7OOWU1wD-sNte=s320" width="274" /></a></div><br /><div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><div><p><br /></p></div></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-31008443925000708772021-12-30T18:44:00.003-08:002021-12-30T18:44:39.150-08:00El auge del “afectivismo” de David Sanders y col. <p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">El auge del “afectivismo” de David Sanders y col</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Publicado en Nature. | VOL 5 | July 2021</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Traducción y resumen por Jaime Barrios Nassi</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Antes de comenzar la traducción y resumen de este espectacular artículo, es bueno aclarar que se usa la palabra “afectivismo” que seguramente no aparecerá en tu corrector ortográfico ya que curiosamente no es una palabra nueva (neologismo) sino todo lo contrario “histórica” (1960-1996): </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-style: italic; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">afectivismo. m. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-style: italic; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Doctrina que defiende el predominio de los afectos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-style: italic; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">en la conducta humana. 1949 LAPESA (Hist. Lit. Hisp. I 506): En la Orden Jerónima, intensamente dada en un principio al afectivismo y a la lección de la Biblia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nosotros utilizamos habitualmente el término </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">afectividad. f. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Propensión a los afectos</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, principalmente al amor. La RAE define afectividad 1. f. Cualidad de afectivo. 2. f. Conjunto de sentimientos, emociones y pasiones de una persona.3. f. Tendencia a la reacción emotiva o sentimental.4. f. Psicol. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Desarrollo de la propensión a querer.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" id="docs-internal-guid-6cc17127-7fff-6c48-1c97-5a575e662a0d" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es de anotar también que llama la atención para los que trabajamos en educación, el paralelo entre el afectivismo y el constructivismo, ya que este por su visión práctica involucra el uso de la afectividad como parte del aprendizaje. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br style="font-weight: normal; white-space: normal;" /></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Así comienza el consenso de más de veinte investigadores :</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las investigaciones realizadas en las últimas décadas han demostrado el poder explicativo de las emociones, los sentimientos, las motivaciones, los estados de ánimo y otros procesos afectivos al intentar comprender y predecir cómo pensamos y nos comportamos. En este consenso nos preguntamos: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿el impacto cada vez más reconocido de los fenómenos afectivos ha marcado el comienzo de una nueva era, la era del afectivismo?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las ciencias cognitivas y comportamentales han enfrentado desafíos perennes para incorporar </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">emociones, sentimientos, motivaciones, estados de ánimo y otros procesos afectivos</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> en modelos de comportamiento humano y mente humana. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos procesos han sido ignorados durante mucho tiempo, por considerarlos irracionales, no medibles o poco esclarecedores. Sin embargo, se ha vuelto cada vez más difícil negar que estos procesos no solo están vinculados a nuestro bienestar, sino que también </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dan forma a nuestro comportamiento e impulsan mecanismos cognitivos claves como la atención, el aprendizaje, la memoria y toma de decisiones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un terreno fértil para abordar estos desafíos se encuentra en los escritos de los antiguos griegos y de eminentes eruditos como Descartes, Hume, Darwin, Wundt y James, por nombrar solo algunos. Las semillas más recientes se sembraron en la década de 1960, lo que permitió que un interés multidisciplinario y sin precedentes por los procesos afectivos se arraigara unos 20 años después. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La investigación sobre tales procesos se ha incrementado desde entonces, con un número creciente de investigadores, departamentos, centros de investigación, revistas y sociedades que contribuyen a las ciencias afectivas, un esfuerzo altamente integrador que abarca disciplinas, métodos y teorías. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Al cosechar los frutos de estos avances acumulativos, ahora estamos en capacidad de comprender y explicar más de la variabilidad en los datos disponibles y, como consecuencia, formular predicciones más potentes y precisas. De hecho, las repercusiones para nuestros modelos compartidos de comportamiento humano han llegado a ser tan profundas que ahora podemos preguntarnos si hemos pasado de las eras del conductismo y el cognitivismo a la era del “afectivismo”.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Caracterizando el “afectivismo”.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Uno de los líderes de la “(r) evolución cognitiva” describió cómo “el conductismo se desvaneció debido a su incapacidad para resolver cuestiones básicas sobre el pensamiento y la acción humanos”. (Mandler, G. Origins of the cognitive (r)evolution. J. Hist. Behav. Sci. 38, 339–353 (2002).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">De hecho, aunque los elementos del conductismo siguió influyendo en el pensamiento cognitivista, el cognitivismo representó un rechazo de algunos de los principios centrales del conductismo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por el contrario, las ciencias afectivas complementan el cognitivismo en lugar de suplantarlo. El cognitivismo se concibe como un enfoque en el que la inclusión de procesos cognitivos en modelos de conducta, mente y cerebro aumenta el poder de explicar no solo los fenómenos cognitivos sino también la conducta, entonces el afectivismo sería el enfoque en el que la inclusión de procesos afectivos en dichos modelos no solo explica los fenómenos afectivos sino, críticamente, mejora aún más el poder de explicar la cognición y el comportamiento (Fig. 1a).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Temas centrales</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Conductismo:</span></p><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px; padding-inline-start: 48px;"><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Adaptación</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Condicionamiento clásico</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Extinción</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Hábitos</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Condicionamiento instrumental</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Estímulo de refuerzo-respuesta</span></p></li></ul><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cognitivismo</span></p><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px; padding-inline-start: 48px;"><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Atención</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Toma de decisiones</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Funciones ejecutivas</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Idioma</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Aprendiendo memoria</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Percepción</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Razonamiento</span></p></li></ul><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Afectivismo</span></p><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px; padding-inline-start: 48px;"><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Emoción</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Empatía</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Sentimiento</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Ánimo</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Motivación</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Preferencias</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Estrés</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Bienestar</span></p></li></ul><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 210px; overflow: hidden; width: 317px;"><img height="210" src="https://lh4.googleusercontent.com/9JOepiBhAEIhtyBE11eEvqsiyB0zK6tvMZGx6LYH0URo_peRGg8QiZeT57wcaX-FYVUNA48rwMwtWoetgwgGthVMMyrUReSguaiMSK-HSIFYIHsJA5NJKUx23Luw_jJT9OfOlXmA" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="317" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fig. 1 | el alcance y el impacto creciente de las ciencias afectivas. a, ¿La creciente investigación se centra en los procesos afectivos y en su poder explicativo significa que estamos ahora en la era del afectivismo? </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las flechas circulares representan cómo el estudio de los procesos dentro de cada cuadro mejora nuestra comprensión de los mecanismos centrales típicamente investigados en el conductismo y en las ciencias cognitivas y afectivas, respectivamente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Las flechas bidireccionales entre los recuadros representan la idea de que los mecanismos descritos en un recuadro son importantes para comprender los descritos en los otros recuadros. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Desarrollando las ciencias afectivas</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También es conocido el aumento de los fondos del NIMH gastados en la investigación sobre las emociones y las publicaciones. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Particularmente en psicología desde la década de 1980, la estrecha relación entre el afecto, la cognición y el comportamiento se ha revelado en temas de investigación en curso como la inteligencia emocional, la regulación de las emociones, la adicción, la toma de decisiones y la interacción social.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La definición de procesos afectivos, ya sea en su conjunto o individualmente, está sujeta a debate.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Por ejemplo, continúan las preguntas sobre cómo las definiciones de emoción deben acomodarse al hecho de que evaluamos continuamente eventos alrededor de nosotros y cómo nuestros sistemas nerviosos central y periférico permiten el surgimiento de expresiones, excitación fisiológica y reacciones corporales, tendencias de acción y experiencias subjetivas sentidas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">No obstante, parece que los procesos afectivos se entienden típicamente como relacionados con la noción de (dis) placer o valencia, no necesariamente conscientes, y enfrentar al organismo a eventos importantes. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cualquier caso, el estudio científico está plagado de cuestiones terminológicas: dificultades al definir formalmente “cognición” no impidió la transición del conductismo al cognitivismo, y el hecho de que no haya consenso en cuanto a una definición formal de otros constructos importantes, como inteligencia, religión, cultura e incluso “vida”, no hace que estos resultados no sean importantes. De hecho, a pesar de estas cuestiones de definición de algunos de sus fenómenos centrales, las ciencias afectivas han llevado a una mejor comprensión de cómo adquirimos el conocimiento de los objetos, conceptos, y las personas que nos rodean, así como también cómo determinamos el valor de esas cosas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es importante destacar que las emociones no solo dan forma a como interpretamos el mundo, sino que también dan forma a qué aspectos del mundo necesitan nuestra atención y cuáles pueden ser ignorados con seguridad: las emociones no se refieren solo a lo que es, sino también a lo que importa.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pero varias otras disciplinas también comenzaron a prestar cada vez más atención a los fenómenos afectivos casi al mismo tiempo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un ejemplo clave es la neurociencia afectiva. Si bien el término en sí surgió en la década de 1990, los estudios pioneros anteriores del cerebro emocional, en particular de la amígdala y su papel en el aprendizaje emocional, habían preparado el escenario para que emergiera este campo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los estudios comenzaron a revelar los circuitos cerebrales responsables de muchos fenómenos afectivos en animales y humanos, incluida la detección de amenazas y reacciones de ansiedad, sentimientos y motivaciones homeostáticas, reacciones sexuales y afiliativas, deseos y gustos de recompensas y adicciones. Estudios innovadores de personas con daño cerebral destacaron la interdependencia de los procesos cognitivos y afectivos, la distinción entre emociones y sentimientos y el papel esencial de las emociones en el proceso de toma de decisiones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los avances neurocientíficos también jugaron un papel clave en la popularización de la investigación de las emociones para el público, ya que las primeras imágenes de resonancia magnética funcional en la década de 1990 parecían cimentar el estado de la emoción humana como un fenómeno objetivo, medible y científicamente accesible. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En términos de los orígenes de nuestras vidas afectivas, los estudios de los niños comenzaron destacando el papel crítico de la emoción y la motivación en el desarrollo humano, y los avances en la ciencia afectiva comparada están brindando nuevos conocimientos sobre las bases evolutivas y etológicas de los procesos afectivos en humanos y animales no humanos 9.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el ámbito clínico, los modelos de clasificación establecidos en la salud y las enfermedades mentales, basados en gran parte en listas de manifestaciones conductuales y alteraciones cognitivas, han sido cuestionados recientemente por un nuevo sistema de diagnóstico, propuesto por el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH). El nuevo sistema se basa en gran medida en constructos relacionados con las emociones, incluidos los sistemas de excitación y de valencia positiva y negativa. De manera similar, la evaluación, intervención y rehabilitación neuropsicológicas después de una lesión o enfermedad cerebral se han centrado tradicionalmente en las funciones cognitivas (p. Ej., Lenguaje, percepción y memoria), pero en los últimos años han comenzado a tomar los dominios afectivos más en serio, al igual que el tratamiento psicoterapéutico de muchos problemas de salud mental. Estos avances representan cambios clave en las concepciones fundamentales del bienestar mental, lo que ilustra cómo la investigación sobre los procesos afectivos se beneficia e influye en los avances en otros lugares.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Una ilustración similar se puede encontrar en la computación afectiva. Desde su lanzamiento en la década de 1990, el desarrollo de la inteligencia artificial y la robótica social ha dado lugar a enfoques computacionales específicos dirigidos en la implementación de procesos emocionales en agentes y sistemas artificiales (agentes socialmente interactivos, robótica social, chatbots). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta tendencia es particularmente evidente en la investigación del procesamiento de señales que permite una medición y un seguimiento más sensibles de las respuestas afectivas. La informática afectiva tiene poderosas implicaciones para la industria, las redes sociales, la educación y, cuando se combina con la investigación clínica, también para el control de la salud y la atención al paciente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> También hay roles clave para las humanidades y las ciencias sociales en las ciencias afectivas. En las últimas décadas, la filosofía ha visto que la emoción, el afecto, los sentimientos y las nociones relacionadas se han convertido en herramientas explicativas centrales, junto con la creencia y el deseo, en las teorías de la mente y en las explicaciones del pensamiento y el comportamiento moral y evaluativo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el campo de la historia, en la última década se han establecido varios centros de investigación dedicados a las emociones, mapeando cómo las emociones mismas se han conceptualizado y expresado de manera diferente a lo largo del tiempo y entre culturas y destacando la influencia de las emociones como determinantes de la acción y el pensamiento históricos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los investigadores también han comenzado a prestar más atención a los procesos afectivos en la lingüística, analizando, por ejemplo, cómo se refieren las emociones en los lenguajes del mundo a través de la diversa emoción léxica. En términos de comparaciones culturales, hay palabras de emoción que no parecen tener palabras equivalentes en inglés, como amae (甘え), una palabra de emoción japonesa que significa deseo humano de ser cuidado o querido y para ello, de mostrarse dependiente o sumiso en las relaciones con los demás.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la pragmática lingüística, las teorías de la interpretación de los enunciados ahora exploran no solo las cualidades expresivas del lenguaje figurativo (especialmente la metáfora), sino también la manifestación directa de las emociones a través de medios lingüísticos y paralingüísticos, abrazando efectivamente la misma dimensión afectiva que antes se despreciaba.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mientras tanto, en las ciencias sociales, los economistas del comportamiento han desarrollado supuestos psicológicamente más realistas acerca de los agentes económicos —homo economicus— incorporando procesos en sus modelos teóricos y empíricos de comportamiento de inversión, toma de decisiones médicas, negociación y cuestiones de economía política como el comportamiento de voto. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La antropología también ha comenzado a centrarse en el modelado cultural de los procesos afectivos humanos, destacando la variedad intercultural de repertorios emocionales, mientras que la investigación en sociología ha complementado este enfoque con un enfoque en la pluralidad intracultural y el papel de las emociones en los colectivos sociales.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La mayoría de los antropólogos y sociólogos ahora reconocen la importancia de las emociones en el comportamiento humano y estudian las interacciones emocionales en el nivel micro (individuos o grupos pequeños), el nivel meso (instituciones sociales) y el nivel macro (estructuras sociales como clase, edad o sexo). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las emociones se consideran fenómenos sociales fundamentales, forman la base de muchos tipos de actividades e interacciones sociales y juegan un papel esencial en los procesos de socialización, como el aprendizaje social afectivo. Así, así como la cognición y el comportamiento pueden cumplir funciones tanto sociales como no sociales, también pueden afectar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La influencia de las ciencias afectivas también está creciendo en dominios socialmente relevantes, dando forma a la investigación y la atención pública en consecuencia (Recuadro 1). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cuadro 1. La creciente influencia de las ciencias afectivas en dominios socialmente relevantes</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="background-color: yellow; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos ejemplos se han extraído de disciplinas fundamentales de las ciencias sociales (incluido el derecho, la educación, etc).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="background-color: yellow; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> • Los académicos jurídicos tienen cada vez más desafíos de los supuestos cognitivos y conductuales en la teoría y la práctica jurídica, ahora hay un interés en el cuidado considerando plenamente el papel de los procesos afectivos en la toma de decisiones legales y reconocer cómo las leyes y las reglas legales reflejan y crean guiones culturales de cómo las personas deben sentirse.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="background-color: yellow; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> • En la investigación sobre educación, los vínculos entre el bienestar y la educación se descubren cada vez más, lo que genera cambios en las políticas y un aumento continuo en el número de programas de aprendizaje socioemocional.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="background-color: yellow; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> • En la investigación sobre mitigación del cambio climático, los investigadores han comenzado a enfocarse en la importancia de los procesos afectivos para señalar la urgencia de la situación y para motivar acciones correctivas colectivas, tanto para los ciudadanos como para las organizaciones gubernamentales.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="background-color: yellow; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> • En la investigación sobre conflictos internacionales violentos, las consideraciones puramente ideológicas o racionales basadas en la utilidad para las acciones políticas y de grupo ahora están desactualizadas; ya no se consideran dentro del alcance limitado de lo que es bueno (conciliador) versus lo que es malo (agresivo). —Como la investigación ahora tiene en cuenta un ámbito más diverso de emociones distintas y posibles comportamientos consecuentes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otras disciplinas clave en las que las emociones y los sentimientos se toman más en serio como objetos de investigación incluyen las ciencias políticas, las políticas públicas, la comunicación, la literatura y las artes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una pregunta relevante y oportuna</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los científicos suelen descuidar lo que no pueden medir para reducir el sesgo en sus datos y atender mejor a su objeto de estudio: el conductismo descuidó el papel central de los procesos cognitivos y afectivos; el cognitivismo descuidó el papel de los procesos afectivos. Si bien las ciencias conductuales y cognitivas siguen siendo esenciales para el estudio de la mente, el cerebro y la conducta, dado que a menudo se considera que las emociones involucran tanto aspectos cognitivos como tendencias conductuales, una era de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">afectivismo puede verse como un sucesor natural potencial de ambos. las eras del conductismo y el cognitivismo: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">naturalmente incorporaría ambas perspectivas. En este sentido, quizás el creciente interés por las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ciencias afectivas surja de la maduración del estudio científico de cómo y por qué pensamos de la forma en que pensamos y hacemos las cosas que hacemos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pero la relevancia de la cuestión de si estamos o no en una nueva era depende, quizás, no solo de una apreciación del progreso científico histórico o de la contribución de las ciencias afectivas, sino también de cómo se definen los procesos cognitivos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Si se supone que todos los procesos mentales, incluidos los procesos afectivos, son incluidos por la palabra "cognitivo", entonces se podría decir que cualquier florecimiento de las ciencias afectivas es simplemente parte del desarrollo ulterior de las ciencias cognitivas; como tal, la pregunta tal vez pueda parecer irrelevante.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, preguntarlo constituiría al menos un llamado para que nuestros colegas consideren los avances en las ciencias afectivas a la luz de sus propios modelos e investigaciones: considerar los procesos afectivos en modelos cognitivos y conductuales bien puede aumentar el poder explicativo y predictivo de tales modelos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los autores esperan que este breve artículo de opinión pueda iniciar y estimular un debate constructivo, interdisciplinario y apasionado.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los avances conceptuales, metodológicos y técnicos de las últimas décadas han demostrado que los procesos afectivos son, sin duda, esclarecedores a la hora de comprender tanto la conducta como la cognición. Si bien, en última instancia, será responsabilidad de los historiadores de la ciencia determinar si ha comenzado o no una nueva era, dado el innegable impacto de los efectos afectivos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hasta aquí el artículo, quiero dar otras definiciones: Afectividad es la susceptibilidad que el ser humano experimenta ante determinadas alteraciones que se producen en su entorno</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“La afectividad es el amplio dominio de la vida de la mente al que pertenecen los estados: sensación, emoción, sentimiento, estado de ánimo (en el sentido técnico de estado moral: depresión, optimismo, ansiedad... ). Hoy llamamos afectos a todos estos estados que nos influyen o motivan. La afectividad es una de las áreas de la experiencia vivida, junto con la inteligencia y la motricidad”. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://es.m.wikipedia.org/wiki/Afectividad" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://es.m.wikipedia.org/wiki/Afectividad</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si quieres leer más sobre afectividad:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Real Academia Española y Asociación de Academias de la Lengua Española. «afectividad». Diccionario de la lengua española (23.ª edición).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aristóteles, Cat., 9b.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Abbagnano, Nicola (1986). Diccionario de filosofía. Ciudad de México: Fondo de cultura económica. pp. 24 y ss. ISBN 968-16-1189-6.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Brett, George S. Historia de la Psicología. Editorial Paidós SA.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Spinoza, Baruch. Ética demostrada según el orden geométrico. Fondo de Cultura Económica. ISBN 968-16-0497-0.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Kant, Immanuel (2014). Crítica de la razón pura (Pedro Ribas, trad.). Madrid: Gredos. p. 97. ISBN 978-84-473-7712-1.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Damasio, Antonio. En busca de Spinoza. Editorial Crítica. ISBN 978-84-8432-676-2.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Panksepp, J., Biven, L. (2012), The Archeology of Mind. Neuroevolutionary Origins Of Human Emotions, W.W. Norton & Company, Nueva York, 2012.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Davidson, R. J., Scherer, K. R., & Goldsmith, H. H. (eds). Handbook of Affective Sciences (Oxford Univ. Press, 2003).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sander, D., & Scherer, K. R. (eds). The Oxford Companion to Emotion and the Affective Sciences (Oxford Univ. Press, 2009). 3. Dalgleish, T., & Power, M. J. (eds). Handbook of Cognition and Emotion (Wiley, 1999).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Scarantino, A. (ed.). The Routledge Handbook of Emotion Theory (Routledge, forthcoming).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mandler, G. Origins of the cognitive (r)evolution. J. Hist. Behav.Sci. 38, 339–353 (2002).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bayne, T. et al. What is cognition? Curr. Biol. 29,</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">R608–R615(2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Armony, J., & Vuilleumier, P. (eds). The Cambridge Handbook of Human Affective Neuroscience (Cambridge Univ. Press, 2013).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Dukes, D., Samson, A. C, & Walle, E. (eds). The Oxford Handbook of Emotional Development (Oxford Univ. Press, forthcoming).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Kret, M. E., Massen, J., & Bliss-Moreau, E. (eds.). Special issue: Building a truly comparative affective science. Neurosc. Biobehav. Rev. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.sciencedirect.com/journal/ neuroscience-and-biobehavioral-reviews/special-issue/ 10Q4N0GFXM7 (2021).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Strategic plan for research. https://www.nimh.nih.gov/about/ strategic-planning-reports/index.shtml (National Institute of Mental Health, 2008).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Calvo, R. A., D’Mello, S., Gratch, J., & Kappas, A. (eds). The Oxford Handbook of Affective Computing (Oxford Univ. Press, 2015).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Goldie, P. (ed.). The Oxford Handbook of Philosophy of Emotion (Oxford Univ. Press, 2009).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Broomhall. S., Davidson, J., & Lynch, A. (eds). A Cultural History of the Emotions (1st ed., Vols. 1–6). (Bloomsbury Academic, 2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pritzker, S. E., Fenigsen, J., & Wilce, J. M. (eds). The Routledge Handbook of Language and Emotion (Routledge, 2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Stets, J. E., & Turner, J. H. (eds.). Handbook of the Sociology of Emotions (Vol. 2). (Springer, 2014).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Author contributions</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">The online version contains supplementary material available at Nature HumaN BeHaviour | VOL 5 | JuLy 2021 | 816–820 | www.nature.com/nathumbehav</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/7556e681-a09f-4f45-910d-fa4797f9da71" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-35842760703439052172021-11-28T11:40:00.002-08:002021-11-28T11:40:35.143-08:00Tratamientos ambulatorios para Covid-19 - Jaime Barrios<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">Tratamientos ambulatorios para Covid-19 </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por Jaime Barrios Nassi</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">28 nov 2021</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las formas de prevenir el contagio están bien soportadas; el lavado de manos,la mascarilla, el aislamiento físico, el buen estado de</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Salud y por supuesto la vacunación. En cambio, no hay nada claro respecto a su tratamiento específico, por lo que existe una gran preocupación del personal de la salud por encontrar la cura de esta enfermedad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Seguramente han leído de varios medicamentos que son posibles tratamientos. ¿Cuáles son, y cómo funcionan?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Primero aclarar que desde el comienzo de la pandemia, publiqué varios artículos sobre la importancia de definir el tiempo y los síntomas en que diagnosticamos el Covid y sobre todo de las morbilidades asociadas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El enfoque de estos tratamientos está basado en medicamentos en una situación especial, que no produzcan daño y que puedan mostrar un efecto “teórico” beneficioso en una infección viral.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es bueno recordar que a pesar de tener en Colombia el Invima nos seguimos mucho por las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés); también no olvidar que esta información debe ser actualizada día tras día, por lo que ahora les comento puede estar obsoleto en un corto tiempo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La FDA ha aprobado un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fármaco antiviral </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">llamado remdesivir para tratar desde los 12 años. Se puede recetar el remdesivir a los pacientes hospitalizados con COVID-19. Se administra a través de una aguja en la piel (por vía intravenosa). Aquí les quiero recordar entonces que existe una división entre los medicamentos de uso ambulatorio y que hipotéticamente se deben dar antes que el paciente este complicado, en la primera fase de la enfermedad y cuando ya han comenzado las complicaciones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La FDA ha autorizado el uso de emergencia del </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fármaco baricitinib (Olumiant)</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> para la artritis reumatoide para tratar la COVID-19 en algunos casos. El baricitinib es una píldora que parece funcionar contra la COVID-19 porque reduce la inflamación y tiene actividad antiviral. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los investigadores están estudiando otros tratamientos posibles, por ejemplo:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Medicamentos antivirales. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se están evaluando son el favipiravir y el merimepodib. Los estudios han demostrado que la combinación de lopinavir y el ritonavir no es eficaz.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Terapia antiinflamatoria.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los investigadores estudian muchos medicamentos antiinflamatorios para tratar o prevenir la disfunción de varios órganos y la lesión pulmonar que provoca la inflamación asociada a la infección.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Dexametasona</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. El corticoide dexametasona es un tipo de fármaco antiinflamatorio que los investigadores están estudiando para tratar o prevenir la disfunción de los órganos y las lesiones pulmonares debidas a inflamación. Los estudios han encontrado que reduce en un 30 % el riesgo de muerte en las personas que utilizan respirador y en un 20 % en las personas que necesitan oxígeno suplementario.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. recomendaron este fármaco para las personas hospitalizadas con COVID-19 que utilizan respiradores mecánicos o necesitan oxígeno suplementario. Si no se dispone de dexametasona, pueden utilizarse otros corticoide, como la prednisona, la metilprednisolona o la hidrocortisona. La dexametasona y otros corticoides pueden ser perjudiciales si se administran para una infección por COVID-19 menos grave.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En algunos casos, se les puede administrar los medicamentos tocilizumab o baricitinib con dexametasona a las personas hospitalizadas que estén utilizando ventilación mecánica o que necesiten administración de oxígeno suplementario. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Inmunoterapia</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Los investigadores estudian el uso de un tipo de inmunoterapia llamada plasma de personas convalecientes. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El plasma de convalecientes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">con una gran cantidad de anticuerpos puede usarse para tratar a algunas personas hospitalizadas que tienen la COVID-19 que o bien se encuentran en una fase temprana de la enfermedad o bien tienen un sistema inmunitario debilitado.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los investigadores también están estudiando otras inmunoterapias, incluidas las células madre mesenquimales y los anticuerpos monoclonales. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los anticuerpos monoclonales </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">son proteínas creadas en laboratorio que pueden ayudar al sistema inmunitario a combatir los virus.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los anticuerpos monoclonales se utilizan para tratar muchas enfermedades, incluidos el asma y algunos tipos de cáncer. Para producir un anticuerpo monoclonal, los investigadores primero tienen que identificar el antígeno adecuado para atacar. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay cuatro maneras diferentes de producirlos, y su nombre depende de lo que están compuestos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Murino</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: estos están hechos de proteínas de ratón y los nombres de los tratamientos terminan en -omab.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Quimérico</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: estas proteínas son una combinación de parte ratón y parte humano y los nombres de los tratamientos terminan en -ximab.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Humanizado</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: estos están hechos de pequeñas partes de proteínas de ratón unidas a proteínas humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -zumab</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Humano</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: estos están hechos de proteínas totalmente humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -umab.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cómo actúan los medicamentos de anticuerpos?</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los anticuerpos se unen al virus del SARS-CoV-2 en el lugar donde la proteína espícula se adhiere a las células humanas. Eso es para evitar que el virus ingrese a la célula.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Monoclonal significa que los anticuerpos utilizados son todos iguales y atacan al virus en un objetivo claramente definido.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este tratamiento conduce a una reducción de la carga viral, es decir, de la cantidad de virus detectable, y a una disminución más rápida de los síntomas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los fármacos “actúan como una vacuna pasiva, y la administración de estos anticuerpos puede ayudar a los pacientes de riesgo en las primeras fases a prevenir una evolución grave", </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la vacuna, la reacción del cuerpo crea una mezcla de anticuerpos que pueden unirse al virus en diferentes lugares. En ese caso, los expertos hablan de anticuerpos policlonales. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay varios medicamentos con anticuerpos monoclonales disponibles. Estos incluyen sotrovimab, una combinación de bamlanivimab y etesevimab, y una combinación de dos anticuerpos llamados casirivimab e imdevimab. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos fármacos se usan para tratar la COVID-19 de leve a moderado en personas que corren un mayor riesgo de sufrir enfermedades graves debido a la COVID-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos medicamentos deben darse poco después de la aparición de los síntomas de la COVID-19 y antes de que pueda ocurrir una hospitalización.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La FDA también ha autorizado el uso de casirivimab e imdevimab, así como de bamlanivimab y etesevimab, en pacientes con riesgo de complicaciones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Quiénes se consideran de alto riesgo?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las personas de 12 años o más que:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Son obesos con un índice de masa corporal (BMI por sus siglas en ingles) de 35 o más.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sufren de diabetes, enfermedad renal crónica, o una condición que les debilite el sistema inmunológico</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Toman un medicamento que les debilita el sistema inmunológico</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las personas de 65 años o mas</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las personas de 55 años o más que:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sufren de enfermedad cardiaca</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tiene presión sanguínea alta</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tienen enfermedad pulmonar crónica</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También los que tienen una enfermedad cardiaca, enfermedad de células falciformes o enfermedad pulmonar crónica, con trastorno del desarrollo tal como parálisis cerebral o usan aparatos médicos como un ventilador o un tubo de alimentación.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Quiero comentarles el estudio de “</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tratamiento temprano para Covid-19 con Sotrovimab</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">para pacientes ambulatorios con Covid-19”</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> es de los más recientes respecto al tratamiento monoclonal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El Sotrovimab es un anticuerpo monoclonal contra pan-sarbecovirus que fue diseñado para prevenir la progresión de Covid-19 en pacientes de alto riesgo en las primeras etapas del curso de la enfermedad.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La metodología de esta investigación en curso, multicéntrica, doble ciego, de fase 3, se asignaron aleatoriamente, con proporción 1: 1, pacientes no hospitalizados con Covid-19 sintomático (≤5 días después del inicio de los síntomas) y al menos un factor de riesgo de enfermedad. Un grupo recibe una única perfusión de sotrovimab y la otra placebo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El resultado primario a reportar fue la hospitalización (durante> 24 horas) por cualquier causa o la muerte dentro de los 29 días posteriores.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados después de tratar a 583 pacientes, 3 pacientes (1%) en el grupo de sotrovimab, en comparación con 21 pacientes (7 %) en el grupo de placebo, han tenido complicaciones que condujeron a la hospitalización o muerte (reducción del riesgo relativo, 85%; IC del 97,24%, 44 a 96; P = 0,002).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el grupo de placebo, 5 pacientes ingresaron en la unidad de cuidados intensivos, incluido 1 que murió el día 29.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se evaluó la seguridad. Los eventos adversos fueron informados por el 17% de los pacientes en el grupo de sotrovimab y el 19% de los del grupo de placebo; Los acontecimientos adversos graves fueron menos frecuentes con sotrovimab que con placebo (en el 2% y el 6% de los pacientes, respectivamente). Es de recordar que estos pueden ser anafilaxis y reacciones relacionadas con la infusión, fiebre,escalofríos, debilidad, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, mareos, erupciones cutáneas y presión arterial baja.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La conclusión es que el sotrovimab reduce el riesgo de progresión de la enfermedad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados indican que este anticuerpo monoclonal que no bloquea directamente la interacción al receptor ACE2, puede ser terapéutico y, por lo tanto, los resultados sugieren un papel para otros receptores.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En segundo lugar, que la ausencia de complicaciones medicamentos sugieren que la función efectora potente no es perjudicial.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados de este análisis intermedio de COMET-ICE indican que sotrovimab puede ser un agente terapéutico para pacientes ambulatorios con Covid-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En particular, una dosis de 500 mg también puede permitir la administración intramuscular, lo que puede aumentar la conveniencia y el acceso a los agentes de anticuerpos terapéuticos para los pacientes con Covid-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 322px; overflow: hidden; width: 435px;"><img height="322" src="https://lh4.googleusercontent.com/gOhD-Md0TeV487YQ8Wf_l5U2ZTkNcENoTuE-jLmGczUvIiiFrdzCVDq7PbCAZilUWf-225ELIrK1GdJzhMoime3WEKKuRdLpypLOVLsIP4PoPo-XBKg0LJcLkILKkAyEYcZJJRHX" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="435" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fármacos que se están evaluando y cuya eficacia es incierta. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los investigadores estudian la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">amlodipina y el losartán.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Pero todavía no se sabe lo eficaces que pueden ser estos fármacos para tratar o prevenir la COVID-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ivermectina</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. La FDA no ha aprobado el uso de este fármaco para tratar o prevenir la COVID-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hidroxicloroquina y cloroquina. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La FDA autorizó estos fármacos contra la malaria para su uso de emergencia durante la pandemia de COVID-19. Sin embargo, la FDA revocó esta autorización cuando el análisis de datos demostró que es poco probable que estos fármacos sean eficaces , pueden causar complicaciones cardíacas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se utilizan medicamentos antitusivos, vitaminas, antipiréticos y antibióticos sin son necesarios. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bibliografía </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/coronavirus/expert-answers/coronavirus-drugs/faq-20485627" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/coronavirus/expert-answers/coronavirus-drugs/faq-20485627</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.google.com.co/amp/s/amp.cancer.org/es/tratamiento/tratamientos-y-efectos-secundarios/tipos-de-tratamiento/inmunoterapia/anticuerpos-monoclonales.html" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.google.com.co/amp/s/amp.cancer.org/es/tratamiento/tratamientos-y-efectos-secundarios/tipos-de-tratamiento/inmunoterapia/anticuerpos-monoclonales.html</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Early Treatment for Covid-19 with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody Sotrovima, nil Gupta, M.D., Yaneicy Gonzalez-Rojas, M.D., Erick Juarez, M.D., Manuel Crespo Casal, M.D., et al. Fuente: N Engl J Med 2021; 385:1941-1950 DOI:10.1056/NEJMoa2107934 </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-anticuerpo-monoclonal-para-el" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-anticuerpo-monoclonal-para-el</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-el-uso-de-anticuerpos-monoclonales-para" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/actualizacion-sobre-el-coronavirus-covid-19-la-fda-autoriza-el-uso-de-anticuerpos-monoclonales-para</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/3e8b01fa-343e-4582-a757-1c4fa187686b" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-14587031805105131752021-10-18T09:13:00.002-07:002021-10-18T09:15:04.881-07:00A propósito de la Política educativa, por Jaime Barrios Nassi <p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; color: #101010; font-family: Arial; font-size: 11pt; text-align: justify; white-space: pre-wrap;">Las personas y también los educadores tienen aversión a la política, y seguramente es por la acepción actual de “políticos” (corruptos) que hace que se distorsione este término. La realidad es que todos somos políticos, y como veremos más adelante para que una sociedad y comunidad funcionen bien deben establecer una “política”. Los invito a profundizar y conocer más de política, sobre todo en el ámbito de la educación, aclarando que la política educativa es la relacionada o establecida en las instituciones o medios educativos y, que en cada país están enmarcados en normas, acuerdos, consensos, decretos y leyes que facilitan su desarrollo.</span></p><div class="post-body entry-content float-container" id="post-body-60126039339830412" style="-webkit-text-size-adjust: auto; color: #101010; font-family: Roboto, sans-serif; font-size: 15px; font-stretch: normal; line-height: 1.6em; margin: 1.5em 0px 2em;"><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Desde Platón, Aristóteles, Maquiavelo, Hobbes, Locke y Montesquieu, el significado de “política” se ha incrementado con más significados, volviéndose más compleja y en constante desarrollo (1). </span></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Comenzaremos con una definición actual y que incluye la RAE: “Orientaciones o directrices que rigen la actuación de una persona o entidad en un asunto”. Etimológicamente “política” viene de la expresión utilizada por Aristóteles en su libro para relacionarlo con las “polis” (ciudades).</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La mayoría de esas orientaciones tienen que ver con el ejercicio de poder, entendiéndose las distintas formas que podríamos denominarlas “buenas” y “malas”, y que para Maquiavelo sólo se definían teniendo en cuenta los logros, y no las acciones, según los propósitos propuestos. Así </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Octavi Fullat (2) indica que lo que es o ha sido la política, un ejercicio del poder es diferente de lo que desearíamos que fuese la política. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Freire</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (3) el objetivo final que busca la política es ayudar a la emancipación, "</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">proceso mediante el cual los seres humanos participan críticamente en un acto transformador [...] 'proceso de creación'" que debe tender a lo positivo. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">No es posible una política como instrumento de aceptación de una sociedad, un mundo, de un “statu quo”, es necesaria una acción (política) susceptible de transformar el mundo y de cambiar una sociedad que creemos puede ser mejorada. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paolo Freire menciona como "analfabeto político" a quien ve la realidad social como si ésta ya estuviera determinada de antemano, y no como algo en desarrollo, concediéndole protagonismo al ser humano como ser político </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">"domesticador del futuro"), cómo un ser digno de su potencialidad como actor. Reconociendo el poder transformador de la política y el papel activo en ella de los "políticos", es decir, de todos los llamados a ser protagonistas en la acción política.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este orden de ideas , la vinculación de la política y moral, entre política y ética, es fundamental.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nicolas Tenzer (4) menciona que "hacer política es revelar una voluntad subyacente del pueblo. La obra política es una obra de esclarecimiento de lo que desea la gente, la política tiene que ser instrumento de liberación personal y social. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El sociólogo alemán </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Max Weber</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (5) afirma que "la política consiste en una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dura y prolongada influencia a través de fuertes resistencias, requiriendo pasión y mesura”. En este mundo “no se consigue nunca lo posible si no se intenta lo imposible una y otra vez". </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hannah Arendt (6) define en la política el “logro de lo imposible”</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, estableciendo que el sentido de la política –no su objetivo, ni su meta– es la libertad. También menciona que el hombre es, con su prójimo, el auténtico protagonista: "es en este espacio –y no en ningún otro– donde tenemos el derecho a esperar milagros”. Proponer lo deseable es un ejercicio de libertad que sería utópico si se careciera de la libertad que da sentido a la política. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El “maleamiento” de la política y la desconfianza que esto ha generado, lo que ha puesto en duda que libertad y política vayan juntas, pero el ser humano en libertad –auténtico mago, dotado del don de la "acción", es capaz de hacer milagros "de un modo maravilloso y misterioso" (6). La libertad, es decir, la ausencia de dominación, es “conditio sine qua non” para hacer política.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ortega y Gasset</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (7) define la política como el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">instrumento que provoca la transformación de la realidad social</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">; </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">acción a la que guía una orientación determinada que busca la transformación social. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Legrand (8) que "toda política supone anticipación en el tiempo, proyección hacia el futuro a corto y a largo plazo con el fin de cambiar la situación existente";</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> pero la dificultad vendrá cuando se quiera delimitar la mejor orientación en función de la cual cambiar la situación existente y transformar la sociedad; de esto se hablará en el apartado referido a la política educativa.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La política es absolutamente necesaria para el logro de proyectos transformadores encaminados a la consecución de una sociedad y una realidad deseable de la que forma parte nuclear la democracia</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La política implica el ejercicio de las más importantes realizaciones de la condición humana: la palabra –el diálogo– y la acción (6), pero que se producen de manera conjunta y compartida con otros que son distintos, pero también iguales, y que "nos constituyen como personas; luego sin relación con los demás no seríamos nosotros mismos" (9); y esta igualdad resulta obligada para la política. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hannah Arendt (6) cree que "la política trata del estar juntos y los unos con los otros de los diversos"; por eso piensa que es un error considerar al hombre como "zoon politikon", "el hombre a-político", la política se hace fuera del hombre, pero necesariamente “entre los hombres”. De los demás necesita la palabra, la actitud dialógica, requiere escuchar y ser escuchado, hablar y expresarse libremente, y eso no se puede hacer en solitario ni bajo dominación. La acción tampoco puede tener lugar en el aislamiento, es imposible realizar algo sin los demás, con quienes se llega a conocer la realidad y el mundo que nos rodea porque es común a todos y, en consecuencia, los demás son necesarios –como yo a ellos– para comprender el mundo, en el que ocupamos una posición en relación con los demás, gracias a lo cual podemos hablar de ello; subjetividad, pero también intersubjetividad: los demás me ven como sujeto y esa percepción me indica lo que soy (1).. </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La actuación conjunta crea espacios públicos, lugares públicos, propiamente políticos, compuestos por la presencia de los demás y, por consiguiente, opuestos a la privacidad.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El espacio público sólo llega a ser político cuando se instala en la polis, en la ciudad, lugar en el que se encuentran los iguales (en la Grecia clásica, en el ágora y el mercado, lugares públicos de reunión entre iguales) y pueden hablar en libertad. La vida privada era para los griegos idiota porque "le faltaba esta diversidad de hablar sobre algo y, consecuentemente, la experiencia de cómo van verdaderamente las cosas en el mundo" (6). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El individuo nunca es libre en su aislamiento.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este "pensamiento abierto" que nace de la relación con los demás en el espacio público, en la polis es reflejado de manera brillante por el poeta W. H. Auden: "Los rostros privados / en lugares públicos / son más bellos / y sabios que los rostros públicos / en lugares privados</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">" Private faces in public places / Are wiser and nicer / Than public faces in private places.</span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br /></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><img src="blob:https://draft.blogger.com/7f83a936-d907-44a5-bd6a-72547788c5cb" /></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br /></p><p dir="ltr" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bibliografía </span></p><p style="-webkit-text-size-adjust: 100%;"><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></p><ol style="margin-bottom: 0px; margin-top: 0px; padding-inline-start: 48px;"><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Manual de política y legislación educativas, Juan Manuel Fernández, EDITORIAL SÍNTESIS, S. A. Madrid, ISBN: 978-84-995820-6-1. 1999</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fullat, O. (1994): Política de la educación. Ceac. Barcelona.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Freire, P. (1990): La naturaleza política de la educación. Paidós. Madrid.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tenzer, N. (1992): La sociedad despolitizada. Ensayo sobre los fundamentos de la política. Paidós. Barcelona. </span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Weber, Max, La política como profesión, editorial Biblioteca Nueva, Madrid 2021</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Arendt, H. (1997): ¿Qué es la política? Paidós. Barcelona.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="color: #222222; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ortega y Gasset, Jose. Vieja y nueva política y otros escritos programáticos, editorial </span><span style="color: #222222; font-size: 12pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">biblioteca nueva, ISBN:9788497425759, 2007</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="background-color: white; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Legrand, L. (1988). "Las actitudes pedagógicas de la educación nueva". En JUIF, P. y Legrand, L. Grandes orientaciones de la pedagogía contemporánea. Madrid. Narcea. pp. 57-61.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bilbeny, N. (1998): Política sin Estado. Introducción a la filosofía política. Ariel. Barcelona.</span></p></li></ol><p dir="ltr" style="background-color: white; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-left: 36pt; margin-top: 0pt;"> </p><p></p><br class="Apple-interchange-newline" /></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-47512219942238179362021-04-23T19:39:00.007-07:002021-04-24T16:01:17.622-07:00 “Morbilidad y Mortalidad Materna y Neonatal en las embarazadas con y sin infección por COVID-19<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;"><b>Resumen y traducción del artículo publicado en JAMA Pediatrics realizado por Jaime Barrios Nassi MD ESP</b></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 257px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="257" src="https://lh5.googleusercontent.com/9mpdb3G6z6-Y0ulagSFUXzh_cMwBC4JMXFGOoeDOgTW1CXTMbsqdvHkSU1a7h7RGXBQDnKXt45gVD7GzMWppafSn6jyDAFrfaflBCHBg24w7r0LchlEqbS0QNnG9SCrCkgKkkg_g" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El objetivo del estudio fue evaluar los riesgos asociados con COVID-19 en el embarazo con los resultados maternos y neonatales comparados con las mujeres embarazadas no infectadas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, la descripción de los riesgos en el embarazo es incierta(1,2,4,7). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">DISEÑO, ESCENARIO Y PARTICIPANTES </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La investigación es relevante debido a los efectos deletéreos conocidos de otras infecciones por coronavirus en embarazo (p. ej., síndrome respiratorio agudo severo y síndrome respiratorio de Oriente Medio) .8 Por lo tanto, el consorcio INTERGROWTH-21st llevó a cabo un estudio prospectivo, longitudinal y observacional (INTERCOVID), en el que participaron 43 hospitales de 18 países, para evaluar la asociación entre COVID-19 y los resultados maternos y neonatales en mujeres embarazadas con diagnóstico de COVID-19, en comparación con mujeres embarazadas inscritas concomitantemente sin diagnóstico de COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Al inscribir la paciente COVID se inscribieron simultáneamente 2 embarazadas no infectadas y no emparejadas, con la edad gestacional aproximada a la paciente COVID en el mismo nivel de atención para minimizar el sesgo. Las embarazadas y los recién nacidos fueron seguidos hasta el alta hospitalaria.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las embarazadas COVID-19 fueron determinadas por confirmación de laboratorio de COVID-19 y / o hallazgos pulmonares radiológicos o 2 o más síntomas COVID-19 predefinidos. Las medidas de resultado fueron índices de morbilidad y mortalidad (materna y neonatal / perinatal grave).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESULTADOS </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se inscribieron un total de 706 mujeres embarazadas con diagnóstico de COVID-19 y 1424 mujeres embarazadas sin diagnóstico de COVID-19, todas con características demográficas muy similares (edad media [DE], 30,2 [6,1] años). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El sobrepeso al inicio del embarazo se presentó en 323 mujeres (48,6%) con diagnóstico de COVID-19 y en 554 mujeres (40,2%) sin él. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados primarios (24) fueron 3 índices no ponderados: </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(1) </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">índice de morbilidad y mortalidad materna que incluye al menos 1 de las siguientes morbilidades relacionadas con el embarazo: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hemorragia vaginal en el tercer trimestre, hipertensión inducida por el embarazo, preeclampsia / eclampsia / hemólisis, aumento enzimas hepáticas y síndrome de recuento bajo de plaquetas (HELLP), trabajo de parto prematuro, infecciones que requieren antibióticos o cualquier otra afección relacionada con el embarazo que requiera tratamiento o remisión; ingreso de la madre a la unidad de cuidados intensivos (UCI); derivación a un nivel de atención superior; o muerte. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(2) <b>índice de morbilidad neonatal grave </b>(IMCN) que incluya al menos 3 de las siguientes complicaciones graves: displasia broncopulmonar, encefalopatía hipóxico-isquémica, septicemia, anemia que requiera transfusión, conducto arterioso persistente que requiera tratamiento o cirugía, hemorragia intraventricular y enterocolitis necrotizante o retinopatía del prematuro diagnosticada antes del alta hospitalaria.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (3) <b>índice de morbilidad y mortalidad perinatal severa </b>(SPMMI) que incluye muerte fetal, al menos 1 de las afecciones neonatales graves enumeradas anteriormente, ingreso en la UCI neonatal (NICU) durante 7 días o más, o neonatal muerte antes del alta hospitalaria. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados secundarios fueron cada componente individual de los índices descritos anteriormente considerados como condiciones separadas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este estudio indica una asociación constante entre las personas embarazadas con diagnóstico de COVID-19 y tasas más altas de resultados adversos, incluida la mortalidad materna, la preeclampsia y el parto prematuro en comparación con las personas embarazadas sin diagnóstico de COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las embarazadas con diagnóstico de COVID-19, en comparación con aquellas sin diagnóstico de COVID-19, tienen un riesgomayor de complicaciones graves del embarazo, incluida la preeclampsia / eclampsia / síndrome HELLP, la admisión en la UCI o la derivación a un nivel más alto de atención. e infecciones que requieren antibióticos, así como parto prematuro y bajo peso al nacer. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Diagnóstico de COVID-19 tuvieron un mayor riesgo de preeclampsia / eclampsia (riesgo relativo [RR], 1,76; IC del 95%, 1,27-2,43), infecciones graves (RR, 3,38; IC del 95%, 1,63-7,01), ingresó a cuidados intensivos (RR, 5,04; IC del 95%, 3,13-8,10), mortalidad materna (RR, 22,3; IC del 95%, 2,88-172), parto prematuro (RR, 1,59; IC del 95%, 1,30-1,94), médicamente indicado parto prematuro (RR, 1,97; IC del 95%, 1,56-2,51), índice de morbilidad neonatal grave (RR, 2,66; IC del 95%, 1,69-4,18) e índice de morbilidad y mortalidad perinatal grave (RR, 2,14; IC del 95%, 1,66-2,75). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La fiebre y la disnea durante se asoció con un mayor riesgo de complicaciones maternas graves (RR, 2,56; IC del 95%, 1,92-3,40) y complicaciones neonatales (RR, 4,97; IC del 95%, 2,11-11,69). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las embarazadas asintomáticas con diagnóstico de COVID-19 presentaron sólo mayor riesgo de morbilidad materna (RR, 1,24; IC del 95%, 1,00-1,54) y preeclampsia (RR, 1,63; IC del 95%, 1,01-2,63). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Entre las mujeres que dieron positivo (PCR), sólo un 13 % de sus recién nacidos dieron positivo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El parto por cesárea fue mayor (RR, 2,15; IC del 95%, 1,18-3,91) la lactancia materna (RR, 1,10; IC del 95%, 0,66-1,85) no se asoció con un mayor riesgo de positividad en la prueba neonatal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">riesgo de mortalidad materna fue del 1,6%, es decir, 22 veces mayor en el grupo de mujeres con diagnóstico de COVID-19. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estas muertes se concentraron en instituciones de regiones menos desarrolladas, lo que implica que cuando los servicios integrales de UCI no están completamente disponibles, el COVID-19 durante el embarazo puede ser letal. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las embarazadas COVID </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">asintomáticas tuvieron resultados similares a las mujeres sin diagnóstico de COVID-19, excepto por la preeclampsia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Es importante destacar que las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mujeres con diagnóstico de COVID-19, que ya tenían un alto riesgo de preeclampsia y COVID-19 debido a sobrepeso preexistente, diabetes, hipertensión y enfermedades cardíacas y respiratorias crónicas, 28 tenían casi 4 veces mayor riesgo de desarrollar preeclampsia / eclampsia, lo que podría reflejar la asociación conocida con estas comorbilidades y / o el daño renal agudo que puede ocurrir en pacientes con COVID-19.(29)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los datos apoyan la asociación entre COVID-19 y tasas más altas de preeclampsia / eclampsia / síndrome HELLP,(19,30) pero aún no está claro si el COVID-19 se manifiesta en el embarazo con un síndrome similar a la preeclampsia o una infección con los resultados del SARS-CoV-2 en un mayor riesgo de preeclampsia. La incertidumbre persiste porque las placentas de las mujeres con COVID-19, en comparación con los controles, muestran cambios vasculares compatibles con la preeclampsia, 31 pero el estado de inflamación sistémica e hipercoagulabilidad que se encuentra en pacientes no embarazadas con enfermedad grave y COVID-19 es también una característica de la preeclampsia32.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> <b>CONCLUSIONES</b> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este estudio de cohorte multinacional, COVID-19 en el embarazo se asoció con aumentos consistentes y sustanciales en la morbilidad y mortalidad materna severa y complicaciones neonatales cuando se compararon mujeres embarazadas con y sin diagnóstico de COVID-19. Los hallazgos deben alertar a las personas embarazadas y a los médicos para que implementen estrictamente todas las medidas preventivas recomendadas por COVID-19.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Lo que implica que las estrategias para evitar complicaciones COVID incluya la vacunación de las embarazadas y de esa forma disminuir la Morbi </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Mortalidad Materna y Neonatal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 745px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="745" src="https://lh3.googleusercontent.com/N819Er-Le8XR1W0equIDEMDC53dcHsX8PQOfdS4sx45EzBHVbvqFSpMYWJHtO3AxDR1sa-sJG9DKwG9f5s9bIOasAnDJdwgLquJ5KKU9W6Gr2-6UrKetuGW8wt2SaKySj0WYquyu" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 283px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="283" src="https://lh6.googleusercontent.com/of9E_m5JP-H2n8wVUCkis1XSfd5TQdZoD-YA9pAUZiEIUE3kmPwNIi8GsN561oGkaAemHN-bZTaj2pFBQ6WxoJwIdSctlhRPj0XkuMq8v9lhyfBr1WJhcNvtoJWXSUeZqqrOdmfz" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 357px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="357" src="https://lh6.googleusercontent.com/PytycuUNRSp1A0zD5C4CLE7EqlzqPNvlbyGQ-6rbXjRAdVAtkGxCN5gh-tqZxBATq2cvFRREJcwXWljEgjF7TSbE4lpmkRQWG1gZQa2MTw3oi7Vm8KvgCTbrFE77ZszHB3X77qj1" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 405px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="405" src="https://lh4.googleusercontent.com/mk9H9w0j1hAMJxwOOOBQzXHymefoOigH_DuAVmPLtMf2HFw1wIrxI9Xo6KfpNOzEgUJ3G3v132cLGZ4jt0tCFJ-xE5GlFvc402QoDPifLUftaOXjC_PxyimnAQLFplm3xpvB0psE" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><img src="blob:https://www.blogger.com/b92d58de-af4c-43d1-963f-5a3052286df4" /><img src="blob:https://www.blogger.com/2762870c-5d85-4e36-97eb-2acf39ff2d3d" /><img src="blob:https://www.blogger.com/e29d9fc0-0523-4111-ac68-3de5c1a3ff7a" /><img src="blob:https://www.blogger.com/9cff3e77-90b2-4511-847d-739dacd4e813" /><img src="blob:https://www.blogger.com/1cb873fc-db2f-43ad-88a0-24d4bd2e6f4a" /><div><br /></div><div><p dir="ltr" id="docs-internal-guid-8e90a681-7fff-1e68-2471-571fd9a4c5e0" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bibliografia </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. WuY,ZhangC,LiuH,etal.Perinataldepressive and anxiety symptoms of pregnant women during the coronavirus disease 2019 outbreak in China. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(2):240.e1-240.e9. doi:10.1016/j.ajog.2020.05.009</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. DavenportMH,MeyerS,MeahVL,Strynadka MC, Khurana R. Moms are not OK: COVID-19 and maternal mental health. Front Glob Womens Health. Published online June 19, 2020. doi:10.3389/fgwh. 2020.00001</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3. YapM,DebenhamL,KewT,etal;PregCOV-19 Consortium. Clinical manifestations, prevalence, risk factors, outcomes, transmission, diagnosis and treatment of COVID-19 in pregnancy and postpartum: a living systematic review protocol. BMJ Open. 2020;10(12):e041868. doi:10.1136/ bmjopen-2020-041868</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4. Campbell KH, Tornatore JM, Lawrence KE, et al. Prevalence of SARS-CoV-2 among patients admitted for childbirth in southern Connecticut. JAMA. 2020;323(24):2520-2522. doi:10.1001/jama. 2020.8904</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5. KnightM,BunchK,VousdenN,etal;UK Obstetric Surveillance System SARS-CoV-2 Infection in Pregnancy Collaborative Group. Characteristics and outcomes of pregnant women admitted to hospital with confirmed SARS-CoV-2 infection in</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">UK: national population based cohort study. BMJ. 2020;369:m2107. doi:10.1136/bmj.m2107</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6. LiN,HanL,PengM,etal.Maternalandneonatal outcomes of pregnant women with coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia: a case-control study. Clin Infect Dis. 2020;71(16):2035-2041. doi:10.1093/cid/ciaa352</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">7. LiaoJ,HeX,GongQ,YangL,ZhouC,LiJ. Analysis of vaginal delivery outcomes among pregnant women in Wuhan, China during the COVID-19 pandemic. Int J Gynaecol Obstet. 2020; 150(1):53-57. doi:10.1002/ijgo.13188</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">8. Alfaraj SH, Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: report of two cases & review of the literature. J Microbiol Immunol Infect. 2019;52(3):501-503. doi:10.1016/j.jmii.2018.04.005</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">9. WorldMedicalAssociation.WorldMedical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013;310(20):2191-2194. doi:10. 1001/jama.2013.281053</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">10. TheGlobalHealthNetwork.INTERCOVID. Accessed April 5, 2021. https://intergrowth21.tghn. org/intercovid/</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">11. Shi H, Han X, Jiang N, et al. Radiological findings from 81 patients with COVID-19 pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2020;20(4):425-434. doi:10.1016/S1473-3099(20) 30086-4</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12. BauchnerH,GolubRM,ZylkeJ.Editorial concern-possible reporting of the same patients with COVID-19 in different reports. JAMA. 2020; 323(13):1256. doi:10.1001/jama.2020.3980</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">13. KayemG,LecarpentierE,DeruelleP,etal.A snapshot of the Covid-19 pandemic among pregnant women in France. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020;49(7):101826. doi:10.1016/j.jogoh. 2020.101826</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">14. Sentilhes L, De Marcillac F, Jouffrieau C, et al. Coronavirus disease 2019 in pregnancy was associated with maternal morbidity and preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2020;223(6):914.e1- 914.e15. doi:10.1016/j.ajog.2020.06.022</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">15. MaraschiniA,CorsiE,SalvatoreMA,DonatiS,It OSSC-WG; ItOSS COVID-19 Working Group. Coronavirus and birth in Italy: results of a national population-based cohort study. Ann Ist Super Sanita. 2020;56(3):378-389.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">16. FerrazziE,BerettaP,BianchiS,etal. SARS-CoV-2 infection testing at delivery: a clinical and epidemiological priority. J Matern Fetal Neonatal Med. 2020;1-3. doi:10.1080/14767058. 2020.1788532</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">17. Collaborative CO; COVIDSurg Collaborative. Mortality and pulmonary complications in patients undergoing surgery with perioperative SARS-CoV-2 infection: an international cohort study. Lancet. 2020;396(10243):27-38. doi:10.1016/S0140-6736 (20)31182-X</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">18. Ochiai D, Kasuga Y, Iida M, Ikenoue S, Tanaka M. Universal screening for SARS-CoV-2 in asymptomatic obstetric patients in Tokyo, Japan. Int J Gynaecol Obstet. 2020;150(2):268-269. doi:10.1002/ijgo.13252</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">19. MendozaM,Garcia-RuizI,MaizN,etal. Pre-eclampsia-like syndrome induced by severe COVID-19: a prospective observational study. BJOG. 2020;127(11):1374-1380. doi:10.1111/1471-0528.16339</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20. LokkenEM,WalkerCL,DelaneyS,etal.Clinical characteristics of 46 pregnant women with a severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in Washington State. Am J Obstet Gynecol. 2020; 223(6):911.e1-911.e14. doi:10.1016/j.ajog.2020.05.031</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">21. OnwuzurikeC,DioufK,MeadowsAR,NourNM. Racial and ethnic disparities in severity of COVID-19 disease in pregnancy in the United States. Int J Gynaecol Obstet. 2020;151(2):293-295. doi:10. 1002/ijgo.13333</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">22. GoldfarbIT,DioufK,BarthWH,etal.Universal SARS-CoV-2 testing on admission to the labor and delivery unit: Low prevalence among asymptomatic obstetric patients. Infect Control Hosp Epidemiol. 2020;41(9):1095-1096. doi:10.1017/ice.2020.255</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">23. DochertyAB,HarrisonEM,GreenCA,etal; ISARIC4C investigators. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study. BMJ. 2020; 369:m1985. doi:10.1136/bmj.m1985</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">24. VillarJ,ValladaresE,WojdylaD,etal;WHO 2005 global survey on maternal and perinatal health research group. Caesarean delivery rates and pregnancy outcomes: the 2005 WHO global survey on maternal and perinatal health in Latin America. Lancet. 2006;367(9525):1819-1829. doi:10.1016/ S0140-6736(06)68704-7</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">25. PapageorghiouAT,KennedySH,SalomonLJ, et al; International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century (INTERGROWTH- 21st). International standards for early fetal size and pregnancy dating based on ultrasound</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">measurement of crown-rump length in the first trimester of pregnancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2014;44(6):641-648. doi:10.1002/uog.13448</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">26. VillarJ,CheikhIsmailL,VictoraCG,etal; International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century (INTERGROWTH- 21st). International standards for newborn weight, length, and head circumference by gestational age and sex: the Newborn Cross-Sectional Study of the INTERGROWTH-21st Project. Lancet. 2014;384 (9946):857-868. doi:10.1016/S0140-6736(14) 60932-6</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">27. OhumaEO,HochL,CosgroveC,etal; International Fetal and Newborn Growth Consortium for the 21st Century. Managing data for the international, multicentre INTERGROWTH-21st Project. BJOG. 2013;120(suppl 2):64-70, v. doi:10. 1111/1471-0528.12080</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">28. Savasi VM, Parisi F, Patanè L, et al. Clinical findings and disease severity in hospitalized pregnant women with coronavirus disease 2019 (COVID-19). Obstet Gynecol. 2020;136(2):252-258. doi:10.1097/AOG.0000000000003979</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">29. RoncoC,ReisT,Husain-SyedF.Managementof acute kidney injury in patients with COVID-19. Lancet Respir Med. 2020;8(7):738-742. doi:10. 1016/S2213-2600(20)30229-0</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">30. DiMascioD,KhalilA,SacconeG,etal. Outcome of coronavirus spectrum infections (SARS, MERS, COVID-19) during pregnancy:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(2):100107. doi:10.1016/j. ajogmf.2020.100107</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">31. Shanes ED, Mithal LB, Otero S, Azad HA, Miller ES, Goldstein JA. Placental pathology in COVID-19. Am J Clin Pathol. 2020;154(1):23-32. doi:10.1093/ ajcp/aqaa089</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">32. Narang K, Enninga EAL, Gunaratne MDSK, et al. SARS-CoV-2 infection and COVID-19 during pregnancy: a multidisciplinary review. Mayo Clin Proc. 2020;95(8):1750-1765. doi:10.1016/j.mayocp.2020. 05.011</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">33. SudreCH,LeeKA,NiLochlainnM,etal. Symptom clusters in Covid19: a potential clinical prediction tool from the COVID Symptom study app. medRxiv. Preprint posted online June 16, 2020. doi:10.1101/2020.06.12.20129056</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">34. WalkerKF,O’DonoghueK,GraceN,etal. Maternal transmission of SARS-COV-2 to the neonate, and possible routes for such transmission: a systematic review and critical analysis. BJOG. 2020;127(11):1324-1336. doi:10.1111/1471-0528.16362</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">35. ChambersC,KrogstadP,BertrandK,etal. Evaluation for SARS-CoV-2 in breast milk from 18 infected women. JAMA. 2020;324(13):1347-1348. doi:10.1001/jama.2020.15580</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">36. SuttonD,FuchsK,D’AltonM,GoffmanD. Universal screening for SARS-CoV-2 in women admitted for delivery. N Engl J Med. 2020;382(22): 2163-2164. doi:10.1056/NEJMc2009316</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">37. FassettMJ,LurveyLD,YasumuraL,etal. Universal SARS-Cov-2 screening in women admitted for delivery in a large managed care organization. Am J Perinatol. 2020;37(11):1110-1114. doi:10.1055/s-0040-1714060</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /></div><div><br /></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-35011782471280787952021-04-20T18:48:00.005-07:002021-04-20T18:48:41.221-07:00Historia de Medicina Materno-Fetal<p><span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">Historia de Medicina materno-fetal</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por Jaime Barrios Nassi MD ESP</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La medicina materno-fetal (MFM), también conocida como perinatología, rama de la medicina que se enfoca en manejar los problemas de salud de la madre y el feto antes, durante y poco después del embarazo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los especialistas en medicina materno-fetal son médicos que se especializan primero en el campo de la obstetricia. [1] ayudan en las complicaciones causadas por el embarazo o preexistentes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La medicina materno-fetal comenzó a surgir como disciplina en la década de 1960. Los avances en la investigación y la tecnología permitieron a los médicos diagnosticar y tratar las complicaciones fetales en el útero, anteriormente, los obstetras solo utilizaban la monitorización de la frecuencia cardíaca y los informes maternos del movimiento fetal. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El desarrollo de la amniocentesis en 1952, la toma de muestras de sangre fetal durante el trabajo de parto a principios de la década de 1960, la monitorización cardíaca fetal más precisa en 1968 y la ecografía en tiempo real en 1971 dieron como resultado una intervención temprana y tasas de mortalidad más bajas. [2] </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En 1963, Albert William Liley desarrolló un ciclo de transfusiones intrauterinas para la incompatibilidad Rh en el Hospital Nacional de Mujeres de Australia, considerado como el primer tratamiento fetal. Otros tratamientos prenatales, como la administración de glucocorticoides para acelerar la maduración pulmonar en recién nacidos con riesgo de síndrome de dificultad respiratoria, produjeron mejores resultados para los bebés prematuros.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 143px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="143" src="https://lh3.googleusercontent.com/BQ2kR3x3WqdzFz3kwealtKV_SqoWmBSwCWKRdTl5mXYWjnJb3yra4QsVlWOSkGi2PQ6QWI3kfcXZwiEmZ-UMWwEjeTZFXcWnbFz-g69KaKxCohOjXN8x3zkRzjuKf9WIUPdFMlw2" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En consecuencia, se desarrollaron organizaciones para enfocarse en estas prácticas médicas emergentes, y en el Primer Congreso Internacional de Medicina Perinatal celebrado en Tokio año 1991, se fundó la Asociación Mundial de Medicina Perinatal, liderado por el Uruguayo Caldeyro Barcia, </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">quien también fundó el Journal of Medicine Perinatal, además de estar nominado tres veces al premio Nobel de medicina y de que el premio mundial de medicina perinatal lleva su nombre.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 191px; overflow: hidden; width: 409px;"><img height="191" src="https://lh6.googleusercontent.com/d2UsMskjQM2F3S34vKcnJ30TzdFG9MRke-zLeB1-jJxpiPpo1GJu5gpgpM_MHamcGYlKITjUv6t8S1n3outW2oVuWwGuD5CsHSIUk6k1IJPC-5I27KoFirbCo12PxcsdTNt_pPa_" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="409" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El Dr. Caldeyro Barcia formó los primeros “Fellows” de Perinatología del caribe, los doctores Jaime Barrios Amaya y Antonio Soto Yancez, quienes desarrollaron su actividad en la ciudad de Cartagena de Indias.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El Dr. Jaime Barrios Amaya después de tres años de estudios recibió el título de “Fisiopatología Perinatal”, concedido por la Universidad de la República en la ciudad de Montevideo en el año 1971. [2][3]</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 321px; overflow: hidden; width: 393px;"><img height="321" src="https://lh5.googleusercontent.com/uAiB2sAH5EbpeTXPEr4PMpUMYGuBSzef2Z3SB6BAM7aInp3-03c9cXaSHMSzqKQgYRjrkS-TUcKJUN6Gg7egX4Qz8ETSL0dAUqKNQmXZ-au5DK8SYR8cNDZ7DU9yFyhhtMQXAMh1" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="393" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hoy gracias a estos especialistas que trajeron el primer equipo de monitoreo fetal con que contó el Caribe (1978), y a la implementación de la educación médica especializada que brindaron, se pudo mejorar la atención de las pacientes embarazadas en nuestro territorio.[4] [5]</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 376px; overflow: hidden; width: 527px;"><img height="376" src="https://lh3.googleusercontent.com/Hpq4nO0tqYBs_Pmi8MJmXygSahc1LRgcA1YwYUAUWfTUwrrOXBYihPYdR13m0CnLlZWmlRpTbWGxpOFyZ0tcaVXWPg685AdP9YSjiN383JVlbdgSUzaZsZupi_3MZa04-zS0Hlz2" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="527" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El campo de la medicina materno-fetal es uno de los campos de la medicina de más rápida evolución, especialmente con respecto al feto. [6] [7][9] y con disminución de tasas de mortalidad materna e infantil debido a complicaciones del embarazo.[10] [11]</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://en.m.wikipedia.org/wiki/Maternal%E2%80%93fetal_medicine" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://en.m.wikipedia.org/wiki/Maternal–fetal_medicine</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://en.m.wikipedia.org/wiki/Roberto_Caldeyro-Barcia" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://en.m.wikipedia.org/wiki/Roberto_Caldeyro-Barcia</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://iaperinatalmedicine.org/about/" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://iaperinatalmedicine.org/about/</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bibliografia </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px; padding-inline-start: 48px;"><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "What is a MFM?". Society for Maternal-Fetal Medicine. Retrieved 8 April 2016.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">^ a b Kurjak, Asim; Chervenak, Frank (2006). Textbook of Perinatal Medicine (2nd ed.). CRC Press. ISBN 978-1-4398-1469-7.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "Jaime Barrios Amaya”, http://www.grupodeinvestigacionsaluddelamujer.com.co/PDF/Historimed/conferenciashisto/10_HOMENAJE%20%20A%20JAIME%20BARRIOS%20AMAYA.pdf</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "Fellowship in Prenatal Diagnosis and Fetal Therapy". www.chop.edu. The Children's Hospital of Philadelphia. Retrieved 2016-04-12.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "Levels of Maternal Care". www.acog.org. Retrieved 2016-04-12.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Abi-Nader, Khalil N.; Rodeck, Charles H.; David, Anna L. (2009). "Prenatal Gene Therapy for the Early Treatment of Genetic Disorders". Expert Review of Obstetrics & Gynecology. 4 (1): 25–44. doi:10.1586/17474108.4.1.25.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Hanley FL (1994). "Fetal Cardiac Surgery". Adv Card Surg. 5: 47–74. PMID 8118596.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "Levels of Maternal Care - ACOG". www.acog.org. Retrieved 2016-04-18.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> "Curriculum for Subspecialty Training in Maternal and Fetal Medicine" (PDF). Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. 2007. Retrieved 21 September 2012.[permanent dead link]</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> GBD 2013 Mortality Causes of Death Collaborators (2015). "Global, regional, and national age–sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013". The Lancet. 385 (9963): 117–171. doi:10.1016/s0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604. PMID 25530442.</span></p></li><li aria-level="1" dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Schubert, Kathryn G.; Cavarocchi Nicholas (December 2012). "The Value of Advocacy in Obstetrics and Maternal-fetal Medicine". Current Opinion in Obstetrics and Gynecology. 24 (6): 453–457. doi:10.1097/gco.0b013e32835966e3. PMID 23108286.</span></p></li></ol><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br class="Apple-interchange-newline" /><img src="blob:https://www.blogger.com/74acb83d-5dd2-41c2-b8d8-19f522c099de" /><img src="blob:https://www.blogger.com/5f5508e2-029f-4f0a-ac66-29a3eea71021" /><img src="blob:https://www.blogger.com/bd0b2a31-d214-433e-acb5-8660eec65a06" /><img src="blob:https://www.blogger.com/120e1bfb-522c-4c21-9c9c-8352c8396d89" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-74806260620852335542021-03-22T17:27:00.001-07:002021-03-22T17:27:13.004-07:00ALIMENTOS QUE GENERAN ADICCIÓN.<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">ALIMENTOS QUE GENERAN ADICCIÓN.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Autor/a: Marta Alicia Sánchez, María Eugenia Leone, Julio Montero, Rocío Iglesias, Mariano Marchini, Raúl Sandro Murray, Gabriela Saad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen: Jaime Barrios Nassi MD ESP</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tomado de Intramed.net, </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=97720&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=97720&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 269px; overflow: hidden; width: 383px;"><img height="269" src="https://lh6.googleusercontent.com/gbLpHaaUnDFhgFA4vTnvg6sq07AMNV2iCCCm0HPqLBJPaqfEUZhAgvWi4EsceR7IzWYkZwcPD8_ErdGvASCUw_koxOASRmylsGw-O9K3HA4kFSGZL9cJ1sduLao5CZWe6HJXWbEk" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="383" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Objetivos:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Determinar si los alimentos producen adiccion.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Materiales y métodos: Trabajo de revisión. Se incluyeron artículos completos de publicaciones de Pub Med, Plos One, Cross Ref, Google Scholar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resultados: Los artículos revisados coinciden en que el exceso de grasas, de hidratos de carbono refinados, el empleo de técnicas de procesamiento para lograr texturas que mejoran la palatabilidad provocan sobreconsumo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos grupos de alimentos se caracterizan por generar un comportamiento adictivo al ser evaluados según la Escala de Adicción a los Alimentos de Yale (YFAS) de la universidad de Yale.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 935px; overflow: hidden; width: 448px;"><img height="935" src="https://lh3.googleusercontent.com/dFSN-WUbRxLlE7C1fSASJ5vkORr-2Y_WqC1XONxInKWWCIzeGZO--x8erkQZVMyADn7jjRS0fV86x0FP87vUjVs_qG_QinIHEp4SElig7FpEhuL5RV8u6_MEmHiHjlu8SKpspIkf" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="448" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Conclusiones: los estudios cerebrales, metabólicos y comportamentales demostró que por ingesta de algunos alimentos, preparación o procesamiento de produce interacción con los circuitos de recompensa modificando los hábitos nutricionales saludables. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Introducción</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ciertos alimentos pueden ser capaces de desencadenar una respuesta de consumo semejante a la que producen ciertas sustancias Psicoactivas, llegando a producir una sobrealimentación no intencional que desencadene sobrepeso, obesidad u otros trastornos metabólicos1.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estudios de neuroimágenes funcionales, con la ingesta de comida sugieren una activación significativa en las áreas del cerebro como con el consumo de drogas de abuso. Específicamente, áreas implicadas en el funcionamiento ejecutivo, el placer y la experiencia de recompensa 2,3. Es menester identificar los alimentos y atributos de los mismos asociados que nos permitan contar con recursos para modificarlos 1.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En esta Revisión se utilizaron como fuentes de información artículos completos de Pub med, Plos One, Cross Ref, Google Scholar. Se seleccionaron solo los trabajos que relacionaban comportamiento adictivo con alimentos y comidas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Mi droga de elección es la comida. La utilizo por las mismas razones que un adicto recurre a drogas: para reconfortarme, para calmarme, para aliviar tensiones”.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Oprah Winfrey</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Es la comida una droga?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si tenemos en cuenta la definición habitual de droga como cualquier sustancia que en pequeñas dosis produce cambios significativos en el cuerpo, en la mente o en ambos, podríamos Incluirlos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las numerosas señales generadas por los alimentos, ayudan a modular el funcionamiento del genoma en un intento de alcanzar la mejor expresión adaptativa al ambiente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, cuando la alimentación es causa de efectos metabólicos dañinos, las personas pueden ser incapaces de modificar sus hábitos de ingesta para mejorar su condición. Los obesos suelen recaer en su peso corporal elevado después de repetidos intentos dietarios y quienes no lo son, no consiguen mejorar sus dietas que los predisponen a diabetes, enfermedad cardiovascular, cáncer y afecciones degenerativas. El ciclo de sobreconsumo, dietas y recaída es similar al de intoxicación con drogas de adicción, abstinencia y recaída5.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por tanto, en la última década el concepto “adicción a comidas” se ha convertido en un punto de interés en el área de la alimentación generando un creciente debate social. En 2009, Gearhardt, Corbin y Brownell4 publicaron the Yale Food Addiction Scale (YFAS), un cuestionario diseñado para evaluar similitudes entre el consumo excesivo de ciertas comidas o alimentos, en particular de elevada densidad energética6 y los criterios para dependencia de sustancias, tal como son definidos por el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV)1,2.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Electroencefalogramas y neuroimágenes demostraron que obesos y excedidos de peso presentaban hipoactividad de regiones cerebrales que regulan el control inhibitorio y aumento de la conectividad de áreas correlacionadas con síntomas detectados por el YFAS, similarmente a lo observado en los desórdenes por abuso de sustancias, en particular con accesos de consumo (craving: deseo intenso de consumir) y síntomas de deprivación7-11 .</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los alimentos de alta palatabilidad (ricura), tienden a generar una conducta alimentaria hedónica que se asimila al concepto de adicción alimentaria, por compartir similitudes de comportamiento y correlatos neuronales superpuestos con adicciones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Alimentos y sus componentes asociados al sobreconsumo</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las sustancias adictivas rara vez se encuentran en su estado natural, se han alterado o procesado de una manera que aumenta su potencial de abuso. Hay alimentos naturales que contienen azúcar (p. ej., frutas) o alimentos que naturalmente contienen grasas (p. ej., nueces). En particular, el azúcar y la grasa difícilmente se encuentran en el mismo alimento de forma natural, pero muchos alimentos sabrosos al procesarlos requieren cantidades artificialmente elevadas de ambos (por ejemplo, productos de pastelería, panadería, pizzería, chocolatería) determinando un aumento en la disponibilidad de lo que se conoce como "alimentos altamente procesados"1.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es posible que estos alimentos altamente procesados sean capaces de provocar respuestas biológicas y de comportamiento adictivas debido a sus niveles de recompensa anormalmente altos1,12,13.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otro factor importante es la carga glucémica (C.G) de un alimento que no solo refleja la cantidad de carbohidratos en un alimento, sino también la velocidad en que son absorbidos por el aparato digestivo y la intensidad de la respuesta insulínica que va a provocar ese alimento. Del mismo modo que con las drogas, una dosis concentrada de un agente adictivo y su rápida tasa de absorción aumenta su efecto. Numerosas investigaciones han sugerido que los alimentos con mayor C.G pueden activar los circuitos neuronales relacionados con la recompensa, similares a las sustancias adictivas y aumentar el deseo y el apetito, lo que puede llevar a comer en exceso1,14,15.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cuanto a la cantidad de grasa contenida en los alimentos, hay estudios que indican que ésta, al mejorar la palatabilidad, activa las regiones somatosensoriales del cerebro, un mayor contenido de grasa es un predictor significativo de alimentación adictiva. Generalmente mayores cantidades de grasa pueden aumentar la probabilidad de que un alimento se consuma de manera constante1.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los alimentos altamente procesados tienen la capacidad de inducir cambios estructurales en el sistema nervioso central, específicamente en regiones implicadas en motivación y refuerzo de una conducta, áreas de placer y recompensa, incentivando el acto de comer12,13. dicho comportamiento de consumo se encuentra condicionado por diversos factores relacionados con las preferencias individuales e influencias multisensoriales.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensorialidad y preferencia alimentaria</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las características organolépticas de un alimento determinan la aceptación que tendrá el mismo por parte del individuo. El análisis sensorial es la disciplina que estudia la relación entre dichas características “sensoriales” y su aceptabilidad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La evaluación sensorial de los alimentos es una función primaria del ser humano: desde su infancia y de una forma consciente, acepta o rechaza los alimentos de acuerdo con las sensaciones que experimenta al consumirlos. De esta forma se establecen criterios para la selección de los alimentos que se van afianzando en los individuos y que determinan una de las facetas de la calidad global del alimento, la calidad sensorial16.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta rama de la ciencia se encarga de medir, analizar e interpretar las reacciones a determinadas características de los alimentos que son percibidas por los sentidos de la vista, el gusto, el olfato, el tacto y el oído. Se puede comprender cómo la aceptabilidad de uno o de determinados alimentos es algo que conlleva una carga muy grande de subjetividad dada por cuestiones psicológicas y sociológicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los individuos pueden tener un prejuicio que condiciona la aceptación o el rechazo de un determinado alimento: un sabor que evoca un buen o un mal recuerdo, un aroma que resulta familiar, una combinación de ingredientes que resulta en una coloración similar a aquel alimento que gustaba o disgustaba mucho, un ruido, una textura, en fin, enormidad de situaciones complejas que determinan preferencias. Esto es estudiado por la psicofisiología, que se encarga de intentar explicar la forma en que nuestros sentidos se impresionan, así como su posterior interpretación y respuesta en el cerebro16, además conocer la fisiología del gusto, de la vista, del olfato, del oído y del tacto.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿cómo se relaciona esto con las características de los alimentos?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La respuesta es sencilla: el gusto y el olfato con el sabor/aroma de un alimento; la vista fundamentalmente con el color o los colores que encontremos en el alimento; el oído y el tacto, con la textura.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para ponerlo en ejemplo: si se consume un snack de papa, puede hacerse con la versión de la preferencia de cada individuo (frita, horneada, rústica o con cáscara, con sal, reducida en sodio, sin sal, picante, saborizada, etc.) pero independientemente de cuál se elija y de sus características particulares siempre se esperará crocancia, es decir, esa sensación que ocurre en la boca cuando sobre el alimento se produce una fractura por aplicación de una fuerza y la ocurrencia de un sonido asociado a ello.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nuestra cultura, usos y costumbres modulan también nuestras preferencias que sin duda pueden resultar muy diferentes a las preferencias de otras culturas del planeta.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Con respecto al gusto y el olfato, se relaciona con el sabor y el aroma del alimento que se integran para dar una sensación única y mucho más que la simple combinación de ingredientes y el sabor que aporta cada uno de ellos (como es el caso de un chocolate amargo con cáscaras de naranjas y licor dulce).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se sabe que el olfato juega un papel crucial en el comportamiento alimentario17La exposición al olor a alimentos parece aumentar el apetito por productos similares en sabor y densidad de calorías18. Por ejemplo, oler un chocolate aumenta el apetito por productos dulces y/o ricos en calorías en lugar de apetito por productos salados u otros bajos en calorías19. Los aromas de los alimentos podrían convertirse en estímulos condicionados y la exposición a los mismos puede desencadenar respuestas anticipatorias específicas del cuerpo para facilitar la posterior ingestión y digestión de los alimentos20.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La salivación es parte de esta cascada de anticipación fisiológica21. Muchas investigaciones han demostrado que las señales sensoriales de alimentos podrían estimularla, las señales olfativas pueden inducir el apetito en humanos por estimular determinadas respuestas fisiológicas en previsión de la ingesta de alimentos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ingerir comidas gustosas, especialmente dulces, actúan como analgésicos mediante la liberación de opioides endógenos. El azúcar presenta elementos conductuales y neuroquímicos suficientes para provocar la adicción.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Con respecto a la vista sin duda los colores estimulan, son también importantes la opacidad o la transparencia que pudiera tener el alimento, la forma y el tamaño.23. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El color constituye la parte central de nuestra experiencia visual con el alimento, ya que nos proporciona pistas sobre si ese alimento es comestible o no y sobre la identidad e intensidad del sabor24. Los consumidores se forman una idea previa, influyendo incluso en el sabor del mismo, sólo viendo el color24.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Finalmente, la textura es otro gran atributo de los alimentos: allí podemos mencionar aspectos como crocancia, dureza / terneza, presencia de corteza, viscosidad, tamaños de partículas, etc. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La textura, determina la sensación al paladar que produce la ingesta del alimento y que dicha sensación sea más o menos agradable condiciona la preferencia23.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cada vez surge evidencia más clara de la relación entre las características sensoriales de un alimento y su impacto psicofisiológico en el ser humano. Muchos trabajos se centran en cómo la estimulación con alimentos palatables contribuye a la obesidad. Un estudio reciente confirmó el impacto de las señales alimentarias visuales en la producción de hormonas relacionadas con el apetito23.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se puede afirmar que existe una estrecha relación entre las características sensoriales de un alimento y su aceptabilidad, lo cual se da en base a diferentes mecanismos de estímulo del apetito o bien de respuesta fisiológicas previas a la ingesta.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Teorías de comportamiento de consumo</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El placer que genera la comida es una combinación de factores sensoriales: sabor (salado, dulce, umami), textura, cambios de temperatura, la orosensación de la cavidad bucal y la estimulación calórica por macronutrientes (proteínas, carbohidratos y grasas) detectados por el tubo digestivo. El aroma es importante en la discriminación alimentaria, pero no un impulsor hedónico primario como el gusto. Ahora bien, ¿por qué preferimos ciertos alimentos?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las seis teorías más importantes relacionadas con preferencias y comportamientos de consumo se refieren a: </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. Sabor: impulsor hedónico primario (sal, azúcar y umami); estos solutos en los alimentos son los que más contribuyen al placer alimenticio. El sabor del azúcar, particularmente la sacarosa y la sal impulsan el sabor hedónico y por consiguiente a la ingestión. El Glutamato monosódico (MSG ) es impulsor el gusto, y el "umami", firmemente arraigado como el quinto sabor. Umami significa "Delicias" en japonés y se cree que indica la presencia de proteínas en la boca. La proteína, por sí sola, no tiene mucho sabor pero al añadirle sal lo estimula25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. Contraste Dinámico (CD): novedades y sorpresas alimentarias. Las personas prefieren alimentos con contrastes sensoriales: claro y oscuro, dulce y salado, rápida fusión en boca, crujiente con sedoso, etc. Los cambios de temperatura en la boca también son muy excitantes y placenteros.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La boca se deleita con la textura, el sabor y novedad orosensorial. Los sistemas de placer (que usan mu-opioides) realmente guían el comportamiento humano para el aprendizaje y preferencia por la novedad en un entorno en constante cambio o desafiante. De la misma manera, el gusto y la orosensación excitan receptores mu-opioides en las zonas medial y prosencefálica (nuestros centros de placer), guiando nuestros placeres de ingestión25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3. Cualidades Evocadas. La hipótesis del Dr. Robert Hyde establece que el acto de comer crea recuerdos, no solo de propiedades sensoriales de ese alimento, sino también de las personas con las que se compartió esa comida. Esta experiencia alimentaria-ambiental crea una memoria permanente. Más tarde, esta puede ser "evocada" o revivida por la exposición a las propiedades sensoriales de la comida o la mera presencia en el mismo ambiente. Los antojos de alimentos a menudo se desencadenan por la vista, el olfato y los recuerdos calóricos de situaciones o lugares vividos en el pasado25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4. Placer Alimentario: (Placer alimentario = sensación + macronutrientes). El placer alimentario es una combinación de factores sensoriales (sensación) y estimulación calórica por parte de los macronutrientes (proteínas, carbohidratos y grasas). Los factores sensoriales que más contribuyen al placer son: a) el sabor (salado, dulce, umami) orosensado en la cavidad bucal (sensibilidad) y b) el aroma el cual es importante en la discriminación alimentaria, pero no es un impulsor hedónico primario como el sabor25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El cuerpo regula los tres macronutrientes con mecanismos complejos de retroalimentación, pero utiliza la cantidad total de calorías como sensor general25. Los alimentos de alta densidad calórica son preferibles a los de menor densidad: los escáneres cerebrales muestran una respuesta hedónica reducida cuando los sujetos ven un plato de verduras versus una alternativa más alta en calorías25 .</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La ecuación del placer alimentario postula que el cerebro tiene la capacidad de cuantificar el placer contenido en una experiencia de alimentación, realizada por ciertas neuronas de dopamina en el cerebro y detección de calorías por el intestino25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5. Densidad Calórica o Energética: es una medida del contenido de energía por peso de alimento (volúmen). </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se observó que, por lo general a los seres humanos les gusta la comida de alta densidad energética.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La composición corporal de los niños estaría relacionada con la respuesta de su cerebro a las imágenes de alimentos que varían en densidad energética (DE). Sus hallazgos respaldan la literatura sobre la FFM (masa libre de grasa) como un impulsor del apetito, de modo que mayores cantidades de masa magra se asociaron con una mayor activación de los alimentos con DE alta de un área del cerebro asociada con la señalización y recompensa de la dopamina (sustancia negra)26.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6. Emulsiones: las papilas gustativas prefieren comidas emulsionadas, la razón principal de esto es el efecto de concentración de los solutos de sabor hedónico cuando se convierten en una emulsión, especialmente combinaciones de sal-grasa o azúcar-grasa. Muchos de nuestros alimentos más sabrosos se encuentran en emulsiones en fase líquida o sólida, ya sean manteca, chocolate, aderezos para ensaladas, helado, salsa holandesa, mayonesa o crema. La realización de una emulsión concentra los solutos de sabor hedónico (sal, azúcar y glutamato monosódico (MSG)) en la fase acuosa)25.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si una palabra pudiera sintetizar la resultante de estas teorías, seria “palatabilidad’, siendo su exacerbación, hiperpalatabilidad, la responsable de comportamientos de sobre-consumo y de consumo-inconveniente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una experiencia de comida gratificante activa el circuito mesocorticolímbico mediado por la dopamina, que a su vez permite que las señales relacionadas con el consumo de alimentos (sabor, olor, color, textura) se condicionen a los estímulos que auguran una gratificación alimentaria. La exposición repetida a señales asociadas con la gratificación conduce al aumento gradual de la respuesta dopaminérgica a los estímulos condicionados, que refuerza la importancia del incentivo (es decir el deseo) para los alimentos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El sistema hedónico y sus conexiones</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El sistema neurobiológico donde asienta la palatabilidad es altamente complejo y comprende desde receptores sensoriales periféricos, pasando por estaciones en el tronco cerebral hasta regiones corticales. Este sistema interactúa con circuitos motores, hormonales y emocionales en una intrincada red en la cual apetito, saciación y saciedad, pertenecientes a la semiología en la exploración de la alimentación, conectan con preferencias alimentarias y recompensa por su consumo, al mismo tiempo que son integradas con experiencias sobre temperatura, consistencia y otras propiedades de las comidas27-30.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este circuito cerebral es el endo canabinoide, el cual es estimulado también por drogas de abuso como la nicotina (tabaquismo), que controla la ingesta de alimentos y el equilibrio energético, comprobado tanto en la neuroimagenología como en la clínica con estudios con drogas antiobesidad como rimonabant, (antagonista del receptor canabinoide), y lorcaserina (antagonista del receptor serotoninérgico 2C), mediante la modulación del sistema de recompensa dopaminérgico, también facilitan la cesación de fumar y de consumir drogas adictivas31,32.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Entre los circuitos compartidos por las comidas palatables y las drogas de abuso se destaca el mesoacumbens dopaminérgico. Tanto el efecto de las comidas como el desarrollo de obesidad alteran la función de ese circuito haciendo que la comida deliciosa y la ganancia de peso impacten profundamente la actividad del sistema de recompensa33-37.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el marco de la clínica no es esperable poder distinguir si alguna sustancia particular contenida en comidas es especialmente estimulante de este circuito, ya que suele ser la combinación de nutrientes y aditivos ingeridos la generadora de impulsos suprafisiológicos de los circuitos de motivación y de recompensa productores de neuroadaptaciones que en el largo plazo pueden resultar inconvenientes36-38.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La oferta de comidas placenteras, ricas en grasas, fue considerada importante factor ambiental de riesgo para el desarrollo de obesidad39. Ratas con acceso a una dieta altamente palatable, tipo cafetería, presentaron sobrealimentación y ganancia de peso asociados con gradual disminución de la respuesta de los circuitos cerebrales de recompensa, hecho consistente con que la restricción de comidas y la pérdida de peso pueden aumentar esa respuesta40-42.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La actividad de regiones del cerebro involucradas en el proceso de recompensa es inhibida por señales postingestivas que predicen saciedad tal como la distensión gástrica y el suministro de polipéptido intestinal YY3-3643,44.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Comidas con alto índice glucémico estimulan en el período postprandial tardío (4 hs), regiones cerebrales asociadas con recompensa y compulsión alimentaria por mecanismo no sensorial, con implicancias en el comportamiento alimentario correspondiente a la comida siguiente. Un estudio sobre adultos obesos y normales demostró que la reducción de la glucemia produjo la estimulación del cuerpo estriado regulando la cantidad y el deseo por comidas de alta densidad energética45,46.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las comidas palatables de elevada densidad energética inducen hiposensibilidad de la recompensa y el desarrollo de alimentación compulsiva.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este comportamiento mal-adaptativo según el panorama actual, depende del déficit en la señalización dopaminérgica D2 en el cuerpo estirado con hipofunción de la recompensa, que gatilla la emergencia de comportamientos compulsivos similares a los de consumo de drogas47.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ante situaciones de estrés es notable el aumento de las ingestas, en particular la de comidas elevadas en calorías, grasas o azúcar. Este comportamiento, motivado por el estrés, se ha observado en el 39 % de los norteamericanos adultos informando sobrealimentación o la ingesta de comidas no saludables.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La liberación de CRF (Factor liberador de corticotofina) y ACTH (adrenocorticotrofina) durante el estrés agudo se interrumpe por la retroalimentación negativa que ejercen al liberarse los glucocorticoides, lo que permite que los sistemas vuelvan a la homeostasis. La evidencia en modelos animales indica que durante el estrés agudo, el consumo de alimentos disminuye, resultado que ha sido replicado en estudios en humanos47.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se ha demostrado, en modelos animales, que la respuesta a estrés crónico ante alimentación “agradable” reduce la activación del eje hipotálamo-pituitario-adrenal, interrumpiendo la regulación homeostática que produce la retroalimentación negativa ejercida por los glucocorticoides.(Foster et al., 2009; Pecoraro et al.,2004).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El estrés crónico impulsa la desregulación de la vía de señalización de CRF en el sistema de recompensa y aumenta la expresión de DR2 y MOR (receptor opiode mu) en el núcleo accumbens48.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sorprendentemente se ha encontrado que el chocolate negro atenúa la respuestas proinflamatoria y endócrina al estrés. Confirmando la existencia de efectos regulatorios de los alimentos sobre sistemas y mecanismos relacionados con la nutrición.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Transportado a la clínica: el deseo de comer comidas específicas, de elevada densidad energética se debe a sus efectos recompensantes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, en el largo plazo la neurodaptación en la recompensa debido a la subregulación de los receptores D2 (como sucede en la adicción a drogas) transforma el deseo del consumo en la necesidad de evitar estados fisiológicos negativos como depresión, ansiedad, irritabilidad y otros síntomas relacionados con la ausencia de esas comidas altamente palatables47.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estudios de neuroimagenes</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La mayoría de los estudios del sistema nervioso central relacionando la composición de los alimentos con posibles efectos adictivos evidenciaron modificaciones de la actividad cerebral en áreas relacionadas con las funciones ejecutivas (control, atención, inhibición, toma de decisiones), de recompensa y las relacionadas con áreas sensorial y motora.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las estructuras predominantes son la corteza insular, el estriado ventral, el hipotálamo lateral, la corteza orbitofrontal, la temporal, el prefrontal cortex y el núcleo accumbens49.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El núcleo accumbens está involucrado en el sistema de recompensa. La corteza orbitofrontal está involucrada en la toma de decisiones y en la determinación de las recompensas y castigos esperados de una acción. La amígdala y el hipocampo están involucrados en la formación de recuerdos de la relación estímulo/recompensa, mientras que el control inhibitorio y la regulación emocional son proporcionados por la corteza prefrontal y la circunvolución cingulada anterior49.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Utilizando imágenes por resonancia magnética funcional (IRMf), estudiaron las respuestas neuronales en 38 adolescentes con y sin obesidad, ante el consumo de dos bebidas endulzadas, una con glucosa y otra con fructosa. Los autores encontraron que, en respuesta a la glucosa, los adolescentes con obesidad habían disminuido la perfusión en la corteza prefrontal, mientras que los adolescentes sin obesidad tuvieron una respuesta opuesta.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paralelamente, luego de la ingestión de fructosa, los adolescentes con obesidad nuevamente habían disminuido la perfusión en la corteza prefrontal. Los autores concluyeron que los adolescentes con obesidad pueden tener control ejecutivo reducido (corteza prefrontal) en respuesta al consumo de cualquiera de estos dos azúcares, mientras que sus respuestas homeostáticas y hedónicas aumentaron50.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En otro estudio utilizaron IRMf para examinar respuestas cerebrales frente al consumo de bebidas con alto contenido calórico, observándose un aumento de la actividad en la corteza orbitofrontal bilateral, la circunvolución frontal inferior y otras regiones temporales y frontoparietales51.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Boutelle y sus colegas analizaron las respuestas encefálicas por IRMf de niños (de 8 a 12 años), con y sin obesidad, frente al consumo de sacarosa y agua. Observaron que los niños con obesidad tenían una respuesta neuronal elevada a la sacarosa en comparación con el agua en la circunvolución paracingulada, la circunvolución frontal medial, la circunvolución frontal media y la amígdala, en comparación con los niños sin obesidad. Los niños con peso saludable tenían la respuesta inversa, de modo que estas áreas del cerebro respondieron más al agua. Tomados en conjunto, estos datos apoyan la hipótesis de que los niños obesos muestran una hiperreactividad neuronal al sabor de la sacarosa52.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Al analizar en conjunto estos hallazgos, sugieren que los procesos cerebrales involucrados en actividades tales como control ejecutivo, inhibición y la autoconciencia pueden verse afectados por las señales alimentarias y la dieta, desencadenando un patrón de conducta adictiva al comer alimentos con sacarosa, con el consecuente aumento de peso. Han sugerido que una mayor ingesta de alimentos con alto contenido de hidratos de carbono simples, se relaciona con una mayor actividad en la corteza insular derecha y cuerpo estriado ventral, es decir, áreas asociadas con recompensa. También encontraron una asociación entre la resistencia a la insulina y las respuestas cerebrales en el lóbulo parietal superior, corteza occipitofrontal izquierda, giro lateral medio y superior temporal53.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tanto la tomografía por emisión de positrones (PET) y IRMf demostraron que los comportamientos alimentarios adictivos y la obesidad, alteran ciertas funciones cerebrales. La neuroanatomía se ve afectada por alteraciones metabólicas y conductuales. Estudios de IRMf evidenciaron aumento de la actividad frontal vinculada con la ingesta de alimentos gratificantes. Wang y col., encontron que al visualizar comida sabrosa, la ínsula anterior y otras regiones cerebrales derechas se activaban54.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Utilizando la IRMf, se investigó la activación estriatal en respuesta al chocolate versus una solución insípida. Los resultados sugirieron que el cuerpo estriado dorsal es menos sensible a la recompensa alimentaria en personas obesas en comparación con individuos delgados, posiblemente porque los primeros han reducido la densidad del receptor de dopamina D2 y han comprometido la señalización de la dopamina, lo que podría llevarlos a comer en exceso en un esfuerzo por compensar este déficit de recompensa55. Estos resultados son compartidos por los tabajos de Volkow.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En otro estudio,se probaron las diferencias entre la respuesta de los comedores emocionales y no emocionales demostrando que la alimentación emocional está relacionada con un aumento anticipatorio de la actividad de vías neuronales implicadas en la recompensa alimentaria56.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un estudio por PET en humanos con racloprida (antagonista selectivo de los receptores cerebrales D2) evidenció liberación de DA en el cuerpo estriado después del consumo de un alimento favorito que genera conducta adictiva, estando correlacionada directamente con el placer de dicha comida. Volkow probó su hipótesis, referida a que las señales de comida aumentarían la dopamina extracelular en el cuerpo estriado y que estos aumentos predecirían el deseo de comer57.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Usando PET y fluorodeoxiglucosa para evaluar el metabolismo cerebral regional, Wang demostró que, los sujetos con obesidad mórbida tenían un metabolismo más alto de lo normal en la corteza parietal somatosensorial. Tomados en conjunto, estos hallazgos indican que el cerebro de los individuos obesos, podrían ser más sensibles a las propiedades gratificantes de los alimentos palatables y contribuir a su consumo excesivo58.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CONCLUSIONES</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La ingesta de alimentos de alta palatabilidad y /o elevado procesamiento pueden generar sobreconsumo, relacionado a cambios metabólicos y comportamentales, donde el sistema de recompensa cumple un rol fundamental. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es de importancia clínica confirmar esta conclusión para lograr una prescripción alimentaria eficaz a la hora de modificar comportamientos de consumo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Conclusión del Dr Barrios: se debe manejar la obesidad excluyendo factores hormonales como si fuera una adicción. Esta es la forma habitual de hacerlo:</span></p><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">orientación conductual</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">medicación</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">aplicaciones y dispositivos médicos que se usan para tratar los síntomas de abstinencia o instruir al paciente sobre el desarrollo de nuevas aptitudes</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">evaluación y tratamiento de problemas concurrentes de salud mental, como la depresión y la ansiedad</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">seguimiento a largo plazo para evitar la recaída</span></p></li></ol><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Referencias bibliográficas</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1-Schulte EM, Avene NM, Gearhardt AN. Which Foods May Be Addictive? The Roles of Processing, Fat Content, and Glycemic Load. PLoS One. 2015; 10 (2).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2-Gordon EL, Lent MR, Merlo LJ. The Effect of Food Composition and Behavior on Neurobiological Response to Food: a Review of Recent Research. Springer Science+Business Media, LLC, part of Springer Nature. 2020; 9 (2):75-82.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3-Hardee JE, Phaneuf C, Cope L, Zucker R, Gearhardt A, Heitzeg M. Neural correlates of inhibitory control in youth with symptoms of food addiction. Appetite. 2020; May 1;148:104578.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4-Fletcher PC, Kenny PJ. Food addiction: a valid concept?. Neuropsychopharmacology 2018; 43 (13): 2506-2513.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5-Volkow ND, Wise RA, Baler R. The dopamine motive system: implications for drug and food addiction. Nature 2017; 18 (12):741-752.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6-Meula A, Gearhardt AN. Food addiction in the light of DSM-5. Nutrients 2014; 6 (9): 3653-3671.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">7-Lückmann HC, Jacobs HI, Sack AT. The cross-functional role of frontoparietal regions in cognition: internal attention as the overarching mechanism. Prog Neurobiol 2014; 116:66-86.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">8-Knyazev GG. Motivation, emotion, and their inhibitory control mirrored in brain oscillations. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31 (3):377–-5.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">9-Knyazev GG. EEG delta oscillations as a correlate ofbasic homeostatic and motivational processes. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36 (1):677-95.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">10-Reid MS, Prichep LS, Ciplet D, O'Leary S, Tom M, Howard B, et al. Quantitative electroencephalographic studies of cue-induced cocaine craving. Clin Electroencephalogr. 2003; 34 (3):110-23.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">11-Devoto F, Zapparoli L, Bonandrini R et al. Hungry brains: A meta-analytical review of brain activation imaging studies on food perception and appetite in obese individuals. Neuroscience and biobehavioral reviews 2018; 94:271-285.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12-Hardee JE , Phaneuf C, Cope L, Zucker R, Gearhardt A, Heitzeg M. “Neural correlates of inhibitory control in youth with symptoms of food addiction”. Apetito. 2020 1 de mayo; 148: 104578. doi: 10.1016 / j.appet.2019.104578. Epub 2020.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">13-Schulte, E. M., Tiura A. J., Gearhardt A.J, Naar S. Food addiction prevalence and concurrent validity in African American adolescents with obesity. Psychology of Addictive Behaviors, 32(2), 187196. https://doi.org/10.1037/adb0000325.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">14-Willet W., Manson J. , Liu S. “Indice glucémico, carga glucémica y riesgo de diabetes tipo 2” The American Journal of Clinical Nutrition , Volumen 76, Número 1, julio de 2002, páginas 274S – 280S, https://doi.org/10.1093/ajcn/76/1.274S.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">15-Thornley S, McRobbie H, Eyles H, Walker N, Simmons G (2008) La epidemia de obesidad: ¿es el índice glucémico la clave para desbloquear una adicción oculta? Med Hypotheses 71 : 709–714. 10.1016 / j.mehy.2008.07.006.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">16-Ibáñez FC, BarcinaY. Análisis sensorial de alimentos: Métodos y Aplicaciones. Editorial Springer. España. 180 p. (2000).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">17-Boesveldt S, Graaf, K. (2017). The differential role of smell and taste for eating behavior. Perception, 46(3–4), 307–319. https://doi.org/10.1177/0301006616685576.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">18-Zoon H FA, Graaf C, Boesveldt S (2016). Food odours direct specific appetite. Foods, 5(1), 12. https://doi.org/10.3390/foods5010012.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">19-Morquecho-Campos P, Floris J, Bikker K, Nazmi K., Graaf K., Laine M.L, Boesveldt S. Impact of food odors signaling specific taste qualities and macronutrient content on saliva secretion and composition. Appetite 143 (2019) 104399 https://doi.org/10.1016/j.appet.2019.104399</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20-Spence C (2011). Mouth-Watering: The influence of environmental and cognitive factors on salivation and gustatory/flavor perception. Journal of Texture Studies, 42(2), 157–171. https://doi.org/10.1111/j.1745-4603.2011.00299.x.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">21-Smeets PAM, Erkner A, Graaf C. (2010). Cephalic phase responses and appetite. Nutrition Reviews, 68(11), 643–655. https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2010.00334.x.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">22-Rada P, Avena N, Hoebel B. (2005). Adicción al azúcar: ¿Mito o Realidad?. Revista Venezolana de Endocrinología y Metabolismo, 3 (2005), pp. 2-12</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">23-Duszka K, Gregor A, Reichel MW, Baierl A, Fahrngruber C, Ko¨nig J (2020) Visual stimulation with food pictures in the regulation of hunger hormones and nutrient deposition, a potential contributor to the obesity crisis. https://doii.org/10.1371/journal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">24-https://www.ainia.es/tecnoalimentalia/consumidor/como-influye-el-color-en-la-percepcion-de-sabor-de-un-producto</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">25-Witherly SA. Why Humans Like Junk Food. PhD iUniverse Inc. Publishing Lincoln, NE 68512. Publicado 11/6/2007.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">26-Feanbach SN, English LK, Lasschuit M et al. Brain response to images of food varying in energy density is associated with body composition in 7-to 10-year-old children: results of an exploratory study. Physiol Behav 2016;162: 3-9.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">27-De Araujo IE and Simon SA.The gustatory cortex and multisensory integration. Int J of Obesity 2009 33, S34–S43. Green BG and Nachtiga D. Somatosensory factors in taste perception: effects of active tasting and solution temperature. Physiol Behav 2012;107:488-495.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">28-Small DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Gotman MJ. Changes in brain activity related to eating chocolate: from pleasure to aversion. Brain. 2001;124(Pt9):1720–33.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">29-Stice E, Yokum S, Burger KS, Epstein LH, Small DM. Youth at risk for obesity show greater activation of striatal and somatosensory regions to food. J Neurosci. 2011;31:4360–6.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">30-Yokum S, Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individual differences in striatum activity to food commercials predict weight gain in adolescents. Obesity (Silver Spring). 2014;22:2544–51.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">31-Cahill K, Ussher M. Cannabinoid type 1 receptor antagonists (rimonabant) for smoking cessation. Cochrane Database Syst Rev: 2007;CD005353.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">32-Shanahan WR, Rose JE, Glicklich A, Stubbe S, Sanchez-Kam M. Lorcaserin for smoking cessation and associated weight gain: a randomized 12-week clinical trial. Nicotine Tob Res. 2017; 19:944–51.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">33-Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficits of mesolimbic dopamine neurotransmission in rat dietary obesMartel P, Fantino M. Influence of the amount of food ingested on mesolimbic dopaminergic system activity: a microdialysis study. Pharmacol Biochem Behav.1996;55:297–302.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">34-Martel P, Fantino M. Influence of the amount of food ingested on mesolimbic dopaminergic system activity: a microdialysis study. Pharmacol Biochem Behav.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1996;55:297–302.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">35-Bassareo V, Di Chiara G. Modulation of feeding-induced activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive stimuli and its relation to motivational state. Eur J Neurosci. 1999;11:4389–97.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">36-Blackburn JR, Phillips AG, Jakubovic A, Fibiger HC. Increased dopamine metabolism in the nucleus accumbens and striatum following consumption of a nutritive meal but not a palatable non-nutritive saccharin solution. Pharmacol Biochem Behav. 1986;25:1095–100.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">37-Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminergic correlates of motivated behavior: importance of drive. J Neurosci. 1995;15(7 Pt 2):5169–78.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">38-Di Feliceantonio AG, Coppin G, Rigoux L, Thanarajah SE, Dagher A, Tittgemeyer M, et al. Supra-additive effects of combining fat and carbohydrate on food reward. Cell Metab. 2018;28:33–44.e3.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">39-Volkow ND, Wise RA. How can drug addiction help us understand obesity? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555–560.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">40-Blundell JE, Herberg LJ. Relative effects of nutritional deficit and deprivation period on rate of electrical self-stimulation of lateral hypothalamus. Nature 1968; 219: 627–628.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">41-Hoebel BG, Teitelbaum P. Hypothalamic control of feeding and self-stimulation. Science 1962; 135: 375–377.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">42-Lenners BS, Alsop DC, Holsen LM et al. Effects of dietary glycemic index on brain regions related to reward and craving in men. Am J Clin Nutr 2013;98:641–7.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">43- Wang G.J. et al. Gastric distention activates satiety circuitry in the human brain. Neuroimage 2008; 39: 1824–1831.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">44-Batterham, R.L. et al. PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas predicts feeding behavior in humans. Nature 2007; 450: 106–109.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">45-Page KA, Seo D, Belfort-DeAguiar R et al. Circulating glucose levels modulate neural control of desire for high-calorie foods in humans. J Clin Invest 2011;121:4161–9.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">46-Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nature neuroscience 2010; 13: 635–641.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">47-Kalon E, Hong J.Y, Tobin C., Schulte T. Correlaciones psicológicas y neurobiológicas de la adicción a los alimentos. Revisión. Int Rev Neurobiol 2016; 129: 85-110. doi: 10.1016 / bs.irn.2016.06.003. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">48-Wei Nai Li, Zi-Fang Quan Sea , Zhao Tong , Dong Yu Xu , Xie Qiang , Zeng Jun , Ma Fan Wang ,Tang Qi-Sheng , Wu Heng ,y Zhu Jian-Hong “El estrés crónico aumenta la susceptibilidad a la adicción a los alimentos al aumentar los niveles de DR2 y MOR en el núcleo accumben” Neuropsychiatr Dis Treat . 2019; 15: 1211-1229.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">49- Lee NM, Carter A, Owen N, Hall WD. The neurobiology of overeating. EMBO Rep. 2012; 13(9): 785-790.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">50-Jastreboff AM, Sinha R, Arora J, Giannini C, Kubat J, Malik S, et al. Altered brain response to drinking glucose and fructose in obese adolescents. Diabetes. 2016; 65(7):1929–39.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">51-Feldstein Ewing SW, Claus ED, Hudson KA, Filbey FM, Jimenez EY, Lisdahl KM, et al. Overweight adolescents’ brain response to sweetened beverages mirrors addiction pathways. Brain Imaging Behav. 2017;11(4):925–35.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">52-Boutelle KN, Wierenga CE, Bischoff-Grethe A, Melrose AJ, Grenesko-Stevens E, Paulus MP, et al. Increased brain response to appetitive tastes in the insula and amygdala in obese compared with healthy weight children when sated. International Journal of Obesity. 2015; 39 (4): 620-28.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">53-Yi Zhang, Karen M. von Deneen, Jie Tian, Mark S. Gold, Yijun Liu. Food Addiction and Neuroimaging. Current Pharmaceutical Design. 2011; 17: 1Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Exposure to appetitive food stimuli markedly activates the human brain. Neuroimage 2004; 21(4): 1790-7.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">54-Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Exposure to appetitive food stimuli markedly activates the human brain. Neuroimage 2004; 21(4): 1790-7.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">55-Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM. Relation between obesity and blunted striatal response to food is moderated by TaqIA A1 allele. Science 2008; 322(5900): 449-52.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">56-Bohon C, Stice E, Spoor S. Female emotional eaters show abnormalities in consummatory and anticipatory food reward: a functional magnetic resonance imaging study. Int J Eat Disord 2009; 42(3): 210-21.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">57-Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363(1507): 3191-200.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">58-Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport 2002; 13(9): 1151-5.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://www.blogger.com/ca905ea1-c73a-436d-8477-83311a76240d" /><img src="blob:https://www.blogger.com/70edbdca-11e4-403e-96fe-fa82d970f4eb" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-37453722578090100832021-03-22T08:18:00.000-07:002021-03-22T08:18:23.927-07:00COVID-19, Eficacia de Nitazoxanida en la reducción de la carga viral<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">COVID-19, Eficacia de Nitazoxanida en la reducción de la carga viral. Revisión del Dr a Barrios</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Efficacy of Nitazoxanide in reducing the viral load in COVID-19 patients. Randomized, placebo-controlled, single-blinded, parallel group, pilot study.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">medRxiv. Infect. Dis.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pub Date : 2021-03-05</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Autor/a: Marcelo Silva, Andrés Espejo, María L Pereyra, Martín Lynch, Marcos Thompson, Hernán Taconelli, Patricia Bare, Matias J Pereson, Marcelo Garbini, Pablo Crucci, Diego Enriquez </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen: El efecto antiviral observado in vitro, parecería verificarse en pacientes con infección por COVID-19 leve a moderada.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La reducción de la carga viral, junto con el distanciamiento social y el confinamiento domiciliario, puede ayudar con el tiempo de manera significativa a reducir la infección R0 (Tasa Reproductiva Básica) y mitigar la carga de la enfermedad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La negativización temprana o la reducción de la carga viral pueden disminuir potencialmente la gravedad de la enfermedad, lo que da como resultado una disminución en el colapso de los sistemas de salud.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La nitazoxanida, una tiazolida ampliamente utilizada aprobada por la FDA como fármaco antiparasitario, también aprobada en Brasil para tratamientos con norovirus y rotavirus, tiene un excelente historial de seguridad para una variedad de indicaciones. La nitazoxanida exhibe actividad in vitro contra MERS-CoV y otros coronavirus; y un efecto antiviral específico (en dosis micro molares) contra el SARS-CoV-2.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Puntos clave:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Distintos estudios concluyen que la carga viral (CV) correlacionaría con la morbimortalidad y la contagiosidad del COVID-19.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Negativizar precozmente la carga viral o en su defecto disminuirla, puede potencialmente reducir la gravedad de esta enfermedad.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Datos in vitro demostraron un efecto antiviral específico de Nitazoxanida para el SARS- CoV-2.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Contribución del artículo:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nitazoxanida mostró una diferencia estadísticamente significativa versus placebo en el número de pacientes que redujeron al menos un 35% de la carga viral en COVID-19 leve a moderado.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El efecto antiviral observado in vitro, parecería verificarse en pacientes con infección por COVID-19 leve a moderada, lo que deberá ser confirmado por estudios con una cohorte más amplia de pacientes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Introducción:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La rápida propagación del COVID-19 ha sobrepoblado las instalaciones de los sistemas de salud pública en los principales países debido a la gran cantidad de pacientes gravemente enfermos, en particular aquellos que requieren ingreso en unidades de cuidados intensivos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El espectro clínico de la enfermedad COVID-19 es bastante variable, el 80% de los casos consisten en pacientes asintomáticos o con síntomas leves y aproximadamente del 5 al 10% se presentan como formas graves, que incluyen falla respiratoria, que pueden requerir apoyo en una unidad de cuidados intensivos y ventilación mecánica (Wang et al., 2020; Cascella et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La reducción de la carga viral junto con otras medidas epidemiológicas, incluidos el distanciamiento social y el confinamiento, pueden eventualmente reducir significativamente el R0 (Ritmo Reproductivo Básico) de la infección y con ello mitigar la carga de la enfermedad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El tratamiento sintomático y de soporte ha representado la principal intervención para pacientes con infección moderada a grave. El foco reciente se ha centrado en el potencial beneficio del tratamiento temprano de las personas con infección severa por SARS-CoV-2 y alto riesgo para desenlaces graves.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hay una ausencia de tratamientos que hayan demostrado ser eficaces para pacientes con infección temprana leve a moderada. Los beneficios de dichos tratamientos incluirían mejoría en la evolución del cuadro en los pacientes y la prevención de hospitalizaciones. Los beneficios a más largo plazo pueden incluir la prevención de las secuelas crónicas de la infección, así como la prevención de la transmisión de la infección por SARS-Cov-2, al acortar la duración de la enfermedad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los tratamientos ambulatorios para COVID-19, junto con una vacuna eficaz, tendrían implicaciones significativas en la lucha contra esta pandemia. Sin embargo, los tratamientos efectivos para personas con enfermedad leve a moderada no han sido suficientemente estudiados. Por ejemplo, remdesivir requiere de infusiones diarias hasta por 10 días, lo que lo hace no adecuado para un entorno ambulatorio (Beigel et al., 2020). De igual forma, la dexametasona no se ha probado en enfermedades tempranas y leves, y sus efectos inmunosupresores podrían empeorar los resultados clínicos en este contexto con replicación viral intensa.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por otro lado, varios fármacos, como la hidroxicloroquina, no han demostrado su eficacia en ensayos clínicos controlados rigurosos a pesar de que los primeros estudios no controlados sugirieron un efecto positivo (Abella et al., 2021). Además, el cálculo de riesgo-beneficio en la enfermedad leve a moderada difiere del de la enfermedad grave. Los tratamientos para pacientes ambulatorios con enfermedad leve deben ser seguros, con pocos efectos adversos, fáciles de administrar y escalables. En función de esta situación, un grupo de nuevos tratamientos ha entrado ahora en la etapa de desarrollo clínico (Kim et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El desarrollo de nuevos fármacos llevaría un tiempo inaceptable para un adecuado manejo de la pandemia. Por lo tanto, en la actualidad se han aplicado distintas técnicas para identificar potenciales tratamientos antivirales a partir de medicamentos ya disponibles para otras indicaciones. Se han evaluado un amplio espectro de drogas como: lopinavir-ritonavir, azitromicina, hidroxicloroquina, colchicina, ivermectina, remdesivir, tocilizumab, metilprednisona, entre otros. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La falta de una droga que haya demostrado una eficacia antiviral contundente, justifica la necesidad de explorar nuevas opciones terapéuticas contra el SARS-CoV-2/COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La Nitazoxanida (NTX) es un tiazolídico aprobado por la FDA y en distintos países del mundo como antiparasitario y cuenta con un excelente historial de seguridad para una variedad de indicaciones. Posteriormente se aprobó en Brasil para el tratamiento de los virus Norovirus y Rotavirus y demostró tener una amplia actividad antiviral, incluidos los coronavirus animales y humanos (Wang et al., 2020; Rossignol, 2014; Hui et al., 2018). NTX exhibe actividad in vitro contra el MERS-CoV y otros coronavirus, inhibiendo la expresión de la proteína viral N (Rossignol, 2016).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otro mecanismo antiviral propuesto para la NTX es a través de la fosforilación de la proteinkinasa R dependiente de ARN (PKR) y la subunidad α del factor de iniciación de la traslación eucariótica 2 (eIF2α) con la depleción subsiguiente de los depósitos de calcio intracelulares sensibles a ATP, lo que lleva a la inducción de stress sub-letal crónico en el retículo endoplásmico y daño en la glicosilación de la proteína estructural N (Ashiru et al. 2014).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">NTX regula al alza los mecanismos antivirales innatos al amplificar la detección de ARN citoplasmático a través de la activación de las vías del interferón tipo I (IFN-1) (Jasenosky et al., 2019). En esta misma línea, además de regular al alza los niveles de IFN-1, la NTX promueve la expresión de genes intracelulares que inducen el estado antiviral en las células (Hui et al., 2018). De esta manera, NTX regula positivamente la respuesta inmune innata inhibiendo la replicación viral en curso en las células infectadas y potencialmente ayudando a prevenir la infección de las células no infectadas evitando la re-infección horizontal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En estudios en animales, NTX demostró disminuir marcadamente la producción de interleuquina 6 (IL-6), uno de los mediadores principales de la tormenta de citoquinas observada en infecciones virales respiratorias. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estudios en ratones demostraron que la NTX, seis horas después de la administración oral, suprime en un 90% la producción de IL-6 inducida por lipopolisacáridos, lo que sugiere que podría actuar también disminuyendo la producción de IL-6 asociada a la tormenta de citoquinas observada en las infecciones virales respiratorias (Hong et al., 2012; Chen et al., 2010). (Para una revisión completa de los posibles mecanismos de acción de la Nitazoxanida en COVID-19, véase Lokhande et al., 2021).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La NTX se hidroliza rápidamente a su metabolito activo Tizoxanida (TZ) que tiene una vida media de aproximadamente 2 h, una Cmax de 10.6 μg/ml y una Tmax de 3h (Balderas-Acata et al., 2011). Cuando no se administra con alimentos, la Cmax y el AUC se reducen a la mitad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En un trabajo demostrando una importante actividad in vitro se sugiere que para el SARS-CoV2, la CE50 para la NTX fue de 2.12 μM (0.62 μg/ml); la fuerte pendiente de la curva sugiere un efecto antivírico específico con una EC90 de alrededor de 5-6 μM (1,84 μg/ml) (Wang et al., 2020). Esto fue observado tanto para la molécula de la NTX como para la TZ. La notablemente baja CE50 para todos los coronavirus insinúa que los mecanismos de bloqueo de interferón de estos virus son exquisitamente sensibles a la NTX, evitando así la desregulación del sistema inmune innato atacado por estos virus. Un estudio farmacocinético basado fisiológicamente (PBPK) que utiliza un modelo computacional validado, concluyó que una dosis de NTX de 900 mg TID (con alimentos) sería óptima para mantener niveles plasmáticos y pulmonares todo el tiempo por encima de la CE90 para SARS-COV-2 (Rajoli et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un estudio clínico recientemente publicado realizado con NTX en pacientes con una enfermedad similar a la influenza no complicada, mostró una reducción en el tiempo medio para el alivio de los síntomas de 108h a 94.9h (p= 0.0052) (Haffizulla et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En un estudio reciente, multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con COVID-19, luego de 5 días de tratamiento con NTX 500 mg TID, la carga viral fue significativamente menor en el grupo NTX que en el grupo placebo (p=0.006). Además, al día 5 de tratamiento, hubo significativamente más pacientes negativos para COVID-19 en el grupo de NTX que en el grupo de placebo (29.9% versus 18.2%. p=0.009) (Rocco et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Debido a su efecto antiviral previamente investigado, su perfil de seguridad y la posibilidad de uso oral en adultos y niños, así como su rápida disponibilidad y costo asequible; la NTX aparece como una alternativa a evaluar para tal situación. Actualmente, el potencial efecto de la NTX en el tratamiento del COVID-19 está siendo investigado en más de 25 estudios clínicos en todo el mundo (Clinicaltrials.gov).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia y seguridad de la NTX 500 mg QID más tratamiento de rutina durante 14 días en pacientes mayores de 18 años de ambos sexos con infección por COVID-19 con sintomatología leve a moderada versus un grupo control que recibió placebo y tratamiento de rutina. En el protocolo original se había propuesto hacer un análisis interino para determinar las tendencias al tercio de incorporación del número total de pacientes propuestos. Este artículo presenta los resultados de dicho análisis interino.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Materiales y métodos:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este fue estudio piloto, randomizado, controlado con placebo, simple ciego, de grupos paralelos, llevado a cabo en el Hospital Universitario Austral y en el Sanatorio Nuestra Señora del Pilar, Buenos Aires, Argentina (Clinicaltrials.gov, registro número: NCT04463264).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fueron seleccionados sujetos de edad ≥18 años de ambos sexos, que presentaron enfermedad de COVID-19 con reacción de polimerasa cuantitativa en tiempo real (rtq-PCR) positiva no más de 4 días después del inicio de los síntomas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pacientes con radiografía (Rx) de tórax o ecografía de pulmón consistentes con neumonía por COVID-19 fueron incluidos si tenían síntomas leves (definidos como SpO2≥95% respirando FiO2 ambiente y FR< 24 por minuto) o moderados (definidos como SpO2≥92% respirando FiO2 aportada por cánula de O2de bajo flujo [<5l por minuto]).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fueron excluidos mujeres embarazadas o en período de lactancia sujetos con alguna contraindicación para el uso de NTX(según su prospecto).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los sujetos fueron enrolados en los sitios de investigación y aleatorizados en una proporción 2:1 a recibir NTX por vía oral, con los alimentos, durante 14 días o placebo más tratamiento estándar de sostén para el manejo sintomático de pacientes con diagnóstico confirmado de COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El protocolo se inició indicando una dosis de 1 g cada 8 horas (3 g/día), pero dado que los primeros dos sujetos incluidos presentaron intolerancia gastrointestinal con la posología planteada, el protocolo fue enmendado, indicándose una dosis de 500 mg (1 comprimido recubierto) cada 6 horas (2 g/día). Para la aleatorización se generó una tabla usando el programa RANDOM (Randomness and Integrity Services Ltd. Premier Business Centres, 8 Dawson Street, Dublin 2, D02 N767, Ireland) que era desconocida por el investigador hasta el momento de la asignación.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El parámetro primario de evaluación de eficacia del estudio fue la erradicación viral en las secreciones del tracto respiratorio de los pacientes al día 7 de iniciado el tratamiento (una erradicación viral de al menos 35% sería clínicamente relevante) y los parámetros secundarios fueron la disminución comparativa de la carga viral en secreciones respiratorias los días 7, 14 y 35 después de iniciado el tratamiento respecto de la medición basal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La tolerabilidad fue evaluada por la aparición de eventos adversos relacionados a la medicación, espontáneamente comunicados por el paciente o hallados durante el interrogatorio y/o examen por parte del investigador.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las muestras para la detección del genoma del SARS-CoV-2 fueron recolectadas por personal sanitario capacitado en el tracto respiratorio superior, mediante hisopos nasofaríngeos y orofaríngeos, combinados en un solo tubo precargado con 1 mL de DNA / RNA Shield ™ (DNA / RNA Shield ™ tubo de recolección con hisopo, ZYMO Research). El reactivo inactiva los patógenos y el contenido de ácido nucleico de las muestras se estabiliza durante el almacenamiento/transporte. Las muestras se almacenaron en el laboratorio del Hospital Universitario Austral por no más de 48 horas, en un refrigerador a 4 ° C (39.2 ° F), y luego se llevaron en medio de transporte viral al laboratorio de la Academia Nacional de Medicina. El personal sanitario encargado de medir la carga viral (CV) de esta institución desconocía el tratamiento asignado a cada paciente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La extracción genómica se realizó con el minikit QIAamp Viral RNA (Qiagen) siguiendo las instrucciones del fabricante. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se generó una curva estándar representando los valores de Cq frente a la cantidad logarítmica de diluciones en serie de muestras iniciales conocidas de copias del genoma de ARN viral/μl de un ARN de SARS-CoV-2 purificado (control de ARN de AMPLIRUN® SARS-CoV-2). Se realizó una regresión lineal para interpolar la cantidad de ARN viral en cada una de las muestras de prueba a partir de los valores de Cq. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Análisis estadístico:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se evaluaron los valores de N1 Cq y logaritmo de CV (N1 CV log) los días 1 y 7, comparando entre ramas de tratamiento. Se aplicó la prueba análisis de la varianza de medidas repetidas con un factor. De manera complementaria, se calculó la variación (absoluta y relativa) entre los resultados del día 1 y 7. Para evaluar las diferencias por rama de tratamiento se aplicó la prueba de diferencia de medias t. Como parámetro secundario de eficacia fueron evaluadas las mismas medidas, pero en su variación entre día 1, 7 y 14.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Finalmente, se comparó la proporción de pacientes con variación ≥35% en los valores de N1 Cq y N1 CV log el día 7 y la proporción de pacientes con resultado negativo de CV (se consideró negativo una CV<100 ya que, si bien el valor puede no ser cero, corresponde a virus residual o remanentes de genoma que pueden permanecer detectables). En este caso se aplicó la prueba de diferencia de proporciones t. Para el análisis estadístico se utilizó el programa SPSS (IBM versión 16.0)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cuanto al tamaño de muestra se ha informado que en infecciones leves la duración mediana del virus en las muestras del tracto respiratorio superior es de 18 días (IQR 13-29 días) (Zheng et al., 2020; De Chang, 2020). por lo que en estos casos el 50% de los pacientes erradicaron el virus dentro de un período de 3 semanas y el 25% erradicaron el virus antes del día 13 y que menos del 15% podría erradicar el virus durante la primera semana de aparición de síntomas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Desde un punto de vista epidemiológico, el aumento de la tasa de erradicación viral desde menos del 15% a más del 30% durante las dos primeras semanas de tratamiento sería clínicamente relevante. Considerando una proporción esperada de erradicación viral para el grupo placebo del 13% (IC 5.0-26.7) y una proporción esperada de erradicación viral del 35% (IC 24.7-45.2) al final de la semana 1 para el grupo de tratamiento; se requeriría un tamaño mínimo de muestra de 135 pacientes con infección por COVID-con un límite superior de una sola cola (alfa establecido en 0.025), 80% de potencia y una relación de aleatorización 2: 1. Para este esquema se requerirían, 45 sujetos para la rama de placebo y 90 pacientes para la rama con NTX.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El estudio fue conducido cumpliendo con los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki versión 2013, las Guías de Buenas Prácticas Clínicas del Consejo Internacional de Armonización (ICH-GCPs) y las normas regulatorias nacionales vigentes, Resolución 1480/11 y legislación aplicable en la Provincia de Buenos Aires. El estudio fue aprobado por el Comité Institucional de Evaluación de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la Universidad Austral. Todos los sujetos participantes brindaron su consentimiento informado.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resultados:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El período de reclutamiento se realizó desde julio de 2020 hasta diciembre de 2020. Un total de 46 pacientes fueron aleatorizados, 33 a la rama NTX y 13 a la rama placebo. (Figura 1). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 297px; overflow: hidden; width: 505px;"><img height="297" src="https://lh6.googleusercontent.com/0XW2KOb8MiCFbe2ocDCGgoEEEOIX4PwNyU2NnmcP5vpfxteq3PIX2tAx7Tq_83jrZydN67NDXOUia4_fl6BMlUxomQyHE2axvTdC_MZ3y0-TDQClFEPxc8x5bkOcESzAD6ePOXoJ" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="505" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las características demográficas y clínicas de los sujetos al inicio del estudio estaban balanceados entre ambos grupos (Tabla 1). La edad mediana en la rama NTX fue 44 años (19-67) y en la rama placebo fue 53 (28-68). La mayor proporción de pacientes fue de sexo masculino en ambos grupos. En su mayoría los pacientes se encontraban hospitalizados con enfermedad leve sin O2 adicional (valor 3 en la Escala Ordinal).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tres pacientes tratados con NTX registraron valores de FC fuera de rango: 2 de ellos presentaron valores por debajo de 60 y el restante presentó un valor superior a 100. Todos los pacientes de la rama placebo registraron FC dentro del rango 60-100. Los pacientes de ambas ramas de tratamiento tuvieron valores de FR inferiores a 20. No hubo diferencias estadísticamente significativas en las medianas de linfocitos, PCR y dímero D entre ambos grupos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 369px; overflow: hidden; width: 488px;"><img height="369" src="https://lh6.googleusercontent.com/Kb92aOb7EUBz5gIkblw3DjgAMBVjriKXqnbRd75TTof0fVAwn5d5Xh21DNap2Rcx1oEOX3eosCTVxA3JULz7c2lgZGhzY4adeNblOfLf65fjuCMC2gAPSRX4cAAEKbmvtTTzsL8F" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="488" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El análisis de eficacia primaria se realizó por protocolo. El mismo incluye a los pacientes con datos completos los días 1 y 7 y que recibieron el tratamiento indicado (se excluyen 2 pacientes sin datos del día 7 y un paciente aleatorizado a NTX pero que fue tratado con dosis muy por debajo de las</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">establecidas en protocolo). En total en este análisis se incluyeron 36 pacientes, 23 de la rama Nitazoxanida y 13 de la rama placebo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la tabla 2 observamos que en ambas ramas de tratamiento se registró una caída de la carga viral</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(aumento en N1 Cq), entre el día 1 y el 7 que es estadísticamente significativa (F= 63.053; p< 0.001);</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">este aumento es de mayor magnitud en la rama NTX. En cambio, no hay diferencia estadísticamente</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">significativa en la comparación del incremento en N1 Cq entre tratamientos (F= 1.552; p= 0.221). Esto indica que la variación en N1 Cq es significativa, independientemente del tratamiento recibido,</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">aunque la tendencia registrada muestra que es de mayor magnitud en el grupo tratado con NTX.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 229px; overflow: hidden; width: 360px;"><img height="229" src="https://lh3.googleusercontent.com/wVd3p4XkjX9wshAiE2Ub4XrkHfJPubfHxRx09F2qQXuWT7ftckVOQm6ujOIkcWMKlXV2BKOF-J1Sq4j2ikkokpVuLRs6KsfMTe5w7pjndObA3onXXQ9rHmp6LWvU012AjguacJCk" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="360" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la tabla 3 vemos resultados similares para la variación (absoluta y relativa) en N1 Cq entre los</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">resultados del día 1 y 7. Puede observarse que la diferencia entre grupos de tratamiento en variación</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">absoluta y relativa no es estadísticamente significativa (p= 0.221 y p= 0.358 respectivamente). Sin</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">embargo, se muestra que las variaciones son de mayor magnitud en el grupo que recibió NTX (7.5</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">vs. 5.5 en términos de diferencia absoluta y 37.4 vs. 27.5 en diferencia relativa).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 213px; overflow: hidden; width: 438px;"><img height="213" src="https://lh5.googleusercontent.com/_EG-Vu012P0KC6tdNaTsfQNVlJHpe_Vgex8o35icRm6BKqLNWh6l_VBBTSFAo6uw1iPfJZ69o7EANCSIEXo6d8BtNCRDCAaDDM5NRN1dWpbEN6Ete9oqdxt6sc263facr0yNDZB6" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="438" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La tabla 4 muestra que el 47.8% de los pacientes tratados con NTX alcanzaron una reducción de la</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">carga viral (incremento de N1 Cq) ≥35%, en comparación con el 15.4% de los pacientes que</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">recibieron placebo. La diferencia (32.4%, IC 95% 2.1–62.8) es estadísticamente significativa (t=2.178; p= 0.037), siendo la proporción de pacientes con variación ≥35% significativamente más alta en la rama NTX.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 186px; overflow: hidden; width: 380px;"><img height="186" src="https://lh6.googleusercontent.com/E8cSzFaeIDBwgRihKcVZiG5G0KJcGC3L66cLm9lUYYQXolj-XPQuVekZlud9-EWhFsKKVXc_ZRZc4zC6shgbSHobG1rtNPYXfxnoIVNxOM2Mi8-pFUzUPwTSN2et3tnr3d7SKdmr" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="380" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los resultados correspondientes a N1 CV log por rama de tratamiento, variación absoluta y relativa y número de pacientes con una variación ≥35%, al día 1 y 7.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El gráfico 1 muestra la evaluación de la respuesta a tratamiento, en base los resultados de negativización de carga viral (CV) al día 7 (valores de CV <100 copias). En la rama NTX el 62.5% fue negativo al día 7; en tanto que en la rama placebo lo fue el 53.9%. La diferencia en la proporción de resultados negativos (8.7%) no es estadísticamente significativa (t= 0.500; p= 0.620), sin embargo, la tendencia es favorable a la rama NTX. Midiendo los valores de transformación logarítmica de la CV (N1 CV log), los resultados son similares a lo mostrado (datos disponibles para revisión en archivo).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 328px; overflow: hidden; width: 393px;"><img height="328" src="https://lh3.googleusercontent.com/DdjJXIbYTS_3aD43zDlAD8fCnf2xzcCkePkvcMUh5xyvi0RlM2m5BN56WI5-HhtWyyy259AxBJ1H5qmZP_v0AiTtWg5f4enJpIIb6HMPk6vHXMG7CrnEs-SFVBjfT4GWX9IB8lcQ" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="393" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El análisis de eficacia primaria se realizó además por intención de tratar. En el caso de pacientes sin datos se utilizó la técnica Last Observation Carry Forward (LOCF) que consiste en atribuir la última observación registrada.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este análisis se incluye un total de 40 pacientes, 27 en la rama NTX y 13 en la rama placebo. Para todas las mediciones de N1Cq, variación absoluta y relativa en la carga viral, N1 (CV log), variación absoluta y relativa en N1 CV log, se observó variación significativa ente días 1 y 7, independientemente del tratamiento recibido, aunque la tendencia muestra que es de mayor magnitud en el grupo NTX.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El único resultado discordante observado en el análisis por intención de tratar en relación al resultado obtenido por protocolo es en el incremento de N1 Cq ≥35%. En la Tabla 5 se observa que el 70.4% de los pacientes tratados con NTX alcanzaron este resultado, frente al 53.8% de los pacientes que recibieron placebo. Esta diferencia (16.6%; IC 95% 16.5–49.5) no es estadísticamente significativa (t= 1.014; p= 0.317), aunque la tendencia observada muestra mayor proporción de pacientes con variación ≥35% en la rama NTX.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 231px; overflow: hidden; width: 444px;"><img height="231" src="https://lh5.googleusercontent.com/YWhe7ods0MxjRg6eZgFJEsQoYxExuqOfi5nB4bivIMGnW-0nuB_-N-ElfoZsJjiLfNkxEJN8BFgE99FenRCIog9uPLmr8fjNCwRFYjdO40JpZypMdsp2RFmg61qlXI7p2X4q3tmV" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="444" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para los resultados de eficacia secundaria referidos a la variación de N1Cq entre día 1 y 14, así como la medición de la variación absoluta y relativa en la carga viral, N1 (CV log), y la variación absoluta y relativa en N1 CV log, se observa variación significativa ente días 1 y 14, independientemente del tratamiento recibido, aunque la tendencia muestra que es de mayor magnitud en el grupo NTX.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cuanto a la seguridad del tratamiento, se registraron eventos adversos gastrointestinales en el 26% de los pacientes tratados con NTX y en el 15% de los tratados con placebo, sin diferencias significativas entre ambos grupos. Se registraron 2 óbitos, uno en cada rama de tratamiento. En ambos casos, los pacientes tenían una edad de ≥ 65 años y otras comorbilidades.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Discusión:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se han presentados los resultados de un análisis un estudio piloto, randomizado, controlado con placebo, simple ciego, de grupos paralelos, para evaluar la eficacia y seguridad de la NTX 500 QID más tratamiento de rutina durante 14 días en pacientes con infección por COVID-19 leve a moderada.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cuanto al parámetro de evaluación primario seleccionado, carga viral (CV), fue seleccionado por ser muy significativo. En pacientes leves y moderados las escalas clínicas (como la ordinal de COVID-19 de la OMS no son muy útiles, por ser poco sensibles).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Además, si pretendemos demostrar la eficacia antiviral de un fármaco, debería ser obligatorio utilizar un criterio de valoración virológico. Como ejemplo de la importancia de usar la carga viral (CV) como punto final de evaluación, Chen et al. (Chen et al., 2021), recientemente publicaron un estudio en el que los pacientes con mayor carga viral tuvieron una mayor proporción en la tasa de hospitalizaciones que aquellos con mejor aclaramiento de ARN viral el día 7. Estos resultados fueron consistentes con el hallazgo de que los pacientes con aclaramiento viral retrasado tuvieron una enfermedad más severa, lo que sugiere que un agente que redujera la carga viral podría disminuir las tasas de hospitalización por COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una publicación similar (Pujadas et al., 2020) concluyó que la CV en COVID-19 correlaciona con el fenotipo de la enfermedad, la morbilidad y la mortalidad, y sugiere que también podría afectar las medidas de aislamiento, dado que la infectividad parece estar reducida en pacientes con baja CV.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la misma línea, otro trabajo (Riediker et al., 2020) aporta evidencia de la asociación entre la carga viral y la probabilidad de infecciones al demostrar que a mayor carga viral corresponde mayor probabilidad de contagios en los llamados supercontagiadores.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por último, un trabajo de Zheng (Zheng et al., 2020) sugiere que la reducción de las cargas virales a través de medios clínicos y el fortalecimiento del manejo durante cada etapa de la enfermedad grave deberían ayudar a prevenir la propagación del virus.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En síntesis, negativizar precozmente la carga viral o en su defecto disminuirla, puede potencialmente reducir la gravedad de esta enfermedad, resultando en una respuesta del sistema de salud más controlada y evitando el colapso del mismo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cuanto a los resultados, en este pequeño grupo de pacientes analizado, la NTX mostró una tendencia favorable para reducir la carga viral (CV) en relación al placebo y mostró una diferencia estadísticamente significativa en el número de pacientes que redujeron al menos un 35% la carga viral del SARS-CoV-2 al 7mo día de tratamiento, cuando se la comparó con placebo en pacientes con COVID-19 leve a moderado. No se hallaron diferencias en los criterios de valoración clínicos porque los cambios en los parámetros clínicos de los pacientes leves a moderados son difíciles de observar en cohortes pequeñas de pacientes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">A partir de los resultados observados en el análisis interino de este estudio piloto, se ha podido demostrar la actividad antiviral de la NTX contra COVID-19 en pacientes con infección leve a moderada. Creemos que es un hallazgo relevante, que prueba la actividad antiviral de NTX previamente reportada en ensayos preclínicos, ahora en un entorno clínico. Se necesitan estudios más amplios para comprender mejor el impacto clínico de estos hallazgos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Además, el análisis final de éste y otros estudios en curso son fundamentales para aportar información complementaria sobre el régimen posológico más adecuado en estos pacientes. Contar con un arsenal farmacológico seguro y de bajo costo, con eficacia antiviral probada para el tratamiento temprano de los pacientes infectados por COVID-19, es un objetivo que aún está por alcanzarse. Estudios como éste, con criterios de valoración virológicos bien establecidos, ayudarán a definir estrategias más sólidas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tomado de Intramed.net https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=97733&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://www.blogger.com/6231bf8d-61fc-4400-8198-eb43ea679bc5" /><img src="blob:https://www.blogger.com/23f6cef0-1385-4b12-bad1-fac6a656ddc8" /><img src="blob:https://www.blogger.com/80d8ecf5-89f8-48fd-96b7-8d2e478b3938" /><img src="blob:https://www.blogger.com/3057b08f-e5ec-4a89-8f3b-0e2ba96b1502" /><img src="blob:https://www.blogger.com/32f8824a-0a66-4f1a-951e-8827a5d01e86" /><img src="blob:https://www.blogger.com/8a47eb94-922f-452b-95f2-0f351f50a921" /><img src="blob:https://www.blogger.com/c04655ec-9267-40ad-bf91-9981c4a413be" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-89851355648616341392021-01-19T13:44:00.001-08:002021-01-19T13:45:43.845-08:00Síndrome Post UCI, alteraciones psicológicas <p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxyJ3auOsL_dEZ1DU76yuJ_dc__Dmn8fhedUbcwEo96a0joFScD0ZmPTdox5TUq3NnJPTHt7DvOsgizpdqqT7OURpnK2P_hMRCrreM9tf_phmTzSUicJuq4R3jSY0wmm6fucwtrOa6Uy8/s1051/0F46D5A7-29B1-41CC-9016-22F36AA1303C.jpeg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="895" data-original-width="1051" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxyJ3auOsL_dEZ1DU76yuJ_dc__Dmn8fhedUbcwEo96a0joFScD0ZmPTdox5TUq3NnJPTHt7DvOsgizpdqqT7OURpnK2P_hMRCrreM9tf_phmTzSUicJuq4R3jSY0wmm6fucwtrOa6Uy8/s320/0F46D5A7-29B1-41CC-9016-22F36AA1303C.jpeg" width="320" /></a></div><br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><br /></div><br /> Quiero compartir con ustedes este artículo, tomado del portal : https://dañocerebral.es/publicacion/el-sindrome-post-uci/<p></p><p><br /></p><p>Que nos habla de las complicaciones psicológicas y psiquiátricas de los pacientes que han estado en UCI, yo creo que toma mucha relevancia en estos tiempos del Covid.</p><p>Lo importante es reconocer los síntomas y asistir al especialista para que establezca un manejo.</p><h1 class="title" data-reader-unique-id="titleElement" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 1.5558em; line-height: 1.2141em; margin-bottom: 0.5em; margin-top: 0px; max-width: 100%;">El síndrome post-UCI</h1><div class="metadata singleline" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 0.9em; line-height: 1.6em; margin-bottom: 1.45em; margin-top: -0.65em; max-width: 100%;"><a class="byline" data-description="" data-reader-unique-id="186" href="https://xn--daocerebral-2db.es/la-red-menni/" style="color: var(--body-font-color); display: inline !important; font-size: 1em !important; font-weight: bold; margin: 0px; max-width: 100%; text-decoration: none;">Red Menni</a></div><h4 class="clear" data-reader-unique-id="1" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); clear: both; color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;">Tras largas hospitalizaciones en las unidades de cuidados intensivos, se han descrito efectos adversos -por la aparición de dificultades físicas, alteraciones cognitivas y problemas emocionales- en un elevado porcentaje de pacientes, por lo que se hace necesario prestar seguimiento y atención tras el alta. </h4><h4 data-reader-unique-id="5" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><span data-reader-unique-id="6" style="max-width: 100%;">Escrito por: </span><br data-reader-unique-id="7" style="max-width: 100%;" /><span data-reader-unique-id="8" style="max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="9" style="max-width: 100%;">Dr. <a data-reader-unique-id="10" href="https://xn--daocerebral-2db.es/tu-equipo-de-tratamiento/marcos-rios/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">Marcos Ríos Lago</a></strong>, neuropsicólogo y coordinador de la<br data-reader-unique-id="11" style="max-width: 100%;" /><b data-reader-unique-id="12" style="max-width: 100%;">Unidad de Daño Cerebral del <a data-reader-unique-id="13" href="http://xn--daocerebral-2db.es/la-red-menni/la-red-menni-en-madrid/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">Hospital Beata María Ana. Madrid</a></b></span></h4><p data-reader-unique-id="15" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">La estancia en las unidades de cuidados intensivos (UCI) salva cada vez más vidas. Los avances en el conocimiento médico y en la tecnología disponible en estos servicios permiten la supervivencia de muchas personas. Si bien este ingreso no está exento de algunas dificultades. Entre ellas, se pueden destacar las agrupadas bajo el denominado síndrome post cuidados intensivos (o PICS, del inglés <em data-reader-unique-id="18" style="max-width: 100%;">Post Intensive Care Syndrome</em>), descrito por vez primera en 2012 (<strong data-reader-unique-id="19" style="max-width: 100%;">Needham et al</strong>., 2012). Las largas hospitalizaciones en las UCIs a las que han tenido que someterse muchos pacientes debido a la pandemia del Covid-19 han puesto sobre la mesa las necesidades de rehabilitación de quienes presentan el llamado síndrome post-UCI.</p><blockquote data-reader-unique-id="20" style="border-left-color: rgba(0, 0, 0, 0.1); border-left-style: solid; border-left-width: 3px; color: rgba(0, 0, 0, 0.65); font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin-left: 2px; margin-right: 6px; max-width: 100%; padding-left: 16px;"><p data-reader-unique-id="21" style="max-width: 100%;">El PICS se caracteriza por la aparición de dificultades físicas (dolor, debilidad, etc.), <a data-reader-unique-id="22" href="https://xn--daocerebral-2db.es/estudio-sobre-las-alteraciones-cognitivas-y-su-mejoria-tras-un-traumatismo-craneoencefalico/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">alteraciones cognitivas</a> (dificultades de atención, memoria y lentitud en el <a data-reader-unique-id="23" href="https://xn--daocerebral-2db.es/velocidad-de-procesamiento-de-la-informacion-y-rehabilitacion-del-dano-cerebral/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">procesamiento de información</a>) y <a data-reader-unique-id="24" href="https://xn--daocerebral-2db.es/video-las-alteraciones-conductuales-y-emocionales-tras-un-ictus/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">problemas emocionales</a> (como la ansiedad, bajo estado de ánimo, posible aparición de estrés postraumático). Estas dificultades pueden darse durante la estancia en la UCI, tras el alta y, en muchos casos, en el medio y largo plazo después del ingreso.</p></blockquote><p data-reader-unique-id="25" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">De acuerdo con <strong data-reader-unique-id="26" style="max-width: 100%;">Ohtake et al</strong>. (2018), <strong data-reader-unique-id="27" style="max-width: 100%;">a lo largo del primer año tras el ingreso en UCI estos pacientes presentan dificultades recogidas en los tres dominios de la <a data-reader-unique-id="28" href="https://www.imserso.es/InterPresent2/groups/imserso/documents/binario/435cif.pdf" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">Clasificación Internacional de Funcionamiento</a> (CIF)</strong>, que comprenden alteraciones en las funciones y estructuras corporales, limitaciones en la actividad y limitaciones en la participación. <strong data-reader-unique-id="29" style="max-width: 100%;">Esto implica graves dificultades para el desempeño de actividades de la vida diaria básicas e instrumentales, así como dificultades para volver a conducir o conservar el empleo, afectando a la calidad de vida y regreso a la actividad normalizada.</strong></p><h5 data-reader-unique-id="30" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 1em; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="31" style="max-width: 100%;">Alteraciones físicas</strong></h5><p data-reader-unique-id="32" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Desde un punto de vista físico, <strong data-reader-unique-id="33" style="max-width: 100%;">Lane-Fall</strong> et al. (2018) señalan que <strong data-reader-unique-id="34" style="max-width: 100%;">es muy frecuente la debilidad muscular. Esta es más acusada cuanto más larga es la estancia en UCI</strong> y suele afectar más a los músculos esqueléticos que a la musculatura lisa. Además, <strong data-reader-unique-id="35" style="max-width: 100%;">esta debilidad también se observa en la musculatura orofaríngea</strong>, lo que parece guardar relación con los problemas de <a data-reader-unique-id="36" href="https://xn--daocerebral-2db.es/publicacion/guia-para-el-manejo-de-la-disfagia-pautas-para-personas-con-problemas-de-deglucion/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">disfagia</a>que se observan. <strong data-reader-unique-id="37" style="max-width: 100%;">También la situación de ventilación mecánica y la posibilidad de una traqueotomía están relacionadas con estas dificultades deglutorias.</strong></p><p data-reader-unique-id="40" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Así, las alteraciones más frecuentes de tipo físico son:</p><ul data-reader-unique-id="41" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><li data-reader-unique-id="42" style="max-width: 100%;">debilidad muscular</li><li data-reader-unique-id="43" style="max-width: 100%;">pérdida de masa muscular, generalmente de forma simétrica en los dos hemicuerpos</li><li data-reader-unique-id="44" style="max-width: 100%;">dificultades para caminar</li><li data-reader-unique-id="45" style="max-width: 100%;">baja tolerancia al ejercicio</li><li data-reader-unique-id="46" style="max-width: 100%;">deterioro respiratorio</li><li data-reader-unique-id="47" style="max-width: 100%;">problemas deglutorios</li></ul><h5 data-reader-unique-id="48" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 1em; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="49" style="max-width: 100%;">Alteraciones cognitivas</strong></h5><p data-reader-unique-id="50" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">En cuanto al rendimiento cognitivo,<strong data-reader-unique-id="51" style="max-width: 100%;"> en el momento del alta de la UCI las alteraciones cognitivas pueden afectar al 70-100% de los pacientes</strong>. Un año después entre el 46-80% aún padecen esta disminución del rendimiento, y el 20% mantiene estas dificultades 5 años después del ingreso en UCI (<strong data-reader-unique-id="52" style="max-width: 100%;">Sheehy et al</strong>., 2020). <strong data-reader-unique-id="53" style="max-width: 100%;">Una de las posibles causas de la persistencia del deterioro tras el ingreso podría ser la hipoglucemia, hiperglucemia o las fluctuaciones en la glucosa sérica</strong> durante ese periodo, según <strong data-reader-unique-id="54" style="max-width: 100%;">Inoue et al</strong>. (2019). <strong data-reader-unique-id="55" style="max-width: 100%;">El estudio también señala la influencia de la presencia de delirio y el estrés agudo durante la hospitalización.</strong></p><p data-reader-unique-id="56" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Todos los componentes de la cognición pueden quedar afectados en mayor o menor medida, pero sobresalen las dificultades atencionales, las <a data-reader-unique-id="57" href="https://xn--daocerebral-2db.es/publicacion/alteraciones-visoperceptivas-y-visoespaciales-en-dano-cerebral-i/" rel="noopener" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;" target="_blank">alteraciones de las habilidades visoespaciales</a>, la memoria (incluyendo la memoria operativa) y las funciones ejecutivas.<strong data-reader-unique-id="58" style="max-width: 100%;"> Existe una gran variabilidad entre los pacientes, lo que exigiría una valoración específica de cada persona </strong>(<strong data-reader-unique-id="59" style="max-width: 100%;">Sheehy et al</strong>., 2020). Esta valoración debe considerar cuál es el impacto sobre la vida cotidiana y la calidad de vida de las posibles dificultades que presente el individuo.</p><p data-reader-unique-id="60" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="61" style="max-width: 100%;">Algunos autores señalan que, a los tres meses de ser dados de alta de la UCI, el 40% de los pacientes muestra un rendimiento cognitivo equivalente al de un paciente que han sufrido un traumatismo craneoencefálico moderado, y el 26% de los pacientes muestra un rendimiento similar al de una persona con un diagnóstico de alzheimer leve. Además, este bajo rendimiento persiste frecuentemente a los 12 meses del alta</strong>, manteniendo entre un 34 y 24% de pacientes rendimientos equivalentes. Estas alteraciones se daban en todos los rangos de edad (<strong data-reader-unique-id="62" style="max-width: 100%;">Pandharipande et al</strong>., 2013; <strong data-reader-unique-id="63" style="max-width: 100%;">Sheehy et al</strong>. 2020), y pueden ser tanto de nueva aparición como presentarse en forma de un agravamiento de características y dificultades preexistentes.</p><p data-reader-unique-id="64" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Hay que señalar que <strong data-reader-unique-id="65" style="max-width: 100%;">desde un punto de vista rehabilitador, las dificultades de orientación, atención, memoria y velocidad de procesamiento han mostrado una buena respuesta a programas de estimulación cognitiva. Si bien, las alteraciones de las funciones ejecutivas exigen programas de intervención más complejos (Lane-Fall et al. 2016).</strong></p><p data-reader-unique-id="66" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Así, a modo de resumen, se puede señalar que las alteraciones cognitivas más frecuentes son:</p><ul data-reader-unique-id="67" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><li data-reader-unique-id="68" style="max-width: 100%;">alteraciones de la memoria</li><li data-reader-unique-id="69" style="max-width: 100%;">problemas atencionales</li><li data-reader-unique-id="70" style="max-width: 100%;">lentitud en el procesamiento de información</li><li data-reader-unique-id="71" style="max-width: 100%;">delirio</li><li data-reader-unique-id="72" style="max-width: 100%;">estados confusionales</li><li data-reader-unique-id="73" style="max-width: 100%;">presencia de alucinaciones</li><li data-reader-unique-id="74" style="max-width: 100%;">alteraciones de las funciones ejecutivas</li></ul><h5 data-reader-unique-id="78" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 1em; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="79" style="max-width: 100%;">Alteraciones emocionales</strong></h5><p data-reader-unique-id="80" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="81" style="max-width: 100%;">La mayoría de los pacientes señalan haber sufrido una experiencia de ruptura grave del devenir cotidiano, en el que aparecen síntomas emocionales de alta intensidad para los que no estaban preparados</strong>.<strong data-reader-unique-id="82" style="max-width: 100%;">Además, hay que señalar que no se trata de una situación imaginada. Muy al contrario, el miedo es intenso y real. Algunas reacciones pueden estar asociadas al correlato fisiológico de la sedación o de la ventilación mecánica, aumentando el nivel de catecolaminas y así la ansiedad, agitación e incluso sensación de terror. Si a esto se añaden las posibles limitaciones de movimiento (en ocasiones restringido para la propia seguridad del paciente), estos sentimientos pueden aumentar.</strong> De este modo, y con el objetivo de minimizar el impacto del ingreso en UCI, se están planteando mejoras en los protocolos, tales como un mejor manejo de la sedación (a favor de una sedación intermitente o mínima).</p><p data-reader-unique-id="83" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="84" style="max-width: 100%;">Tras la hospitalización en UCI se han descrito efectos emocionales adversos. La depresión (30%), la ansiedad (70%) y el trastorno de estrés postraumático (TEPT; 10-50% de los casos) son las principales enfermedades mentales que se asocian al PICS. Incluso dos años después del ingreso algunos pacientes muestran TEPT (22% -24%), depresión (26% -33%) y ansiedad generalizada (38% -44%) (Sheehy et al., 2020).</strong> Puede ser también frecuente revivir las imágenes de la UCI en forma de recuerdos intrusivos, terrores nocturnos o pesadillas, incluso después del alta. <strong data-reader-unique-id="85" style="max-width: 100%;">La creencia extendida de que los pacientes no recuerdan lo ocurrido en la UCI parece no ser cierta</strong>, ya que hasta un 88% de etas personas presentan estos recuerdos indeseables. Todo ello implica una grave reducción en la calidad de vida, peor funcionamiento cotidiano, un mayor tiempo de discapacidad y un incremento de los costes de atención médica.</p><p data-reader-unique-id="88" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="89" style="max-width: 100%;">También se puede señalar como relevante la aparición de trastornos del sueño</strong>. A veces es la consecuencia de la alteración de los ciclos normales de sueño y vigilia, y puede ser una de las primeras señales que estén indicando la presencia de un PICS.</p><p data-reader-unique-id="90" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Por último, <strong data-reader-unique-id="91" style="max-width: 100%;">el trastorno por estrés postraumático merece una mención específica ya que afecta entre el 10 y el 39% de los pacientes tras la UCI</strong>. Quizá es el componente mejor identificado y atendido de los que se presentan en el PICS. Este puede aparecer tras un evento amenazante o una percepción de ausencia de seguridad. El problema principal del TEPT es la posibilidad de persistencia de los síntomas en el muy largo plazo (incluso 14 años después del evento traumático). Por esta razón es importante identificarlo y enseñar al paciente estrategias de manejo y afrontamiento que minimicen el impacto de esta situación.</p><p data-reader-unique-id="92" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Entre los factores de riesgo para la aparición de estas dificultades está la existencia de enfermedades psiquiátricas previas, la aparición de los síntomas durante el periodo de hospitalización, ser joven, mujer, no tener empleo, consumir alcohol y el uso de sedación con opiáceos durante el periodo de UCI (<strong data-reader-unique-id="93" style="max-width: 100%;">Inoue et al</strong>., 2019; <strong data-reader-unique-id="94" style="max-width: 100%;">Sheehy et al</strong>., 2020).</p><p data-reader-unique-id="95" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Así, a modo de resumen, las alteraciones emocionales más frecuentes son:</p><ul data-reader-unique-id="96" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><li data-reader-unique-id="97" style="max-width: 100%;">depresión</li><li data-reader-unique-id="98" style="max-width: 100%;">anhedonia</li><li data-reader-unique-id="99" style="max-width: 100%;">ansiedad</li><li data-reader-unique-id="100" style="max-width: 100%;">estrés postraumático (TEPT)</li><li data-reader-unique-id="101" style="max-width: 100%;">trastornos del sueño</li></ul><h4 data-reader-unique-id="102" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="103" style="max-width: 100%;">Otras formas específicas: familia y pacientes en edad pediátrica</strong></h4><p data-reader-unique-id="104" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Por ultimo, esta situación no es exclusiva de las personas adultas, habiéndose descrito dos formas de PICS específicas: PICS-f, aplicable a las familias de los pacientes, y PICS-p, específica para la edad pediátrica.</p><p data-reader-unique-id="105" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Por un lado, <strong data-reader-unique-id="106" style="max-width: 100%;">la aparición de dificultades también en la familia (PICS-f) implica ansiedad (70%), depresión (35%), estrés postraumático (35%) y otros problemas como fatiga, aumento de conductas de riesgo, problemas de sueño o trastornos de alimentación, entre otros</strong>. Estos pueden ser también persistentes y extenderse más allá del año (<strong data-reader-unique-id="107" style="max-width: 100%;">Inoue et al</strong>., 2019; <strong data-reader-unique-id="108" style="max-width: 100%;">Torres et al</strong>., 2017). <strong data-reader-unique-id="109" style="max-width: 100%;">Torres et al.</strong> (2017) recogen también que <strong data-reader-unique-id="110" style="max-width: 100%;">el cuidado de un paciente postcrítico afecta a los planes de vida, las relaciones sociales, el desempeño profesional y puede favorecer la aparición de conflictos familiares</strong>. Algunas de estas dificultades no aparecen de forma súbita en la fase aguda, sino que se van desarrollando progresivamente y adquieren un carácter clínicamente relevante a lo largo de las primeras semanas o meses tras el alta de la UCI, lo que puede también estar asociado a una dificultad para manejar los nuevos roles de cuidadores (<strong data-reader-unique-id="111" style="max-width: 100%;">Sheehy et al</strong>., 2020).</p><p data-reader-unique-id="112" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">También recientemente, en 2018, se ha descrito una PICS pediátrica (PICS-p). <strong data-reader-unique-id="113" style="max-width: 100%;">El síndrome post UCI en niños y niñas es muy similar al que padecen los adultos, pero implica una mayor comprensión del impacto de las dificultades en diferentes rangos de edad.</strong> De este modo es necesario optimizar los procedimientos de evaluación y detección que permitan la implementación de programas de intervención también específicos.</p><h4 data-reader-unique-id="114" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="115" style="max-width: 100%;">Interés por el tratamiento post-UCI y posibilidades de rehabilitación</strong></h4><p data-reader-unique-id="116" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="117" style="max-width: 100%;">Considerando la alta prevalencia de estas alteraciones, parece razonable que todos los pacientes que han pasado por un ingreso en UCI sean evaluados con el objetivo de descartar la presencia de alguna de las dificultades descritas.</strong> Ante la detección de alteraciones, <strong data-reader-unique-id="118" style="max-width: 100%;">es posible inicio de un programa de rehabilitación para recuperar las funciones afectadas y, en todo caso, minimizar el impacto de las dificultades detectadas.</strong> <strong data-reader-unique-id="119" style="max-width: 100%;">Existen opciones terapéuticas para cada uno de los problemas descritos que han mostrado efectividad en otros tipos de pacientes (ictus, TCE, etc.).</strong></p><p data-reader-unique-id="120" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="121" style="max-width: 100%;">Este abordaje debe ser multidisciplinar</strong>. Tras la evaluación y la potencial detección de síntomas, será necesario un seguimiento que implica una revisión física y otra de carácter psicológico, cognitivo y del funcionamiento familiar. El inicio del tratamiento psicológico o psiquiátrico debe iniciarse lo antes posible tras el alta si se detecta cualquier síntoma en el paciente.</p><p data-reader-unique-id="122" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Parece claro es que el inicio temprano de un proceso de rehabilitación hace mejorar el rendimiento físico en el corto plazo (<strong data-reader-unique-id="123" style="max-width: 100%;">Fuke et al</strong>., 2017). También algunas intervenciones han disminuido las probabilidades de aparición de TEPT, como la “<em data-reader-unique-id="124" style="max-width: 100%;">simple</em>” elaboración de un diario durante el ingreso (elaborado por el equipo de enfermería y la familia, registrando diariamente lo ocurrido durante la estancia en la UCI, con lenguaje sencillo y con fotografías que lo ilustraban –<strong data-reader-unique-id="125" style="max-width: 100%;">Fuke et al</strong>., 2017-).</p><p data-reader-unique-id="126" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Otros autores proponen la integración de un profesional de la neuropsicología en el equipo de UCI (<strong data-reader-unique-id="127" style="max-width: 100%;">Dodd et al</strong>., 2018). Sin embargo, no está tan claro que la atención inmediata, si se ciñe a las fases en UCI, sirva para minimizar el impacto a medio y largo plazo, por lo que quizá sean necesarios procesos de rehabilitación posteriores al alta hospitalaria. En este sentido, <b data-reader-unique-id="128" style="max-width: 100%;">el trabajo con neuropsicólogos durante la fase postaguda y en el seguimiento en el medio y largo plazo han mostrado altos niveles de satisfacción de persona afectadas y familiares, mejorando los cuidados y su bienestar</b> (<strong data-reader-unique-id="129" style="max-width: 100%;">Dodd et al</strong>., 2018). Para <strong data-reader-unique-id="130" style="max-width: 100%;">Merbitz et al</strong>. (2016) <strong data-reader-unique-id="131" style="max-width: 100%;">es importante comprender la complejidad de la situación post-UCI e intervenir tanto en los déficits (tratando de restaurar el rendimiento previo) como en las cuestiones de carácter emocional y relacional (roles, familia, etc.), así como en el entorno familiar.</strong></p><h4 data-reader-unique-id="132" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="133" style="max-width: 100%;">Consideraciones finales</strong></h4><p data-reader-unique-id="134" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;"><strong data-reader-unique-id="135" style="max-width: 100%;">Todas las alteraciones físicas, cognitivas y emocionales descritas son profundas y duraderas. El impacto puede ser muy elevado y generar unas secuelas incompatibles con una vida social, familiar y laboral adecuadas.</strong></p><p data-reader-unique-id="136" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Durante las fases iniciales de ingreso en UCI, la literatura actual está mostrando los intentos por optimizar los procedimientos en atención a los pacientes, reducción del dolor, manejo de la sedación, optimización de los sonidos y luces de los equipos de monitorización de los pacientes, la inclusión del tratamiento fisioterápico y cognitivo, así como un aumento de los tiempos de acompañamiento por parte de las familias.</p><p data-reader-unique-id="137" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Sin embargo, estos procedimientos no están generalizados y <strong data-reader-unique-id="138" style="max-width: 100%;">se hace necesario realizar un seguimiento y atención a estas personas tras el alta de la UCI</strong>. Existe una oportunidad claramente identificada para abordar las necesidades de atención de pacientes con PICS, pero es importante que sean identificados, evaluados e inicien tratamientos multidisciplinares <strong data-reader-unique-id="139" style="max-width: 100%;">que no se centren en un único aspecto del síndrome</strong>, lo que abarca desde los componentes más físicos hasta la necesidad de escucha y comprensión.</p><p data-reader-unique-id="140" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">Por último, el PICS ha sido detectado recientemente (2012), pero ha cobrado especial relevancia a lo largo de las últimas semanas, cuando el número de ingresos en UCI se ha visto incrementado por la pandemia de Covid-19. <strong data-reader-unique-id="141" style="max-width: 100%;">Aunque las dificultades asociadas al Covid-19 merecerían un artículo específico, sí es posible señalar que muchas de las alteraciones aquí descritas han sido también observadas como síntomas y trastornos presentes tras un ingreso por Covid-19.</strong> Esta enfermedad está siendo muy investigada en la actualidad y seguro que dispondremos de descripciones detalladas que la caractericen. Si bien es muy posible que, en aquellos pacientes hospitalizados, exista la presencia de dificultades asociadas a la PICS que debemos considerar.</p><h4 data-reader-unique-id="142" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; margin: 1em 0px; max-width: 100%;">Referencias</h4><p data-reader-unique-id="143" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Beusekom et al. (2016). Reported burden on informal caregivers of ICU survivors: A literature review. Crit Care, 20: 16</p><p data-reader-unique-id="144" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Cameron et al. (2016). RECOVER Program Investigators (Phase 1: towards RECOVER); Canadian Critical Care Trials Group. One-Year Outcomes in Caregivers of Critically Ill Patients. N Engl J Med, 374: 1831-1841</p><p data-reader-unique-id="145" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Dodd et al., (2018). Optimizing Neurocritical Care Follow-Up Through the Integration of Neuropsychology. Pediatr Neurol. 89: 58‐62</p><p data-reader-unique-id="146" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Fuke et al., (2018). Early rehabilitation to prevent postintensive care syndrome in patients with critical illness: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 8(5):e019998.</p><p data-reader-unique-id="147" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Harvey y Davidson (2016). Postintensive care syndrome: right care, right now and later. Crit Care Med. 44: 381–5.</p><p data-reader-unique-id="148" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Inoue et al. (2019). Post-intensive care syndrome: its pathophysiology, prevention, and future directions. Acute Medicine & Surgery, 6: 233–246</p><p data-reader-unique-id="149" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Lane-Fall et al. (2018). The Lifetime Effects of Injury: Postintensive Care Syndrome and Posttraumatic Stress Disorder. Anesthesiology Clin. 18: <a data-reader-unique-id="150" href="tel:1932-2275" style="color: #416ed2; max-width: 100%; text-decoration: none;">1932-2275</a></p><p data-reader-unique-id="151" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Martín Delgado y García de Lorenzo y Mateos (2017). Sobrevivir a las unidades de cuidados intensivos mirando a través de los ojos de la familia. Medicina Intensiva. 41: 451-453</p><p data-reader-unique-id="152" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Merbitz et al. (2016). After critical care: Challenges in the transition to inpatient rehabilitation. Rehabil Psychol. 61: 186‐200.</p><p data-reader-unique-id="153" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Needham et al. (2012). Improving long-term outcomes after discharge from intensive care unit: Report from a stakeholders’ conference. Crit Care Med, 40: 502-509</p><p data-reader-unique-id="154" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Ohtake et al. (2018). Physical Impairments Associated With Post-Intensive Care Syndrome: Systematic Review Based on the World Health Organization’s International Classification of Functioning, Disability and Health Framework. Phys Ther. 98:631‐645.</p><p data-reader-unique-id="155" style="caret-color: rgb(27, 27, 27); color: #1b1b1b; font-family: -apple-system-font; font-size: 18px; max-width: 100%;">– Torres et al. (2017). The impact of the patient’s post intensive care syndrome components on caregiver’s burden. Med Intensiva. S0210-5691(17)30004-9.</p><p><br /></p>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-30180513080953855022021-01-19T05:13:00.002-08:002021-01-19T05:13:35.978-08:00Como Comunicar Malas Noticias <p> </p><br id="docs-internal-guid-2eb5eada-7fff-076c-2882-2017497913ab" style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como Comunicar Malas Noticias </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por Jaime Barrios Nassi 2021</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la vida diaria y más aún en la práctica médica, los pacientes, que son nuestra razón de ser y a los que entregamos todo nuestro servicio, deben constituirse en el eje principal de nuestra actividad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En mi práctica como instructor hace más de 30 años y como docente universitario hace 21, he querido transmitirle a mis alumnos, “compañeros” de aprendizaje, la importancia de los valores humanos y la comunicación eficaz en cada una de las actividades en que nos desempeñamos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hoy quiero enfocarme en la dolorosa y desafortunada acción de comunicar malas noticias.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es bien sabido que la vida trae inconvenientes y que de los hechos más probables en nuestro discurrir en la vida es la llegada de la enfermedad y la aparición de la muerte. A pesar de nuestras convicciones religiosas y espirituales son momentos que nos traen mucho dolor y lágrimas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En esta hermosa profesión que quiero tanto, por mucho que no lo deseemos, las malas noticias están presentes, debemos también prepararnos para estar al lado de nuestros pacientes en esos momentos y poder ayudarlos de la mejor forma posible.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estoy convencido que esta información es fundamental para el buen desempeño de nuestras actividades y la sanación de nuestros pacientes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los Objetivos que deberíamos conseguir para desempeñarnos bien cuando debemos comunicar malas noticias son:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Recopilar la mejor información sobre el paciente y su caso.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Transmitir adecuadamente la información médica al paciente </span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Brindar apoyo </span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Colaborar con el paciente en el desarrollo de un plan basado en sus deseos y reconocer que este plan es dinámico y puede cambiar con el tiempo</span></p></li></ol><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sabiendo que es una de las labores que más estrés genera entre los profesionales. Los oncólogos, por su actividad, son quienes han liderado estas habilidades de comunicación, Robert Buckman y Walter F. Baile, diseñaron un protocolo que lleva su nombre en el 2002 para comunicar malas noticias.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para mejorar las habilidades de comunicación se debe procurar un entrenamiento en estas y establecer protocolos. Este protocolo consta de 6 pasos:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. Preparar la entrevista</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. Conocer qué sabe el paciente</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3. Reconocer cuánto quiere saber el paciente</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4. Comunicar la información al paciente</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5. Responder ante las reacciones del paciente</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6. Diseñar un plan de tratamiento.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En muchos textos también se lo conoce en inglés como SPIKES (púas) quizás recordando el dolor que producen y que es un acróstico en Ingles. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 395px; overflow: hidden; width: 520px;"><img height="395" src="https://lh3.googleusercontent.com/UHYyuka2yMy4Y06Y31LkeBlajnIpf1LZ7YtOQf582oaWu5VjjKj5gy3l_jGs7L015CgW4eyzj6qoBHOrIUWrNHMV6g8nCKcgIiMVLlOdssA2HixiepY4ZqbG8dcb2KRobc9qOF-u" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="520" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En español para recordar propongo que pueda ser la mnemotecnia “3P CEER”</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">P planear</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">P Percepción </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">P permiso </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">C conocimiento</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">E Empatía</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">E Estrategia</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">R Resumen </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3 P CEER</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 1: planear</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">la entrevista, incluye la Revisión de los objetivos anteriormente citados, tratar de garantizar la privacidad, para eso las interrupciones deben ser mínimas, tratar que se puedan Involucrar otras personas de apoyo, estar cómodamente sentados, tener pañuelos disponibles y lo más importante establecer una conexión emocional con la paciente o familiares.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El montaje que deberíamos tener en nuestro lugar de trabajo entonces debería ser: una habitación aislada, y agradable, a la paciente vestida, no teléfonos o instrumentos que interrumpan, y en estos momentos que se cumplan con los protocolos para evitar la transmisión del Covid.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 2: Evalúe la percepción del paciente , "¿Qué le han dicho sus médicos sobre el bebé?" , "¿Cuál es su comprensión de los resultados de la prueba hasta ahora?" , "¿En qué has estado pensando desde tu última visita?", estas y más son las preguntas que podemos hacer. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 3: Obtenga la invitación del paciente para discutir la noticia, tendríamos que mencionar frases como: "Me gustaría hablar sobre los resultados de sus estudios". "¿Puedo revisar los resultados de hoy con usted y su pareja?" . "¿Puedo proporcionar información adicional sobre lo que significan estos hallazgos para el bebé?"</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 4: Comunique el conocimiento e información, Brinde una declaración comenzando con la advertencia : "Desafortunadamente, el ultrasonido muestra ...". </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Priorice la información y sea directo, use diagramas o modelos simples, evite la terminología médica difícil. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Deténgase y verifique: "Sé que esto es mucha información, qué preguntas tienes."</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 5: Aborde las emociones y tenga empatía. Se debe reconocer y aceptar la respuesta emocional con empatía. Validar y apoyar la emoción y la respuesta del paciente "Me imagino que esta noticia es muy inquietante". Tratar de evitar utilizar términos como: "Entiendo / sé cómo debe sentirse”. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Explore si es necesario aclarar utilizando términos como: "Parece que usted se preocupa por ...”. Se debe permitir el silencio y la reflexión. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estar muy atento con consideraciones especiales como la sensibilidad cultural, las barreras del idioma, el estado, la edad como en las adolescentes, posibles problemas intelectuales. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Paso 6: Estrategia y Resumen: se debe plantear una estrategia o unas posibles recomendaciones a seguir. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se debe resumir y repetir, reevaluar la comprensión de nuestro interlocutor, reconocer la fase de negación que tenemos todos ante las malas noticias.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Discutir las opciones de forma clara y brindando un apoyo continuo. Planificar el contacto y seguimientos que pueden incluir llamada telefónica o visita presencial.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si es el caso de un trastorno del bebé, cómo debería ser su seguimiento, establecer un seguimiento continuo y las metas del cuidado. Las preguntas serían: “¿Qué es más importante cuando piensa en el futuro de su bebé?”. “¿Qué esperas cuando nazca el bebé?”.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otra protocolo para las comunicaciones de Importancia en la atención y en la malas noticias lleva la nemotecnia en inglés REMAP: </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Reencuadre</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Es el paso de reformulación, se dirige la conversación hacia el panorama general, proporcionandola mala noticia y en la que probablemente no se pueda hacer nada para salvar al bebé o realizar algún tratamiento, después de la información se reformula la atención preguntándole:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> “Dada esta nueva información de ultrasonido, ¿estaría bien hablar sobre lo que esto puede significar para el embarazo?...</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">" Esto debe ser muy difícil para ti, ¿quieres que hablemos?”. </span></p></li></ul><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">A esto le sigue la atención activa a la respuesta “</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Emocional</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">” del paciente . Responder a la emoción, a menudo más de una vez, puede permitir que la intensidad emocional disminuya lo suficiente como para que la discusión pueda continuar. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mapear</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> los valores de cada paciente, es el siguiente paso, se debe explorar a conocer en que se fundamenta el actuar de cada persona, dependiendo de sus valores morales así se podrá enfocar en un plan y discutir las opciones terapéuticas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Dados estos nuevos hallazgos, ¿qué es más importante para usted? “.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Luego, el médico se </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Alinea</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> con esos valores reflejándolos al paciente. El médico debe buscar identificar al menos dos valores separados que el paciente expresa y resume, incluyendo cualquier ambivalencia que se presente. Luego, el médico compara lo que ha escuchado para diseñar un plan médico específico para el paciente. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Por lo que entiendo, lo más importante para usted y su familia es que el bebé esté con usted, ¿es eso correcto?”</span></p></li></ul><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si el paciente da su permiso, el médico propondrá el plan al paciente y evaluará la reacción del paciente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“¿Estaría bien hacer algunas sugerencias? </span></p></li></ul><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el caso de la atención perinatal, el equipo de atención multidisciplinar (The Fortress), puede estar constituido por: Obstetra, Especialista en Medicina Materno Fetal, Neonatólogo, Cardiólogo, Asesores genéticos, Especialistas quirúrgicos, Capellán, Trabajador social, Psicólogo perinatal, Psiquiatra. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En conclusión debemos centrarnos en el paciente y su familia, conocer bien al paciente, su enfermedad, escuchar sus dudas y preocupaciones y basados en la empatía establecer un plan de manejo que en forma ideal debe ser coordinado, continuo y compartido con otras personas de un equipo de atención.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bibliografia</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">REMAP: A Framework for Goals of Care Conversations, Julie W. Childers, Anthony L. Back, James A. Tulsky, and Robert M. Arnold, Journal of Oncology Practice 2017 13:10, e844-e850.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Wright AA, Zhang B, Ray A, et al: Associations between end-of-life discussions, patient mental health, medical care near death, and caregiver bereavement adjustment. JAMA 300:1665-1673, 2008 Crossref, Medline, Google Scholar.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Barakat A, Barnes SA, Casanova MA, et al: Advance care planning knowledge and documentation in a hospitalized cancer population. Proc Bayl Univ Med Cent 26:368-372, 2013 Crossref, Medline, Google Scholar.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mack JW, Weeks JC, Wright AA, et al: End-of-life discussions, goal attainment, and distress at the end of life: Predictors and outcomes of receipt of care consistent with preferences. J Clin Oncol 28:1203-1208, 2010 Link, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mack JW, Cronin A, Taback N, et al: End-of-life care discussions among patients with advanced cancer: A cohort study. Ann Intern Med 156:204-210, 2012 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Granek L, Krzyzanowska MK, Tozer R, et al: Oncologists’ strategies and barriers to effective communication about the end of life. J Oncol Pract 9:e129-e135, 2013 Link, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Goodman DC, Fisher ES, Chang CH, et al: Quality of end-of-life cancer care for Medicare beneficiaries: Regional and hospital-specific analyses. Dartmouth Atlas Project, 2010 http://www.dartmouthatlas.org/downloads/reports/Cancer_report_11_16_10.pdf Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Schofield P, Carey M, Love A, et al: ‘Would you like to talk about your future treatment options’? Discussing the transition from curative cancer treatment to palliative care. Palliat Med 20:397-406, 2006 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Casarett DJ, Quill TE: “I’m not ready for hospice”: Strategies for timely and effective hospice discussions. Ann Intern Med 146:443-449, 2007 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hudak CD, von Gunten C: “The Talk:” Discussing hospice care. Curr Oncol Rep 18:46, 2016 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Finlay E, Casarett D: Making difficult discussions easier: Using prognosis to facilitate transitions to hospice. CA Cancer J Clin 59:250-263, 2009 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Baile WF, Buckman R, Lenzi R, et al: SPIKES-A six-step protocol for delivering bad news: Application to the patient with cancer. Oncologist 5:302-311, 2000 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Back AL, Arnold RM, Baile WF, et al: Efficacy of communication skills training for giving bad news and discussing transitions to palliative care. Arch Intern Med 167:453-460, 2007 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Zier LS, Burack JH, Micco G, et al: Surrogate decision makers’ responses to physicians’ predictions of medical futility. Chest 136:110-117, 2009 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Jackson VA, Jacobsen J, Greer JA, et al: The cultivation of prognostic awareness through the provision of early palliative care in the ambulatory setting: A communication guide. J Palliat Med 16:894-900, 2013 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Back AL, Arnold RM, Quill TE: Hope for the best, and prepare for the worst. Ann Intern Med 138:439-443, 2003 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Back AL, Arnold RM: “Yes it’s sad, but what should I do?” Moving from empathy to action in discussing goals of care. J Palliat Med 17:141-144, 2014 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Scheunemann LP, Arnold RM, White DB: The facilitated values history: Helping surrogates make authentic decisions for incapacitated patients with advanced illness. Am J Respir Crit Care Med 186:480-486, 2012 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">White DB, Evans LR, Bautista CA, et al: Are physicians’ recommendations to limit life support beneficial or burdensome? Bringing empirical data to the debate. Am J Respir Crit Care Med 180:320-325, 2009 Crossref, Medline, Google Scholar</span></p></li></ol><img src="blob:https://www.blogger.com/12dff630-f3e9-49ce-b531-c7312b0bb53f" /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGiXFhYfqzR9cIfIPgn7TYnOdh7y5YKYzj6VmeRCoqHl1T45vwwMhSh3GRuZIpZsXJURx17JVdOTZn6HfIIhHsk-JHIM06ZFTURBvwExe5oqqGthQRKZqg6nKtHtiaUoukiPO8ysTLyXw/s1263/ECA59356-87CB-4929-BB85-019670F241EC.jpeg" imageanchor="1" style="clear: left; float: left; margin-bottom: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1263" data-original-width="1018" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhGiXFhYfqzR9cIfIPgn7TYnOdh7y5YKYzj6VmeRCoqHl1T45vwwMhSh3GRuZIpZsXJURx17JVdOTZn6HfIIhHsk-JHIM06ZFTURBvwExe5oqqGthQRKZqg6nKtHtiaUoukiPO8ysTLyXw/s320/ECA59356-87CB-4929-BB85-019670F241EC.jpeg" /></a></div><br />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-14491819208920957922020-12-18T04:09:00.002-08:002020-12-18T04:17:43.660-08:00Anisocitosis, biomarcador en el hemograma para letalidad del COVID 19<p> </p><p><br /></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La anisocitosis se asocia con la mortalidad a corto plazo en el COVID-19 y puede reflejar el estado proinflamatorio en personas aún no infectadas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Andrew Hornick, MD, Nour Tashtish, MD,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> y colaboradores </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Traducido, revisado y resaltado por Jaime Barrios Nassi MD ESP Gineco Obstetricia - Epidemiología </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">“Anisocytosis is Associated With Short-Term Mortality in COVID-19 and May Reflect Proinflammatory Signature in Uninfected Ambulatory Adults”</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Andrew Hornick, MD, Nour Tashtish, MD, [...], and On Behalf Of Inaction Study Group.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pathog Immun. 2020; 5(1): 312–326.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Published online 2020 Oct 2. doi: 10.20411/pai.v5i1.391</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PMCID: PMC7556412</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PMID: 33089037</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Andrew Hornick, MD,1 Nour Tashtish, MD,1 Michael Osnard, MD, MPH,1 Binita Shah, MD,2 Allison Bradigan, CNP,3 Zainab Albar, MD, MS,4 Jeffrey Tomalka, PhD,4 Jarrod Dalton, PhD,5 Ashish Sharma, PhD,4 Rafick P. Sekaly, PhD,4 Rana Hejal, MD,4,6 Daniel I. Simon, MD,1,4 David A. Zidar, MD, PhD,corresponding author1,4,7,* Sadeer G. Al-Kindi, MD,corresponding author1,4,* and On Behalf Of Inaction Study Group.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESUMEN </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ANTECEDENTES</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El <b>ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), una medida de anisocitosis, se observa en la inflamación crónica y es un marcador pronóstico </b>en pacientes críticamente enfermos sin COVID-19, pero los datos en COVID-19 son limitados.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">MÉTODOS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Entre el 12 de marzo y el 19 de abril de 2020, se evaluaron 282 personas con COVID-19 y RDW confirmados disponibles dentro de los 7 días anteriores a la confirmación de COVID-19. Los individuos se agruparon por cuartiles de RDW. La asociación entre los cuartiles de ADE y la mortalidad se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier y la significación estadística se evaluó mediante la prueba de log-rank. La asociación entre RDW y la mortalidad por todas las causas se evaluó adicionalmente utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox. Se midieron los niveles plasmáticos de citocinas en adultos ambulatorios no infectados sin enfermedad cardiovascular (n = 38) y se utilizaron correlaciones de Spearman bivariadas y análisis de componentes principales para identificar las relaciones entre las concentraciones de citocinas con RDW.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESULTADOS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Después de ajustar por edad, sexo, raza, enfermedad cardiovascular y hemoglobina, hubo una asociación entre ADE y mortalidad (Cuartil 4 vs Cuartil 1: HR 4.04 [1.08-15.07]), con cada incremento del 1% en ADE asociado con un 39 % de aumento de la tasa de mortalidad (HR 1,39 [1,21-1,59]). El RDW remoto también se asoció con la mortalidad después de la infección por COVID-19. Entre los adultos ambulatorios no infectados sin enfermedad cardiovascular, el RDW se asoció con citocinas proinflamatorias elevadas (TNF-α, IL8, IL6, IL1b), pero no con citocinas reguladoras (TGFb).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CONCLUSIONES</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La <b>anisocitosis predice la mortalidad a corto plazo en pacientes con COVID-19, a menudo es anterior a la exposición viral y puede estar relacionada con un fenotipo proinflamatorio</b>. Se justifica un estudio adicional de si el RDW puede ayudar en la identificación temprana de una tormenta de citocinas pendiente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Palabras clave: Covid-19, anisocitosis, RDW, índices de eritrocitos, pronóstico, enfermedad crítica, citocinas</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La <b>anisocitosis crónica es un poderoso predictor de mortalidad a corto plazo después de la infección por COVID-19</b></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">INTRODUCCIÓN</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) saltó rápidamente a la prominencia en los Estados Unidos durante los primeros meses de 2020. <b>Numerosos estudios han buscado identificar tanto el mecanismo de la enfermedad grave como los métodos de pronóstico para identificar a los pacientes en riesgo de progresión a una enfermedad grave. y muerte.</b> Los datos comunicados identifican sistemáticamente la <b>desregulación de las vías inflamatorias y trombóticas en pacientes con COVID-19 grave</b> [1-4]. Los estudios de la respuesta del huésped revelan una inmunopatogénesis compleja con fracaso de las respuestas de interferón tipo 1 [5], hiperinflamación [6], agotamiento de las células T [7] y respuestas adaptativas / de anticuerpos ineficaces [8] en aquellos con un curso progresivo. Existe la necesidad de desarrollar biomarcadores para identificar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar un curso clínico grave de COVID-19 a los que se puedan dirigir estrategias preventivas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El <b>ancho de distribución de glóbulos rojos (RDW), una medida de la variabilidad del tamaño de los eritrocitos circulantes, se informa de manera rutinaria como parte de un hemograma completo, pero no se usa típicamente clínicamente. El RDW elevado se asocia con malos resultados en una amplia variedad de estados patológicos, que incluyen enfermedades cardiovasculares, accidentes cerebrovasculares y enfermedades c</b>ríticas [9-12]. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se ha <b>demostrado que el RDW se correlaciona con las medidas de inflamación en entornos no COVID-19, incluido el factor de necrosis tumoral (TN-F) -α [13] en la sepsis, la interleucina (IL) -6 [14,15] en la insuficiencia cardíaca e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, y proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) y velocidad de sedimentación globular (VSG) </b>[16,17] en otras poblaciones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La RDW (Red Cell Blood Distribution Width) se observa cómo está la producción de las células sanguíneas y el estado de salud general de una persona. Se utiliza generalmente para diagnosticar la anemia , <b>valores normales varían entre un 11% y un 14%</b>. Cuando una persona tiene un índice elevado, un RDW alto, es señal de que los glóbulos rojos presentan un tamaño superior a lo normal. Esto es causado por una destrucción de los hematíes o por una baja producción de los mismos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El objetivo principal de este estudio fue determinar si el RDW, evaluado antes de la infección, se asoció con la mortalidad a corto plazo entre los pacientes con COVID-19 confirmado en un único gran sistema de salud académico integrado. Además, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">realizamos un análisis de una cohorte ambulatoria no infectada para comprender los correlatos inflamatorios de RDW.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">MÉTODOS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En este estudio retrospectivo, estudiamos a pacientes consecutivos que dieron positivo a COVID-19 mediante una prueba de reacción en cadena de la polimerasa viral (PCR) entre el 12 de marzo y el 19 de abril de 2020 en University Hospitals Health System. University Hospitals Health System está compuesto por 14 hospitales que atienden a más de 1 millón de pacientes en el noreste de Ohio. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los criterios de inclusión incluyeron prueba de PCR COVID-19 positiva y </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RDW disponible dentro de los 7 días anteriores a la prueba de PCR COVID-19.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se excluyeron pacientes <18 años. Extrajimos datos demográficos, antecedentes médicos (diabetes, hipertensión, enfermedad pulmonar, enfermedad cardiovascular y cáncer) y marcadores de laboratorio de los 7 días anteriores a la confirmación de COVID-19 (recuento de leucocitos, recuento de neutrófilos, recuento de monocitos, recuento de linfocitos, hemoglobina, recuento corpuscular medio volumen [MCV], RDW y recuento de plaquetas) de los registros médicos electrónicos consultados automáticamente. Todos los laboratorios se realizaron en instalaciones clínicas locales y se informaron en el sistema de registros médicos electrónicos de todo el sistema. El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">resultado primario se definió como la mortalidad </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">por todas las causas, que se determinó mediante la revisión de los registros médicos y la vinculación con los archivos del índice de defunción del estado de Ohio.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los datos demográficos y las características iniciales de los participantes agrupados por cuartiles RDW se compilaron como números brutos y porcentajes para las variables categóricas y medias y desviación estándar para las variables continuas. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La significación estadística se examinó mediante pruebas F de chi-cuadrado y análisis de varianza </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(comparaciones generales) y </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pruebas de tendencia (prueba de Mantel-Haenszel </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">para variables categóricas y prueba de rango de Spearman para variables continuas). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se utilizó una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">prueba emparejada de Wilcoxon </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">para comparar el RDW remoto, definido como un valor de> 7 días antes de dar positivo en la prueba de COVID-19, y el RDW agudo, definido como un valor de <7 días antes de dar positivo en la prueba de COVID-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La asociación entre RDW y mortalidad se investigó más a fondo utilizando RDW como variable continua y spline suavizado penalizado con modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox. La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">asociación entre los cuartiles de ADE y la mortalidad se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">y la significación estadística se evaluó mediante la prueba de log-rank. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para evaluar la asociación entre los cuartiles de RDW y la mortalidad, construimos tres modelos de riesgo proporcional de Cox con ajuste creciente. Existe un modelo no ajustado, así como un modelo (modelo 1) </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ajustado por edad, sexo y raza</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. El segundo modelo (modelo 2) se ajustó </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">adicionalmente por hemoglobina y enfermedad cardiovascular preexistente</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Para analizar el poder predictivo de RDW, realizamos características operativas del receptor sensibles al tiempo a los 30 días utilizando la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">función "survivalROC" en RStudio</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. También se realizó un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">análisis ROC para la mortalidad </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">a 30 días para la edad como comparador. Los puntos de corte se identificaron con un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">80% de sensibilidad y un 80% de especificidad. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">punto de corte óptimo se identificó mediante el índice de Youden máximo (mayor sensibilidad + especificidad).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Dados los resultados del análisis primario descrito anteriormente, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">realizamos un estudio post-hoc de citocinas en voluntarios ambulatorios sin antecedentes de enfermedad cardiovascular para generar hipótesis sobre el mecanismo de acción </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sobre el que el RDW es acertado. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los criterios de inclusión para la participación en el estudio incluyeron ≥18 años sin antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Para determinar las citocinas que se relacionan con RDW, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">medimos 23 citocinas plasmáticas en adultos ambulatorios no infectados </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(n = 38) utilizando electroquimioluminiscencia (Meso Scale Discovery, Gaithersburg, Maryland, EE. UU.). Veintidós de estas citocinas dieron niveles distintos de cero y se analizaron mediante correlaciones de Spearman, agrupamiento jerárquico y análisis de componentes principales. Todos los análisis se realizaron en </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Statistical Package for Social Sciences (SPSS, versión 23, IBM, NY) y RStudio versión 1.2.1335 (proyecto R, Austria). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes del estudio con sujetos humanos, y la Junta de Revisión Institucional de los Hospitales Universitarios revisó y aprobó el protocolo del estudio.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESULTADOS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se incluyeron un total de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">282 pacientes</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. La edad mediana [cuartiles] fue 63 [53-75] años; 137 (49%) eran hombres y 173 (61,3%) eran blancos. La mayoría de los pacientes fueron </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hospitalizados</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (n = 175, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">62</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">%), 74 (26%) fueron dados de alta del servicio de urgencias y el resto de los pacientes (n = 33, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">%) fueron diagnosticados y tratados de forma </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ambulatoria</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Las características demográficas y de referencia se muestran por cuartil RDW.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La mediana de RDW fue del 13,6% [12,8-14,6]. El cuartil de RDW más alto (Tabla 1) se asoció con mayor edad (56 vs 62 vs 63 vs 71 años, Ptrend <0,001), prevalencia de enfermedad cardiovascular (11% vs 16% vs 11% vs 37%, Ptrend <0,001), leucocitos recuento (6,1 frente a 6,4 frente a 6,1 frente a 8,7 x103 / µL, Ptrend = 0,006), menor hemoglobina (13,8 frente a 13,7 frente a 12,4 frente a 10,9 g / dL, Ptrend <0,001) y mayor recuento de neutrófilos (4,3 frente a 4,5 frente a 4,2 frente a 6,7 x103 / µL, Ptrend = 0,001). </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 624px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="624" src="https://lh5.googleusercontent.com/OOJGlnbW-gmd4P01RsUB6eSCpQkCIIVIdZv-AfLMZaV_GBXtNC5ngWN-BAt5F2BZmcrQPU7jC7tKGG8WFLXnjZEZR-KsnB4lBxB_6sNMPPD4m9_Sld54QirPgiwzTfjmq-VNvIl7" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pacientes en los cuartiles más altos de RDW tenían más probabilidades de ser admitidos en el hospital</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (53% vs 62% vs 57% vs 76%, P = 0,014).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Con una mediana de seguimiento de 20 [12-25] días, 39 pacientes fallecieron (2 fueron tratados inicialmente en un entorno ambulatorio, 2 fueron tratados inicialmente en el servicio de urgencias y 35 fueron hospitalizados), con una tasa de mortalidad acumulada de 22 %. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La tasa de mortalidad fue de 6,9% en el cuartil 1 de RDW, 11,0% en el cuartil 2 de RDW, 13,2% en el cuartil 3 de RDW y 53,6% en el cuartil 4 de RDW.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La figura 1A muestra la curva de supervivencia de Kaplan-Meier por cuartil de RDW. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La supervivencia media fue de 38,5 (IC del 95%: 37-40) días en el primer cuartil, 33,8 (IC del 95%: 32-36) días en el segundo cuartil, 37 (IC del 95%: 35-40) días en el tercer cuartil y 22 (18-25) días en el cuarto cuartil.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 58px; overflow: hidden; width: 59px;"><img height="58" src="https://lh5.googleusercontent.com/08UeAEGfScWc_ySwAAIwcOB7RnG_ei_GnsyRH3Z9LGo_o_yKgdikdShI2w5YY2sN9YIxewxq9q89zqj1YIR75493AAWx6Udg2HtLxxZrCSSck12oaxPsvdd_HNnLFtVBXNTCEd4V" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="59" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Asociación entre RDW continuo y mortalidad</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Cuando el RDW se trató como una variable continua, hubo una asociación semilineal entre el RDW y el riesgo de mortalidad (figura 1B). La relación entre RDW y peligros de mortalidad por grupo de edad se muestra en la figura 1C. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta cifra sugiere que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">existe una relación continua entre el ADE y la mortalidad en todos los grupos de edad, y que un aumento del 1% en el RDW confiere un efecto de mortalidad similar a un aumento de 10 años en la edad. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> No hubo interacción entre RDW y edad (Pinteraction = 0.83), lo que sugiere una asociación uniforme entre RDW y mortalidad en todo el espectro de edades. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El RDW, como marcador independiente, tenía un buen poder predictivo de mortalidad a corto plazo con un área bajo la curva de características operativas del receptor (AUC ROC) de 0,81.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La curva ROC se muestra en la figura 1D. El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RDW del 13,6% tenía una sensibilidad del 80% y una especificidad del 59% para predecir la mortalidad, mientras que el RDW del 14,5% (punto de corte óptimo) tenía una sensibilidad del 72% y una especificidad del 81% para predecir la mortalidad a 30 días. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Como comparador, la edad tuvo un AUC menor de 0,75. La edad de 63 años tenía una sensibilidad del 80% y una especificidad del 58% para predecir la mortalidad a 30 días, mientras que la edad de 74 años tenía una sensibilidad del 50% y una especificidad del 80% para predecir la mortalidad a los 30 días. La edad de 67 años fue el punto de corte óptimo, con una sensibilidad del 77% y una especificidad del 68%.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En comparación con el Q1, los pacientes del Q4 tenían un mayor riesgo de mortalidad (Hazard Ratio 12,32 [3,72-40,84], P <0,001) sin una atenuación significativa después de ajustar por edad, sexo y raza en el modelo 1 (HR 7,38 [2,12-25,73] , P = 0,002), o un ajuste adicional para la hemoglobina y la enfermedad cardiovascular en el modelo 2 (HR 4,04 [1,08-15,07], P = 0,038). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 47px; overflow: hidden; width: 72px;"><img height="47" src="https://lh5.googleusercontent.com/m0KOmjx1Pcfd-nVi385KkhsIRm6zXghoxw1IjyMGED9cI97mSZ09xIpOAKyfSglaoW4WJ5sHJbHyIB76YPqc8pTWrGJx5M0sVdcigkrA8xO9Tm3mtdmLSNpk5l_QFFjEv_4_eZXK" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="72" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cada incremento del 1% en RDW se asoció con un aumento relativo del 45% en la mortalidad </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(HR 1,45, [1,30-1,60], P <0,001), que permaneció sin cambios después de ajustar por edad, sexo y raza en el modelo 1 (HR 1,49 [ 1,32-1,68], P <0,001), y un mayor ajuste de los niveles de CVD y hemoglobina en el modelo 3 (HR 1,39 [1,21-1,59] por incremento del 1%, P <0,001), o después de un ajuste adicional para el recuento de neutrófilos (HR 1,32 [ 1,11-1,58], P = 0,002).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Análisis de subgrupos de pacientes con RDW remoto:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> De los 282 pacientes incluidos en este estudio, 168 pacientes tenían RDW remoto (valor medido entre 7 días y 6 meses antes de la presentación) y RDW agudo (valor medido <7 días desde el momento del diagnóstico de COVID-19). No hubo diferencia en el RDW entre los valores remotos y el ADE agudo: 13,6% [12,8-14,6] vs 13,9% [13,0-15,2], P = 0,89 (figura 3A). El RDW remoto anterior a COVID-19 también se asoció con la mortalidad posterior a COVID-19 en un modelo no ajustado (HR 1,26 [1,11-1,44] por 1%, P = 0,001), modelo 1 (HR 1,38 [1,17-1,62] por 1 %, P <0,001) y modelo 2 (HR 1,26 [1,05-1,50] por 1%, P = 0,011). La Figura 3B muestra las curvas de supervivencia de Kaplan-Meier por cuartil de RDW remoto.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 47px; overflow: hidden; width: 98px;"><img height="47" src="https://lh4.googleusercontent.com/6gbh7oTkMOj1uOWZVNfCRqj0D5gnCsi_GmL9pQBPfquvRajNxHIfnR5GuldZT5QLj8fP7Z41GsJtTPLllB5BnwqaZCJALg9TYaxYTEEWyhQmwvoicmTW1zUvn1lkvaoyYkVX3rXH" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="98" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RDW remoto está asociado con RDW agudo y mortalidad</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Entre la cohorte ambulatoria no infectada (n = 38, con una edad media de 56,6 ± 6,6 años, 17 mujeres, 37 caucásicos, 21 con dislipidemia, 9 con hipertensión, 3 fumadores, 0 con diabetes, 0 con neoplasia maligna, IMC medio 27,6 ± 4,0 kg / m2, hemoglobina 14,5+ 1,6 g / dl, recuento de linfocitos 1,8 + 0,6 x103 / µl, neutrófilos 3,9 + 1,5 x103 / µl, monocitos 0,5 + 0,2 x103 / µl). Se analizaron las citocinas plasmáticas para determinar la relación entre RDW y activación inmune. El RDW se asoció más estrechamente con TNF-α (rho de Spearman = 0.498, P = 0.001) e IL8 (rho de Spearman = 0.352, P = 0.03) en correlaciones bivariadas (figura 4A). El agrupamiento jerárquico (figura 4B) y los análisis de componentes principales (PC2) también demostraron que el RDW está estrechamente relacionado con las citocinas proinflamatorias (IL1-beta, IL-8 y TNF-α, figura 4C-4D), pero en gran medida distintas de interferones tipo 1, factores homeostáticos o reguladores (PC1).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 61px; overflow: hidden; width: 59px;"><img height="61" src="https://lh4.googleusercontent.com/ZnOumWZGRjXl3xnkp_9IelGT2pYsLQEzn8zunniim6s0QU14Qt4hWM4RwUG8eC-QruLLajIE2jF8MoXEg3tgeCssA84Cd8kmokKjfH0iQCnksNDL4FyUv-OhquttiniT7nPwkDVD" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="59" /></span></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La anisocitosis en 38 adultos ambulatorios no infectados sin enfermedad cardiovascular se asocia con un entorno proinflamatorio</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> DISCUSIÓN</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Nuestros datos demuestran varias observaciones novedosas. Encontramos que aquellos con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">anisocitosis (RDW elevado) tienen riesgo de mortalidad a corto plazo debido a COVID-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">relación es independiente de los factores de riesgo clínicos, incluida la enfermedad cardiovascular.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Además, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">anisocitosis (y su riesgo asociado) parece ser anterior a COVID-19 </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">porque el RDW en el momento del diagnóstico era similar a los valores previos a la infección más recientes de los pacientes. También encontramos que, en </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">adultos ambulatorios no infectados sin enfermedad cardiovascular o COVID-19, un RDW elevado se asocia con un medio de citocinas alterado que consiste en citocinas proinflamatorias elevadas, pero sin alteraciones en los niveles basales de interferones tipo 1 o citocinas homeostáticas / reguladoras .</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Por lo tanto, llegamos a la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">conclusión de que, en el contexto de COVID-19, RDW puede identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresión a una tormenta de citocinas, y esto puede deberse a una predilección preexistente por la inflamación.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existe una creciente evidencia de que los pacientes con COVID-19 grave tienen una mayor inflamación</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. En un estudio de 21 pacientes con infección confirmada por COVID-19 de Wuhan, China, los casos graves (n = 11) tenían </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">niveles más altos de PCR, IL-2R, IL-6, IL-10 y TNF-α </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que los casos moderados ( n = 10). Además, los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">linfocitos T, los linfocitos T CD4 + y los linfocitos T CD8 + disminuyeron </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">en casi todos los pacientes, pero fueron marcadamente más bajos en los casos graves que en los moderados. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">expresión de IFN-γ por las células T CD4 + también fue menor en los casos graves </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">frente a los moderados [4]. Sin embargo, la medida en que las elevaciones de citocinas son causa o consecuencia de una respuesta fallida del huésped requerirá una extensa investigación mecanicista, incluidos los resultados de los ensayos de intervención en curso. Nuestros resultados se suman a la lista de anomalías de laboratorio que se pueden considerar en la clasificación de pacientes o al considerar la candidatura de un paciente para terapias avanzadas. Sin embargo, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RDW demostró una buena discriminación y es una prueba muy pragmática, ampliamente disponible durante la atención de rutina a bajo costo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Hasta donde sabemos, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ningún estudio publicado ha identificado RDW como un marcador de mortalidad en la infección por COVID-19. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un estudio previo de pacientes de Wuhan, China, que utilizó enfoques de aprendizaje automático, identificó al RDW como un marcador potencial para identificar una infección grave por COVID-19 [18]. Una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">preimpresión más pequeña no revisada por pares de un estudio de 45 pacientes chinos con COVID-19 mostró que el RDW y la proporción de neutrófilos a linfocitos pueden discriminar entre enfermedad moderada y grave </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">[19].</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estudios anteriores han informado de que el RDW elevado se asocia con la mortalidad en pacientes con enfermedades críticas y una variedad de otras enfermedades, incluidas las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares [</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">9, 12, 20]. Nuestro grupo demostró recientemente que el riesgo de RDW se extiende también a la población sana en general [21]. En un estudio de 31.178 personas ambulatorias de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (1999-2010) que se siguió durante 12 años, el RDW y el ALC se asociaron de forma independiente con la mortalidad, lo que sugiere que los supuestos marcadores de CBC pueden estar asociados con el riesgo de mortalidad. Hasta donde sabemos, este es el primer informe del vínculo RDW con la mortalidad por COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Varios grupos, incluido el nuestro, han demostrado previamente una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">correlación entre los niveles de RDW e IL-6, así como TNF-α en un informe [9, 12, 15, 17]. Esto puede ser plausible, porque la IL-6 puede inducir la expresión de hepcidina y el TNF-α se ha relacionado con la resistencia a la eritropoyetina </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">[12,22]. Los síndromes de inflamación agudamente desregulada, como la sepsis, suelen ir acompañados de supresión de la maduración de los eritrocitos [23]. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También estudiamos una cohorte de pacientes con infección crónica por VIH en la que RDW mantuvo su asociación con el riesgo de enfermedad cardiovascular. En esta cohorte de pacientes infectados por VIH con supresión viral, RDW también se correlacionó con IL-6, células T CD4 + 38 + DR + y células T CD4 + PD1 + [14]. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una posible relación con la expresión de la molécula de punto de control se corroboró de forma independiente en otro estudio de 158 pacientes con VIH inscritos en el estudio Hawaii Aging with HIV-Cardiovascular, donde los autores demostraron que el RDW se asoció con frecuencias más altas de células T CD38 + HLA-DR +, solo TIGIT + y doble expresión de subconjuntos de células T TIGIT + PD1 +, TIGIT + TIM3 + y TIM3 + PD1 + CD8 + [24]. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por lo tanto, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">relación entre RDW y la desregulación inmune es sin duda compleja y merece un examen más detenido en estudios de seguimiento</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Sin embargo, nuestro estudio actual se suma a esta literatura en el sentido de que encontramos que las relaciones entre RDW y factores proinflamatorios pueden preceder al inicio de la enfermedad. Curiosamente, en este estudio mostramos que el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RDW no cambia significativamente con la presentación aguda de la infección por COVID-19, lo que sugiere que puede actuar como una firma proinflamatoria que aumenta la vulnerabilidad del individuo a los eventos adversos relacionados con COVID-19. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Dado que el RDW se informa comúnmente y existe </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">una prueba fácilmente disponible, tiene una utilidad única para identificar a los pacientes con alto riesgo de progresión de COVID-19 a enfermedad grave y muerte. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Estos pacientes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pueden ser objeto de estrategias de prevención, profilaxis posterior a la exposición, vacunas e intervenciones tempranas para reducir la mortalidad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Este estudio está limitado por su diseño de estudio retrospectivo y un tamaño de muestra relativamente pequeño. Puede haber un sesgo hacia la ordenación de un hemograma completo en los pacientes más enfermos, factor que se refleja en el alto porcentaje de pacientes atendidos en el ámbito hospitalario (urgencias o internación). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Carecemos de datos sobre estudios de hierro, anemia de células falciformes y otros factores que pueden haber confundido la correlación con la mortalidad. Por lo tanto, los hallazgos necesitan una mayor validación antes de una amplia adopción en la práctica clínica.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CONCLUSIÓN</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En pacientes con COVID-19, un RDW elevado se asocia con un mayor riesgo de mortalidad a corto plazo. Si se valida de forma prospectiva, el RDW puede ser un biomarcador práctico y pragmático del riesgo de progresión a enfermedad grave y mortalidad a corto plazo en pacientes con COVID-19.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">REFERENCES</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B.. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395(10223):497-506. Epub 2020/01/28. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. PubMed PMID: 31986264; PMCID: PMC7159299. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, Hlh Across Speciality Collaboration UK . COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020;395(10229):1033-4. Epub 2020/03/21. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0. PubMed PMID: 32192578; PMCID: PMC7270045. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3. Pedersen SF, Ho YC.. SARS-CoV-2: a storm is raging. J Clin Invest. 2020;130(5):2202-5. Epub 2020/03/29. doi: 10.1172/JCI137647. PubMed PMID: 32217834; PMCID: PMC7190904. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4. Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q.. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020;130(5):2620-9. Epub 2020/03/29. doi: 10.1172/JCI137244. PubMed PMID: 32217835; PMCID: PMC7190990. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5. Sallard E, Lescure FX, Yazdanpanah Y, Mentre F, Peiffer-Smadja N.. Type 1 interferons as a potential treatment against COVID-19. Antiviral Res. 2020;178:104791. Epub 2020/04/11. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104791. PubMed PMID: 32275914; PMCID: PMC7138382. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B.. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-62. Epub 2020/03/15. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. PubMed PMID: 32171076; PMCID: PMC7270627. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">7. Diao B, Wang C, Tan Y, Chen X, Liu Y, Ning L, Chen L, Li M, Liu Y, Wang G, Yuan Z, Feng Z, Zhang Y, Wu Y, Chen Y.. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Front Immunol. 2020;11:827. Epub 2020/05/20. doi: 10.3389/fimmu.2020.00827. PubMed PMID: 32425950; PMCID: PMC7205903. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">8. Vardhana SA, Wolchok JD.. The many faces of the anti-COVID immune response. J Exp Med. 2020;217(6). Epub 2020/05/01. doi: 10.1084/jem.20200678. PubMed PMID: 32353870; PMCID: PMC7191310. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">9. Felker GM, Allen LA, Pocock SJ, Shaw LK, McMurray JJ, Pfeffer MA, Swedberg K, Wang D, Yusuf S, Michelson EL, Granger CB, Investigators C.. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: data from the CHARM Program and the Duke Databank. J Am Coll Cardiol. 2007;50(1):40-7. Epub 2007/07/03. doi: 10.1016/j.jacc.2007.02.067. PubMed PMID: 17601544. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">10. Al-Kindi SG, Kim CH, Morris SR, Freeman ML, Funderburg NT, Rodriguez B, Mc-Comsey GA, Dalton JE, Simon DI, Lederman MM, Longenecker CT, Zidar DA.. Brief Report: Elevated Red Cell Distribution Width Identifies Elevated Cardiovascular Disease Risk in Patients With HIV Infection. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;74(3):298-302. Epub 2016/11/10. doi: 10.1097/QAI.0000000000001231. PubMed PMID: 27828877; PMCID: PMC5303143. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">11. Luo R, Hu J, Jiang L, Zhang M.. Prognostic Value of Red Blood Cell Distribution Width in Non-Cardiovascular Critically or Acutely Patients: A Systematic Review. PLoS One. 2016;11(12):e0167000. Epub 2016/12/10. doi: 10.1371/journal.pone.0167000. PubMed PMID: 27936006; PMCID: PMC5147853. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12. Bazick HS, Chang D, Mahadevappa K, Gibbons FK, Christopher KB.. Red cell distribution width and all-cause mortality in critically ill patients. Crit Care Med. 2011;39(8):1913-21. Epub 2011/05/03. doi: 10.1097/CCM.0b013e31821b85c6. PubMed PMID: 21532476; PMCID: PMC4427349. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">13. Lorente L, Martin MM, Abreu-Gonzalez P, Sole-Violan J, Ferreres J, Labarta L, Diaz C, Gonzalez O, Garcia D, Jimenez A, Borreguero-Leon JM.. Red blood cell distribution width during the first week is associated with severity and mortality in septic patients. PLoS One. 2014;9(8):e105436. Epub 2014/08/26. doi: 10.1371/journal.pone.0105436. PubMed PMID: 25153089; PMCID: PMC4143268. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">14. Al-Kindi SG, Zidar DA, McComsey GA, Longenecker CT.. Association of Anisocytosis with Markers of Immune Activation and Exhaustion in Treated HIV. Pathog Immun. 2017;2(1):138-50. Epub 2017/07/18. doi: 10.20411/pai.v2i1.199. PubMed PMID: 28713869; PMCID: PMC5505669. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">15. Allen LA, Felker GM, Mehra MR, Chiong JR, Dunlap SH, Ghali JK, Lenihan DJ, Oren RM, Wagoner LE, Schwartz TA, Adams KF Jr.. Validation and potential mechanisms of red cell distribution width as a prognostic marker in heart failure. J Card Fail. 2010;16(3):230-8. Epub 2010/03/09. doi: 10.1016/j.cardfail.2009.11.003. PubMed PMID: 20206898; PMCID: PMC3894681. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">16. Esmaili H. Determining the Association between RDW and Traditional Markers of Inflammation. Annual Research & Review in Biology. 2014;4(15):2547-52. doi: 10.9734/arrb/2014/9652. [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">17. Lippi G, Targher G, Montagnana M, Salvagno GL, Zoppini G, Guidi GC.. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients. Arch Pathol Lab Med. 2009;133(4):628-32. Epub 2009/04/28. doi: 10.1043/1543-2165-133.4.628. PubMed PMID: 19391664. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">18. Gong J, Ou J, Qiu X, Jie Y, Chen Y, Yuan L, Cao J, Tan M, Xu W, Zheng F, Shi Y, Hu B.. A Tool for Early Prediction of Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Multicenter Study Using the Risk Nomogram in Wuhan and Guangdong, China. Clin Infect Dis. 2020;71(15):833-40. Epub 2020/04/17. doi: 10.1093/cid/ciaa443. PubMed PMID: 32296824; PMCID: PMC7184338. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">19. Wang C, Deng R, Gou L, Fu Z, Zhang X, Shao F, Wang G, Fu W, Xiao J, Ding X, Li T, Xiao X, Li C.. Preliminary study to identify severe from moderate cases of COVID-19 using combined hematology parameters. Ann Transl Med. 2020;8(9):593. Epub 2020/06/23. doi: 10.21037/atm-20-3391. PubMed PMID: 32566620; PMCID: PMC7290538. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20. Patel KV, Semba RD, Ferrucci L, Newman AB, Fried LP, Wallace RB, Bandinelli S, Phillips CS, Yu B, Connelly S, Shlipak MG, Chaves PH, Launer LJ, Ershler WB, Harris TB, Longo DL, Guralnik JM.. Red cell distribution width and mortality in older adults: a meta-analysis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2010;65(3):258-65. Epub 2009/11/03. doi: 10.1093/gerona/glp163. PubMed PMID: 19880817; PMCID: PMC2822283. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">21. Zidar DA, Al-Kindi SG, Liu Y, Krieger NI, Perzynski AT, Osnard M, Nmai C, Anthony DD, Lederman MM, Freeman ML, Bonomo RA, Simon DI, Dalton JE.. Association of Lymphopenia With Risk of Mortality Among Adults in the US General Population. JAMA Netw Open. 2019;2(12):e1916526. Epub 2019/12/04. doi: 10.1001/jamanet-workopen.2019.16526. PubMed PMID: 31790569; PMCID: PMC6902755. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">22. Cooper AC, Mikhail A, Lethbridge MW, Kemeny DM, Macdougall IC.. Increased expression of erythropoiesis inhibiting cytokines (IFN-gamma, TNF-alpha, IL-10, and IL-13) by T cells in patients exhibiting a poor response to erythropoietin therapy. J Am Soc Nephrol. 2003;14(7):1776-84. Epub 2003/06/24. doi: 10.1097/01.asn.0000071514.36428.61. PubMed PMID: 12819237. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">23. Scharte M, Fink MP.. Red blood cell physiology in critical illness. Crit Care Med. 2003;31(12 Suppl):S651-7. Epub 2004/01/16. doi: 10.1097/01.CCM.0000098036.90796.ED. PubMed PMID: 14724462. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">24. Zhang Z, Chew GM, Shikuma CM, Gangcuangco LMA, Souza SA, Shiramizu B, Nakamoto BK, Gong T, Mannem SR, Mitchell BI, Kallianpur KJ, Ndhlovu LC, Chow DC.. Red blood cell distribution width as an easily measurable biomarker of persistent inflammation and T cell dysregulation in antiretrovirally treated HIV-infected adults. HIV Clin Trials. 2018;19(5):172-6. Epub 2018/11/14. doi: 10.1080/15284336.2018.1514821. PubMed PMID: 30422099; PMCID: PMC6324948. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar</span></p><img src="blob:https://www.blogger.com/86874115-629e-40ba-a018-f1e6343c7594" /><img src="blob:https://www.blogger.com/75fedea0-6628-4296-ae11-38fc22e00066" /><img src="blob:https://www.blogger.com/ed71350a-9b77-47d7-bfdc-9138562810a0" /><img src="blob:https://www.blogger.com/7b20cdc7-3f3e-41fc-ad9b-8c92e7d98fbc" /><img src="blob:https://www.blogger.com/2e2f4181-4bb6-4eb1-84e1-b3c289463284" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-57733217582407335552020-12-16T07:10:00.000-08:002020-12-16T07:10:03.220-08:00PUL - GESTACIÓN INCIERTA - Barrios<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">GESTACIÓN DE LOCALIZACIÓN INCIERTA (Pregnancy of Unknown Location – PUL– )</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PROTOCOLO DE PUL - HOSPITAL CLÍNIC- HOSPITAL SANT JOAN DE DÉU- UNIVERSITAT DE BARCELONA- Centre de Medicina Fetal i Neonatal de Barcelona.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen Por Jaime Barrios Nassi MD ESP</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El término gestación de localización incierta (PUL-pregnancy of unknown location-) se utiliza para definir a la paciente con un test positivo de embarazo pero sin signos de gestación intra ni extrauterina. Su diagnóstico ha aumentado como consecuencia del desarrollo de técnicas de alta sensibilidad para la detección de la subunidad beta de la hormona gonadotropina coriónica (βhCG) así como la mejora en la ecografía transvaginal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta situación puede incluir gestaciones intrauterinas precoces, gestaciones no evolutivas intra o extrauterinas así como gestaciones ectópicas. En la mayoría de los casos existe bajo riesgo de complicaciones maternas. Sin embargo se debe de garantizar un seguimiento hasta que se alcance un diagnóstico final debido al riesgo de gestación ectópica (6-20% de las PUL).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La tasa de PUL en mujeres que realizan una valoración precoz de la gestación varía entre 7-30%, siendo mayor la incidencia en caso de baja calidad ecográfica, inexperiencia del examinador, patología ovárica o uterina que dificulten la visualización de la cavidad uterina y/o los anexos. La International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology (ISUOG) sugiere que la incidencia de PUL debe de ser inferior al 15%.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las gestaciones de localización incierta representan un gasto de recursos sanitarios así como una fuente de estrés para las pacientes que en ocasiones reciben informaciones discrepantes e inciertas, por lo que es imprescindible conocer su manejo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Debido a que las pacientes se presentan cada vez de forma más precoz a los servicios sanitarios y a menudo con escasa signo - sintomatología, y teniendo en cuenta que tanto el tratamiento médico como el quirúrgico no están exentos de riesgos, es prudente revisar bien las indicaciones de intervención. El objetivo de este protocolo es optimizar el manejo de las PUL en nuestro contexto.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El término PUL (Gestación incierta) es utilizado transitoriamente mientras se establece un diagnóstico. Este Diagnóstico definitivo puede ser una gestación intrauterina viable, una gestación no viable (intra o extrauterina), una gestación ectópica o una PUL persistente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">-Gestación intrauterina incipiente viable: En caso de visualizarse un saco intrauterino sin estructuras embrionarias, existe la posibilidad de que se trate de una gestación incipiente. Es conveniente actuar con prudencia para evitar el legrado, dado que la gestación intrauterina viable es el desenlace más frecuente de la PUL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">-Pérdida gestacional: Dificultad en el diagnóstico diferencial debido a que el grosor endometrial medido mediante ecografía transvaginal (a pesar de haber mejorado con el uso de Doppler) no predice con fiabilidad la existencia de vellosidades coriales. De modo similar al caso anterior, es conveniente actuar con prudencia para evitar la realización de legrado en presencia de una eventual gestación intrauterina viable.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">-Gestación ectópica: A pesar de que la gran mayoría de PUL (80-96%) son intrauterinas, el riesgo de morbimortalidad materna derivado de un diagnóstico erróneo debe ser considerado. La utilización de criterios más o menos estrictos para clasificar una gestación como ectópica o PUL se hacen en función del contexto clínico y la posibilidad de cumplimiento de controles por parte de la paciente. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En PUL con niveles de βhCG por encima del nivel discriminatorio, puede considerarse la laparoscopia exploradora o el tratamiento médico con metotrexate según los casos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para realizar el diagnóstico diferencial:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Anamnesis y exploración física:</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Son factores de riesgo de gestación ectópica las condiciones que impliquen daño a las trompas de Falopio: antecedente de embarazo ectópico o cirugía tubárica previa, enfermedad inflamatoria pélvica), DIU, oclusión tubárica bilateral, esterilidad, técnicas de reproducción asistida, tabaquismo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Exploración física: se realiza especuloscopia para valoración del sangrado y dilatación cervical.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ecografía</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">No está demostrada la justificación de la ecografía precoz en pacientes asintomáticas incluso en pacientes de alto riesgo (antecedentes de gestación ectópica, cirugía tubárica o pélvica o EIP así como portadoras de DIU) aunque su práctica podría disminuir el número de complicaciones por falta de diagnóstico de embarazos ectópicos. (países con prevalencia >6%).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En caso de presentar síntomas como dolor abdominal moderado a severo (Escala visual analógica >4), sangrado Vaginal se recomienda realizarla sobre todo si de acuerdo a la anamnesis está por encima de las 5 semanas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bioquímica sanguínea: </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El nivel discriminatorio de βhCG para visualizar un saco gestacional ha ido disminuyendo a lo largo de los años gracias al aumento de la sensibilidad de las técnicas bioquímicas y de la imagen, situándose en la actualidad en 1000-2000 mIU/ml.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mediciones únicas de βhCG no son de utilidad para predecir el pronóstico de PUL. Además los niveles no son predictivos de gestación intrauterina vs extrauterina. Por el contrario, mediciones</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">seriadas de de βhCG son buenos predictores de viabilidad de la gestación y son mejores que la medición sérica de progesterona para predecir localización.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para facilitar el manejo clínico, resulta útil el ratio de βhCG: βhCG a las 72 h/βhCG inicial.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Gestación viable: existe un aumento de βhCG que oscila entre 35-66%.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Gestación no viable: existe un descenso de βhCG del 21-35% (mayor descenso cuanto mayor concentración inicial de βhCG). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un descenso > 13% en 48 horas o ratio de βhCG < 0.87 tiene una sensibilidad de 92.7% y una especificidad de 96.7% para predecir una</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">gestación no viable.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Habitualmente las gestaciones ectópicas presentarán aumentos subóptimos de βhCG respecto a gestaciones intrauterinas o descensos inferiores a PUL no viables. Sin embargo, hasta un 15-20% de pacientes doblan los niveles βhCG de manera similar a gestaciones intrauterinas y hasta el 10% de de pacientes en las que disminuyen los niveles βhCG de manera similar a las PUL no viables, serán finalmente gestaciones ectópicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Progesterona: Los niveles séricos de progesterona son buenos indicadores de viabilidad de la gestación pero no de su localización (y por lo tanto, la determinación única de progesterona no tiene suficiente capacidad discriminativa para el diagnóstico de gestación ectópica). Es por ello que la utilidad de la progesterona radica potencialmente en clasificar las pacientes como de bajo riesgo en caso de PUL no evolutiva y que no requerirán un control tan exhaustivo: Valores <20 nmol/l presenta alto VPP para gestaciones no viables mientras que >60 nmol/l se correlacionan con gestaciones evolutivas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En caso de utilizarse, no existe evidencia de que los niveles séricos de progesterona se correlacionen con la efectividad del tratamiento médico con metotrexate en caso de gestación ectópica o PUL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otros marcadores bioquímicos: Aunque no están todavía incorporados en los protocolos de manejo clínico por sus limitaciones en cuanto a disponibilidad en el laboratorio y/o coste, existen múltiples marcadores que han sido valorados: la activina A, ADAM12 parecen marcadores potencialmente útiles para predecir localización de la gestación y progesterona y PAPP-A para viabilidad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existen varias moléculas en fase de investigación como potenciales estimadores de la viabilidad y localización de la gestación.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Modelos de predicción matemáticos: Se han desarrollado varios modelos matemáticos basados en modelos de regresión logística y en el método de Bayes que combinan diversos marcadores bioquímicos para predecir la viabilidad de PUL.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Entre ellos destaca el que utiliza la progesterona y el ratio β-HGC (Modelo M4 Condous et al UOG 2007).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existe un estudio reciente de Barnhart que compara los resultados de 3 modelos de predicción y encuentra que el cálculo de un score que combina edad, antecedente de ectópico, sangrado, abortos previos y βhCG > 2000UI, tiene el mismo poder predictivo que los modelos de regresión y puede ser de utilidad en los servicios de urgencias para clasificar a las pacientes de bajo, intermedio o alto riesgo de gestación no viable e informar a la paciente de dicho riesgo, pero requiere una determinación de βhCG necesariamente e igualmente un seguimiento. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">MANEJO CLÍNICO Y ALGORITMO</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La conducta expectante ha demostrado ser segura y permite realizar estudios complementarios. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">* Factores de riesgo de gestación ectópica: antecedente de embarazo ectópico o cirugía tubárica previa, enfermedad inflamatoria pélvica, DIU, oclusión tubárica bilateral, esterilidad, técnicas de reproducción asistida, tabaquismo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se puede considerar una resolución espontánea de PUL en caso de descenso de βhCG 35-50% en 48-72 horas o bien 66-87% en 7 días.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un descenso βhCG 85% en 4 días o >95% en 7 días descartan la presencia de una gestación ectópica en el 95% de los casos (95% IC 96.8-100%).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 751px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="751" src="https://lh3.googleusercontent.com/4KOYRBKQoeo7f8BVV3-yJD2XpeIJ-tglz9Fm3vBSqwv2P5-aQiCaxygcKmNCuwSmloek2ardYO4-MRrZcsBRONnlLx2K8Yl0ChQWFgwJYhgwKKKLg9fsWrAHgYBZMXK8fzq7tltD" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">SEGUIMIENTO PUL PERSISTENTE</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">De más de 10 días: la conducta a seguir depende de la sintomatología, la estabilidad hemodinámica de la paciente y de los niveles de βhCG. En caso de disponer de niveles de progesterona, si <20 nmol/l apoyaría la conducta expectante por ser sugestiva de gestación no viable (bajo riesgo de gestación evolutiva).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque no se debe de recomendar como prueba diagnóstica de rutina en pacientes con PUL, en casos de duda diagnóstica también puede plantearse realizar un legrado aspirativo o una biopsia endometrial con cánula de Cornier: ello puede establecer el diagnóstico diferencial entre gestación intrauterina no viable vs gestación ectópica. Además de evitar los efectos citotóxicos del MTX y/o complicaciones derivadas de la laparoscopia, puede ser informativo para posteriores gestaciones dado que el riesgo de recurrencia de la gestación ectópica es de un 8%.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1. βhCG <2000 la conducta expectante ha demostrado tener la misma eficacia que tratamiento médico (si paciente hemodinámicamente estable).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2. βhCG >2000 se puede optar por tratamiento médico o quirúrgico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Tratamiento médico</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En ausencia de contraindicaciones, el protocolo de tratamiento médico recomendado es una dosis única de metotrexate 1mg/kg o 50 mg/m2 (Grado de evidencia A) para PUL persistentes de más de 10 días en pacientes asintomáticas con βhCG >2000 IU/l (RCOG recomienda sólo si βhCG<3000). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La decisión de tratamiento médico se realizará preferentemente en consulta externa, valorando los niveles de indicación en función de contexto clínico donde se aplica.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En caso de descenso insuficiente de βhCG (inferior a 15% en control semanal) se puede administrar una segunda dosis (máximo 3 dosis).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Previamente al tratamiento se debe de realizar una analítica sanguínea con hemograma, función renal y hepática.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La reserva ovárica y los resultados posteriores en ciclos de reproducción asistida no parecen verse afectados por el tratamiento con metotrexate.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Tratamiento quirúrgico</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La laparoscopia o laparotomía pueden estar indicadas ante el fracaso del tratamiento médico o</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">como alternativa a tratamiento médico en caso de PUL persistente con bhCG > 3000. También en casos de inestabilidad hemodinámica, o gestación ectópica con contraindicación de tratamiento médico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Referencia :</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://medicinafetalbarcelona.org/protocolos/es/patologia-materna-obstetrica/glipul.pdf" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://medicinafetalbarcelona.org/protocolos/es/patologia-materna-obstetrica/glipul.pdf</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://draft.blogger.com/f4900f90-a46a-48e7-8e09-83b1f1c4634b" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-51114801694225325022020-12-14T11:21:00.005-08:002020-12-14T11:29:41.624-08:00ADAPTACIÓN AL EMBARAZO<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">RESUMEN Y TRADUCCIÓN DEL ARTÍCULO: “ADAPTACIÓN AL EMBARAZO”.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por Jaime Barrios N</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgUO_LLd_BsaentTZ6sNunQTJ7HYP90AbECdj8cXfLHt4uiwgFekbKdPHsh2qJjbVeOp5U9Z1C8ZOwU-VIqD55ugfa_e34uc8MMwWlTGwQpco5F86HcbHjW-t7ftUHu1h9Bq5hNWDMr0WM/s2048/A5D52FFC-9344-4CBB-80C4-1FEFF3A70935.jpeg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="2048" data-original-width="1536" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgUO_LLd_BsaentTZ6sNunQTJ7HYP90AbECdj8cXfLHt4uiwgFekbKdPHsh2qJjbVeOp5U9Z1C8ZOwU-VIqD55ugfa_e34uc8MMwWlTGwQpco5F86HcbHjW-t7ftUHu1h9Bq5hNWDMr0WM/s320/A5D52FFC-9344-4CBB-80C4-1FEFF3A70935.jpeg" /></a></div><br /><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span><p></p><div><br /></div><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Escrito por FRANCESCA PARISI, ALICE ZAVATTA, ROBERTA MILAZZO e IRENE CETIN y publicado en el libro “New Technologies in Perinatal Medicine 2020”</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">INTRODUCCIÓN</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Durante el embarazo, se producen varios cambios anatómicos y fisiológicos maternos para garantizar el desarrollo adecuado del feto y preparar a la madre para el parto. Estos incluyen cambios cardiovasculares, renales, hematológicos, respiratorios y metabólicos que buscan un mayor suministro de oxígeno y nutrientes a la unidad fetoplacentaria y una mayor protección contra el sangrado propio del posparto. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">En las últimas décadas se ha demostrado que también el período de desarrollo intrauterino influye en la vida adulta, principalmente a través de modificaciones epigenéticas que afectan el fenotipo postnatal de los bebés. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este concepto establece un nuevo papel a la atención obstétrica, indicando que es útil para mejorar el estado de salud y disminuir el riesgo de enfermedades crónicas de las generaciones futuras. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La mala adaptación materna al embarazo puede conducir a trastornos a corto plazo en el desarrollo intrauterino, como un crecimiento fetal anormal, bajo peso al nacer y desarrollo morfológico alterado, y problemas a largo plazo como aumentar el riesgo de enfermedades crónicas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PERÍODO PERICONCEPCIONAL</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Poco a poco </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">la priorización</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> de la atención, que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">antes</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> se daba en sólo el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">trabajo de parto</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> , luego al </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tercer y último trimestre </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">del embarazo, ha pasado en la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">actualidad a priorizar la atención en el primer trimestre</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> del embarazo (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inversión de la pirámide de atención</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">), y más aún a la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">etapa preconcepcional</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, este enfoque que se centra al primer trimestre y al tiempo alrededor de la concepción, se conoce como </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">"período periconcepcional"</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, todas las actividades que garanticen la detección temprana, todas las medidas que mejoren el diagnóstico y modifiquen para bien el transcurso del embarazo, evitaran los resultados adversos a largo plazo, cómo están demostrando los estudios que se prolongan a través de la niñez e inclusive de la vida adulta. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">período periconcepcional</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> representa una ventana de tiempo fundamental desde un punto de vista biológico, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">comenzando con la maduración de los gametos, pasando por los eventos de fertilización e implantación, y terminando con el desarrollo de las estructuras embrionarias y las primeras etapas de la placentación.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Siendo crucial para una adaptación normal al embarazo. Cualquier </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">desviación patológica en este intervalo de tiempo puede conducir a enfermedades en la segunda mitad del embarazo y a cambios definitivos en el fenotipo del adulto</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque la morbilidad y mortalidad perinatal y el riesgo de enfermedades no transmisibles se relacionan principalmente con complicaciones diagnosticadas durante la segunda parte del embarazo (trastornos hipertensivos, restricción del crecimiento intrauterino, parto prematuro), también es evidente que estas afecciones realmente se originan durante las primeras etapa del embarazo e incluso antes, indicando la importancia implícita del desarrollo de gametos, placenta y embriones.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ADAPTACIONES INMUNES Y CARDIOVASCULARES</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las adaptaciones inmunes y cardiovasculares de la madre, incluida la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">decidualización temprana del endometrio, la posterior implantación e invasión del trofoblasto y la transformación de la circulación uterina en vasos de baja resistencia, son todos eventos periconcepcionales necesarios para el desarrollo placentario exitoso</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, con efectos a corto y largo plazo durante y después de la segunda mitad del embarazo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Todos estos procesos están orquestados por varias moléculas y proteasas placentarias, incluidos los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">factores de crecimiento endotelial y placentario (factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF], factor de crecimiento placentario [PlGF]) y mediadores vasoactivos (p. Ej., Óxido nítrico, factor de crecimiento transformante [TGF] ] -ß y prostaciclina endotelial). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Junto con la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disminución de la reactividad vascular sistémica a la angiotensina II y la noradrenalina</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, estos eventos locales tempranos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">junto con la liberación sistémica de mediadores placentarios conducen a la vasodilatación periférica y la caída de las resistencias vasculares sistémicas, llevando a que la presión sistólica y diastólica disminuya a su nivel más bajo entre las 24–26 semanas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">expansión del volumen sanguíneo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, que comienza alrededor de las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12 semanas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> de gestación, representa un cambio cardinal para </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">apoyar las crecientes solicitudes metabólicas de la unidad fetoplacentaria y proteger a la madre contra la hipotensión y la pérdida de sangre posparto. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta expansión plasmática supera el incremento de los componentes celulares, con la consiguiente </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hemodilución y anemia gestacional fisiológica, perfusión uteroplacentaria adecuada y conduciendo a un menor trabajo cardíaco. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hipervolemia</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> es el resultado de diferentes mecanismos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mediados por la estimulación estrogénica, incluida la activación del eje renina-angiotensina, niveles más altos de aldosterona y reducción del péptido natriurético auricular. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se sabe que la expansión del volumen plasmático es menor en embarazos complicados por hipertensión, preeclampsia y restricción del crecimiento fetal, aunque no está claro si estas mujeres ya tienen un volumen menor antes del embarazo o si esto es consecuencia de una mala adaptación hemodinámica.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por otro lado, la disminución de las resistencia vascular periférica aumenta la frecuencia cardíaca, por activación del sistema nervioso simpático. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">elevación del gasto cardíaco del embarazo es causado por el incremento de precarga (expansión del volumen sanguíneo), la reducción de la poscarga (caída de las resistencias vasculares periféricas) y el aumento de la frecuencia cardíaca materna. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fracción de eyección permanece constante</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, lo que representa un marcador confiable de la función ventricular izquierda.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los embarazos complicados por trastornos hipertensivos y la restricción del crecimiento fetal generalmente muestran una adaptación hemodinámica disfuncional: bajo gasto cardíaco y alta resistencia vascular total. Además, el aumento de la poscarga de condiciones hipertensivas conduce a una remodelación ventricular izquierda compensatoria, necesaria para reducir el estrés de la pared y equilibrar la demanda y el suministro de oxígeno al miocardio. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es claro que si el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">primer paso periconcepcional de la invasión adecuada del trofoblasto y la remodelación de la arteria espiral no logra construir una circulación placentaria adecuada, la placenta isquémica resultante y el estrés oxidativo local conducen a un endotelio sistémico disfuncional, mayor liberación de factores antiangiogénicos (sFlt-1, endoglina) y citocinas proinflamatorias (factor de necrosis tumoral [TNF] -α), que finalmente provocan inadaptación cardiovascular, trastornos hipertensivos y restricción del crecimiento </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fetal manifestados en la segunda mitad del embarazo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CAMBIOS METABÓLICOS </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El período periconcepcional representa el punto de partida de todas las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">adaptaciones metabólicas que conducen al desarrollo placentario adecuado para la entrega adecuada de nutrientes y el crecimiento fetal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">normal prenatal. La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">primera mitad</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> del embarazo se caracteriza fisiológicamente por </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">procesos anabólicos destinados a almacenar energía en el tejido adiposo materno.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En este período y bajo el efecto directo de las hormonas relacionadas con el embarazo que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">aumentan tanto la liberación de insulina como la sensibilidad celular a esta (estrógenos, progesterona,el lactógeno placentario y la hormona del crecimiento),</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> también hace que se aumente progresivamente la sensación hambre y procesos lipogénicos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En cambio la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">segunda mitad </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">del embarazo se vuelve un estado </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">catabólico </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">esencial para aumentar la entrega de nutrientes al feto en crecimiento. En este contexto, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">resistencia a la insulina materna representa el mecanismo fisiológico clave que conduce a la producción incrementada de glucosa endógena, a la actividad lipolítica, y finalmente al aumento de la entrega de glucosa materna y ácido graso libre (FFA) a la unidad fetoplacentaria.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los trastornos en las adaptaciones metabólicas pueden conducir a resistencia patológica a la insulina, hiperglucemia crónica e hiperinsulinemia que caracterizan la diabetes mellitus gestacional (DMG). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como síndrome multifactorial, la DMG se caracteriza por una disfunción de las células ß que produce una producción excesiva de insulina y resistencia periférica a la insulina, lo que conduce a una reducción de la captación de glucosa, la diferenciación de adipocitos y la expresión génica de los reguladores de señalización de insulina.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tejido adiposo materno, como órgano endocrino junto con la placenta, representa el principal mediador de las adaptaciones metabólicas anormales tempranas, con efectos sobre las vías metabólicas, vasculares e inflamatorias </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que eventualmente configuran varios resultados obstétricos adversos en el contexto de la obesidad materna, incluida la DMG y trastornos hipertensivos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En las embarazadas obesas, se incrementan los cambios en el perfil de los lípidos maternos, aumentan los triglicéridos y disminuyen las concentraciones de lipoproteínas de alta densidad, y se estimula la expresión placentaria de proteínas de unión a ácidos grasos, esto conducirá a una mayor entrega de nutrientes al feto con el sobrecrecimiento prenatal resultante. Además, se interrumpe la biomagnificación de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga, lo que conduce a una menor disponibilidad de ácido araquidónico y DHA ( ácido docosahexaenoico) para el feto, este último por ejemplo es un ácido graso altamente insaturado (posee 6 dobles enlaces) y que pertenece a la serie o familia de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena muy larga (superiores a 18 carbonos), las funciones biológicas y los requerimientos nutricionales de este ácido graso han llamado poderosamente la atención en los últimos años, debido al particular rol que tiene el DHA en el desarrollo y función del sistema nervioso y en el órgano visual en el feto y el recién nacido. La deficiencia de DHA provoca mayor riesgo de enfermedades crónicas durante la vida posnatal.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">NUTRICIÓN Y VIDA SALUDABLE</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El estilo de vida materno poco saludable y los factores nutricionales deficientes se constituyen en factores de riesgo modificables que afectan las adaptaciones maternas tempranas y conducen a la placentación anormal, provocando efectos adversos del embarazo y enfermedades crónicas en la vida futura del bebé.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este contexto, el tabaquismo materno periconcepcional se asocia significativamente con la restricción del crecimiento intrauterino y el parto prematuro, probablemente como consecuencia de la hipoxia, el estrés oxidativo excesivo y el papel pro angiogénico de la nicotina, que eventualmente altera la vasculogénesis placentaria temprana, el desarrollo velloso y función. Incluso la desnutrición materna cualitativa o cuantitativa impacta negativamente en varias vías de desarrollo embrionario y placentario.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La administración de suplementos de ácido fólico periconcepcional y la adherencia a una dieta mediterránea se han asociado con mejores índices de Doppler uteroplacentarios durante la segunda mitad del embarazo y mejor peso placentario. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estas asociaciones se explican principalmente por la ingesta alterada de nutrientes que actúan como cofactores en el metabolismo del carbono durante el período de periconcepción. Esta vía es esencial para la biosíntesis celular y la reparación y metilación del ADN, y cualquier alteración da como resultado una abrumadora oxidación, inflamación, apoptosis y metilación produciendo una cromatina anormal. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este contexto, los primeros trastornos de un carbono, demostrados por el aumento de la homocisteína total del plasma materno y la disminución de las concentraciones de folato de glóbulos rojos y vitamina B12 en suero, se han relacionado con resultados de disminución del crecimiento embrionario y transtornos de su desarrollo morfológico, mayor incidencia de anomalías congénitas y placentación anormal, con altos índices de insuficiencia placentaria en la segunda mitad del embarazo. Todos estos eventos finalmente conducen a un mayor riesgo de trastornos hipertensivos, restricción del crecimiento intrauterino y parto prematuro, con efectos cardiovasculares y metabólicos en la vida infantil y adulta. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otro logro crucial de las recientes investigaciones: aunque el resultado reproductivo del período periconcepcional (p. ej., fertilidad, aborto espontáneo, malformaciones congénitas) es universalmente conocido por estar fuertemente asociado con el ambiente materno y sus hábitos (suplementos de ácido fólico, hábito de fumar, consumo de alcohol), ahora se han detectado fuertes asociaciones entre la nutrición materna, el estilo de vida y el crecimiento embrionario del primer trimestre, contradiciendo la idea de que el desarrollo embrionario es independiente de los estímulos externos y es constante en cada mujer y en cada embarazo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; white-space: pre-wrap;">Además, el deterioro del crecimiento embrionario del primer trimestre se ha asociado con un mayor riesgo de resultados adversos del embarazo y enfermedades no transmisibles en la edad adulta, lo que subraya aún más la importancia de la atención periconcepcional y las intervenciones tempranas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PAPEL PLACENTARIO</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La placenta es un órgano único que representa un vínculo indispensable entre la madre y el feto. Todavía no se sabe cómo la placenta humana y el feto pueden conducir a la adaptación materna al embarazo. Recientemente, a la liberación de vesículas de membrana se le ha dado un papel crucial como un mediador importante de la comunicación intercelular. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Con respecto al embarazo, varios estudios mostraron que la placenta puede liberar vesículas extracelulares en la circulación materna a las 6 semanas de gestación. Las vesículas circulantes, clasificadas como microvesículas y exosomas, contienen moléculas de señalización (ARN y proteínas) que son representativas del origen placentario. Debido a la capacidad de transferir sus contenidos a células diana específicas, los exosomas placentarios finalmente pueden modular la función biológica del tejido diana que conduce a la adaptación materna (mala) durante el embarazo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En embarazos normales, exosomas embrionarios y placentarios inducen inmunotolerancia materna al mejorar la apoptosis de células T y reducir las células T efectora. Además, los exosomas liberados de los tejidos metabólicamente activos, incluida la placenta, finalmente podrían iniciar la reprogramación metabólica en el tejido objetivo final. Esto representa una plataforma potencial para modificaciones metabólicas maternas que eventualmente conducen a la enfermedad si se interrumpe (por ejemplo, diabetes mellitus gestacional).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><br /></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque los exosomas se producen constitutivamente a partir de células, las condiciones patológicas y el microambiente de la célula placentaria parental (por ejemplo, hipóxica o lipogénica) pueden modular la biogénesis del exosoma, el contenido de la molécula y la liberación. Además, se ha detectado una fuerte asociación entre la concentración de exosomas placentarios en la sangre materna y la incidencia de complicaciones del embarazo, como diabetes mellitus gestacional o preeclampsia. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como la mayoría de las complicaciones del embarazo parecen originarse desde las primeras etapas del embarazo, durante el período periconcepcional, y luego se hacen evidentes solo en la segunda mitad del embarazo, cuando generalmente no hay o hay pocas terapias, excepto el parto, hay un creciente número de estudios centrados en la investigación de marcadores tempranos de disfunción embrio-placentaria, para desarrollar estrategias de prevención exitosas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las modificaciones tempranas en el perfil de biomarcadores derivados de la placenta podrían representar un instrumento útil para identificar la mala adaptación temprana en mujeres asintomáticas y pacientes con riesgo de complicaciones del embarazo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">RESUMEN</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El período periconcepcional es fundamental para un embarazo saludable. Las adaptaciones maternas comienzan en la concepción y determinan los cambios que conducen al desarrollo apropiado de la placenta y a la disponibilidad de nutrientes para el feto. Cuando estos cambios son inadecuados los resultados son trastornos en el feto, el infante y el adulto.</span></p>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-3093490251926891632020-12-13T09:11:00.005-08:002020-12-14T11:32:36.434-08:00MECANISMOS GENÉTICOS EN COVID 19 - Resumen <p></p><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxI6f3yT7EzXzeVQ1w4Ga5QlBl_pQJY2p38hnMIOpkX22GmNUuMPHM-Ht973NKAaVwcxrRbsb9q0okyzMK3iitmvgy1OolJB3Kt4dEHWjTRqUQIcrZqlZLngHBQcVtBpuihbNyyM83WFU/s300/439DB326-3752-4705-8038-239190B60697.gif" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="250" data-original-width="300" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhxI6f3yT7EzXzeVQ1w4Ga5QlBl_pQJY2p38hnMIOpkX22GmNUuMPHM-Ht973NKAaVwcxrRbsb9q0okyzMK3iitmvgy1OolJB3Kt4dEHWjTRqUQIcrZqlZLngHBQcVtBpuihbNyyM83WFU/s0/439DB326-3752-4705-8038-239190B60697.gif" /></a></div><br /> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">Resumen del artículo: MECANISMOS GENÉTICOS EN LOS PACIENTES CRÍTICAMENTE ENFERMOS POR COVID 19. 30 Nov. 2020</span><p></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Pairo-Castineira, E. et al. Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19. Nature </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://doi.org/10.1038/ s41586-020-03065-y (2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">por Jaime Barrios Nassi MD ESP Ginecobstetricia y Epidemiologia </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><div><br /></div><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el Covid 19 la inflamación pulmonar mediada por el huésped está presente, 1 y produce mortalidad, 2. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las variantes genéticas del paciente Covid 19 crítico pueden mostrar objetivos terapéuticos a desarrollar.3 </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos son los resultados del estudio de asociación genómica (GWAS) GenOMICC (Genetics Of Mortality In Critical Care) en 2244 pacientes con Covid-19 críticamente enfermos de 208 Unidades de cuidados intensivos (UCI) del Reino Unido. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Identificamos y replicamos nuevas asociaciones significativas en todo el genoma, en:</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="color: blue; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">chr21q22.1 (rs2236757, p = 4,99 × × 10-8) en el gen del receptor de interferón IFNAR2. (PROTECTOR) Tto Interferon 1, antifosfodiesterasas</span></p></li><li dir="ltr" style="color: blue; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">chr12q24.13 (rs10735079, p = 1.65 × 10-8) en un grupo de genes que codifican activadores de enzimas de restricción antivirales (OAS1, OAS2, OAS3), </span><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(PROTECTOR) tto interferon 1, antifosfodiesterasas.</span></p></li><li dir="ltr" style="color: red; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">chr19p13.2 (rs2109069, p = 2,3 × 10-12) cerca del gen que codifica la tirosina quinasa 2 (TYK2), (RIESGO) tto </span><span style="color: black; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">baricitinib</span></p></li><li dir="ltr" style="color: red; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">chr19p13.3 (rs2109069, p = 3,98 × 10-12) dentro del gen que codifica la dipeptidil peptidasa 9 (DPP9),(RIESGO) tto </span><span style="color: black; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CXCL10</span></p></li></ol><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Identificamos objetivos potenciales para la reutilización de medicamentos autorizados: mediante la asignación al azar mendeliana, encontramos pruebas que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">respaldan un vínculo causal entre la baja expresión de IFNAR2 y la alta expresión de TYK2 con una enfermedad potencialmente mortal; </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Que produce en el tejido pulmonar </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">alta expresión del receptor quimiotáctico de monocitos / macrófagos CCR2 asiciado con Covid-19 grave</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nuestros resultados identifican </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">señales genéticas sólidas relacionadas con los mecanismos de defensa antivirales clave del huésped y mediadores del daño orgánico inflamatorio en Covid-19. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ambos mecanismos pueden ser susceptibles de tratamiento dirigido con fármacos existentes. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ensayos clínicos aleatorizados a gran escala serán esenciales antes de cualquier cambio en la práctica clínica. Dado que la enfermedad crítica en Covid-19 es causada, en parte, por una lesión inflamatoria que afecta los pulmones y los vasos sanguíneos pulmonares.1, </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">existen al menos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dos componentes biológicos distintos en el riesgo de mortalidad: </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ol style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">susceptibilidad a infecciones virales </span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: decimal; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">propensión a desarrollar inflamación pulmonar dañina. </span></p></li></ol><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tanto la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">susceptibilidad a infecciones potencialmente mortales como a enfermedades inmunomediadas son fuertemente hereditarias.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">susceptibilidad a virus respiratorios como la influenza es hereditaria y se sabe que está asociada con variantes genéticas específicas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Covid-19, un locus genético, en 3p21.31, se ha asociado repetidamente con la hospitalización</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El TLR7, y varios genes implicados en la señalización del interferón tipo 1, incluida la subunidad del receptor IFNAR2. Genoma estudios generales tienen el potencial de revelar mecanismos moleculares completamente nuevos de enfermedad crítica en Covid-19, que pueden proporcionar dianas terapéuticas para modular la respuesta inmune del huésped para promover la supervivencia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ahora existe una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fuerte evidencia de que la enfermedad crítica causada por Covid-19 es cualitativamente diferente de la enfermedad leve o moderada, incluso entre pacientes hospitalizados</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existen múltiples fenotipos de enfermedad distintos con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">diferentes patrones de presentación de síntomas13 y marcadas respuestas diferenciales a la terapia inmunosupresora.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En pacientes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sin insuficiencia respiratoria, existe una tendencia al daño por el tratamiento con corticosteroides,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> mientras que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">entre los pacientes con problemas respiratorios críticos, hay un beneficio muy sustancial.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sobre esta base, consideramos que los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pacientes con insuficiencia respiratoria crítica por Covid-19 tienen una fisiopatología distinta.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el Reino Unido, el grupo de pacientes ingresados en cuidados intensivos es relativamente homogéneo, con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">insuficiencia respiratoria hipoxémica profunda</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">14. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El proceso activo de la enfermedad en estos pacientes responde sorprendentemente al tratamiento con corticosteroides y se caracteriza por inflamación pulmonar que incluye daño alveolar difuso. , entrada de macrófagos / monocitos pulmonares, vasculitis de la arteria pulmonar de células mononucleares y formación de microtrombos</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">terapias dirigidas por el huésped han sido durante mucho tiempo una aspiración para el tratamiento de enfermedades graves causadas por virus respiratorios Identificación de loci genéticos asociados con la susceptibilidad a Covid- 19 pueden conducir a objetivos específicos para la reutilización o el desarrollo de fármacos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">estudio GenOMICC (Genetics Of Mortality In Critical Care, genomicc.org) ha estado reclutando pacientes con síndromes de enfermedades críticas, que incluyen influenza, sepsis e infecciones emergentes, durante 5 años. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Con el fin de comprender mejor los mecanismos del huésped que conducen al Covid-19 potencialmente mortal, realizamos un estudio de asociación de todo el genoma </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">comparando pacientes críticamente enfermos con Covid-19 con controles de estudios genéticos poblacionales en el Reino Unido. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resultados</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los casos críticamente enfermos se reclutaron a través del estudio GenOMICC en 208 Unidades de Cuidados Intensivos del Reino Unido y los casos hospitalizados a través del estudio Consorcio Internacional de Infecciones Respiratorias Agudas Graves (ISARIC) del Consorcio de Caracterización Clínica del Coronavirus (4C). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se extrajo ADN de sangre completa y de genotipos de buena calidad de todo el genoma basados en matrices obtenidos para 2734 individuos únicos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Materiales y métodos). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el locus en cromosoma 3 ya informado (rs73064425, OR = 2.14, × 10-30), encontramos una replicación robusta para las nuevas asociaciones en cuatro loci de GenOMICC: un locus en cromosoma 12 en el grupo de genes OAS (rs74956615, OR = 1,59, descubrimiento p = 1,65 × 10-8), cerca de TYK2 × 10-8), en DPP9 en chromosoma 19 (rs2109069, OR = 1,36, descubrimiento p = 3,98 en chr19 (rs74956615, OR = 1,4, descubrimiento p = 2,3 × 10-12), y un locus en el cromosoma 21, que contiene el gen IFNAR2 (rs2236757, OR = 1,28, descubrimiento p = 4,99 × 10-8) </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Tres variantes, todas en una región del cromosoma 6 en la que la estratificación de la población es difícil de controlar (el principal complejo de histocompatibilidad), no se replicó. Se necesitarán más estudios para determinar si estas asociaciones son reales.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">De estos, el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">IFNAR2 siguió siendo significativo </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">después de que Bonferroni corrigió para pruebas múltiples para 7 pruebas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hubo evidencia equívoca de heterogeneidad (HEIDI19 p = 0.015), lo que indica que el efecto de esta variante sobre la enfermedad crítica en Covid-19 puede estar mediado por otro mecanismo, lo que puede llevar a una subestimación o sobreestimación del efecto de IFNAR2 expresión sobre riesgo de enfermedad crítica. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ninguno de los genes fue estadísticamente significativo después de corregir por múltiples resultados de acuerdo con GWAS de otras comparaciones infecciosas e inflamatorias en este análisis (4,614 pruebas). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las señales de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">aleatorización mendeliana con direcciones consistentes de efecto fueron significativas para IFNAR2 (p = 7.5 × 10−4) y TYK2 (p = 5.5 × 10−5; . </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Utilizamos un metanálisis por contenido de información (MAIC) 24</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">para poner estos resultados en el contexto del conocimiento biológico existente sobre las interacciones huésped-virus en Covid. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También probamos las correlaciones genéticas con otros rasgos, es decir, el grado en que los componentes genéticos subyacentes se comparten con el Covid-19 severo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se detectaron correlaciones genéticas positivas significativas para varios fenotipos de adiposidad, incluido el índice de masa corporal y la grasa de las piernas.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En cuanto a </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">enfermedades, hubo un enriquecimiento significativo de variantes fuertemente asociadas en promotores y potenciadores,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> 26 particularmente aquellos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">identificados por el estudio EXaC </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">como bajo una fuerte selección evolutiva </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El enriquecimiento más fuerte del </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tipo de tejido fue en el bazo (lo que puede reflejar enriquecimiento en células inmunes), seguido del páncreas. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Discusión Hemos descubierto y replicado asociaciones genéticas significativas con Covid-19 potencialmente mortal (Figura 1). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nuestro enfoque en la enfermedad crítica aumenta la probabilidad de que algunas de estas asociaciones se relacionen con la fase tardía de la enfermedad mediada por el sistema inmunitario asociada con insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica invasiva con mecanismos fisiopatológicos completamente nuevos. Debido a que la variación genética se puede utilizar para extraer una inferencia causal, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">evidencia genética en apoyo de un objetivo terapéutico mejora sustancialmente la probabilidad de desarrollo exitoso de un fármaco</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">los resultados </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">implican un papel causal para IFNAR2 y TYK2 también son estadísticamente significativos en los análisis confirmatorios. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nuestros hallazgos revelan que la enfermedad crítica en Covid-19 está relacionada con al menos dos mecanismos biológicos: las defensas antivirales innatas, que se sabe que son importantes al inicio de la enfermedad (genes IFNAR2 y OAS), y la lesión pulmonar inflamatoria impulsada por el huésped, que es un Mecanismo clave de Covid-19 tardío y potencialmente mortal (DPP9, TYK2 y CCR2) </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los interferones son mediadores canónicos de señalización antiviral del huésped y estimulan la liberación de muchos componentes esenciales de la respuesta temprana del huésped a la infección viral.30 De acuerdo con un papel beneficioso para los interferones de tipo I, el aumento de la expresión de la subunidad del receptor de interferón IFNAR2 redujo las probabilidades de Covid-19 grave.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Dentro de los supuestos de la aleatorización mendeliana, esto representa evidencia de un papel protector para IFNAR2 en Covid-19. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las mutaciones raras con pérdida de función en IFNAR2 se asocian con Covid-1912 grave y muchas otras enfermedades virales</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">31,32. Esto </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sugiere que la administración de interferón puede reducir la probabilidad de enfermedad crítica en Covid-19, pero nuestra evidencia no puede distinguir cuándo está en enfermedad, dicho tratamiento puede ser eficaz. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tratamiento con interferón exógeno no redujo la mortalidad en pacientes hospitalizados en un ensayo clínico a gran escala, lo que sugiere que este efecto genético puede estar mediado durante la fase temprana de la enfermedad cuando la carga viral es alta. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La variante rs10735079 (chr12, p = 1,65 × 10-8) se encuentra en el grupo de genes de oligoadenilato sintetasa inducible por interferón (OAS) (OAS1, OAS2 y OAS3; Figura 1). Nuestro TWAS detectó asociaciones significativas con la expresión predicha de OAS3 (Figura 2). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las variantes de OAS1 estaban implicadas en susceptibilidad al SARS-CoV en estudios de asociación de genes candidatos en Vietnam34 y China.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">35 </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos genes codifican enzimas que producen un mediador (2 ', 5'-oligoadenilato, 2-5A) que activa una enzima efectora, la ARNasa L. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La ARNasa L degrada ARN bicatenario, 36 un intermedio de replicación de los coronavirus.37 Los betacoronavirus OC43 y MHV producen fosfodiesterasas virales que escinden el mediador antivírico del hospedador 2-5A, 38 pero no se sabe que el SARS-CoV-2 tenga esta capacidad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por lo tanto, los genes OAS también proporcionan un objetivo terapéutico potencial: la actividad de la fosfodiesterasa 12 endógena (PDE-12) degrada el mediador antivírico 2-5A del hospedador. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se encuentran disponibles inhibidores terapéuticos de la PDE-12 (sildenafilo?, teofilina?) y aumentan la actividad antiviral mediada por OAS.39 </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La asociación en 19p13.3 (rs2109069, p = 3.98 × 1012) es una variante intrónica en el gen que codifica la dipeptidil peptidasa 9 (DPP9). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las variantes en este locus se asocian con la fibrosis pulmonar idiopática. DPP9 codifica una serina proteasa con diversas funciones intracelulares, incluida la escisión del mediador de señalización antiviral clave CXCL10, y funciones clave en la presentación de antígenos, 42 y la activación del inflamosoma. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La intervención, particularmente la terapia experimental, son más abundantes en enfermedades posteriores y más graves, es importante que nuestros resultados también revelen genes que pueden actuar para impulsar la lesión orgánica inflamatoria. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">TYK2 es uno de los 4 genes diana para los inhibidores de JAK como el baricitinib, 44 uno de los nueve fármacos candidatos que usamos en la creación de nuestra lista de diana a priori.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es probable que uno de estos genes, pero no todos, sea un mediador importante de enfermedades graves. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La asociación con enfermedad crítica para la expresión de CCR2 (receptor 2 de quimiocina CC) inferida por genotipo es particularmente fuerte en el tejido pulmonar.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">CCR2 promueve la quimiotaxis de monocitos / macrófagos hacia sitios de inflamación, y hay una mayor expresión del ligando canónico para CCR2 (proteína quimioatrayente de monocitos / MCP1), en el líquido de lavado broncoalveolar de los pulmones de pacientes con Covid-19 durante la ventilación mecánica.46 MCP circulante- 1 se asocian con una enfermedad más grave.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La terapia con anticuerpos monoclonales anti-CCR2 en el tratamiento de la artritis reumatoide es segura.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><br /></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">locus ABO también se asoció previamente con Covid-19,8, pero no fue significativo en todo el genoma en el genOMICC críticamente enfermo, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">lo </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que sugiere que esta variante puede estar asociada con la susceptibilidad a Covid-19, pero no con una enfermedad crítica.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><br /></span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El análisis de la heredabilidad compartida destaca una correlación positiva con la adiposidad</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esto no implica una relación causal, ya que pueden estar en juego una serie de sesgos, pero puede reflejar una combinación de dos efectos: en primer lugar, el aumento del IMC y el nivel socioeconómico más bajo son factores de riesgo importantes para el covid-19,grave </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">y, en segundo lugar, , Los participantes del Biobanco del Reino Unido provienen de forma desproporcionada de grupos sociales en los que la obesidad está subrepresentada en comparación con la población general.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Continuamos reclutando para el estudio GenOMICC, con la expectativa de que existan asociaciones adicionales y puedan detectarse con un mayor número de casos.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los estudios futuros que utilicen la secuenciación del genoma completo buscarán en el extremo más raro del espectro de frecuencias alélicas variantes que aumenten la susceptibilidad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hemos descubierto asociaciones genéticas nuevas y altamente plausibles con enfermedades críticas en Covid-19. Algunas de estas asociaciones conducen directamente a posibles enfoques terapéuticos para aumentar la señalización del interferón, antagonizar la activación e infiltración de monocitos en los pulmones o dirigirse específicamente a vías inflamatorias dañinas. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://doi.org/10.1038/s41586-020-03065-y. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0Unnamed Road, María La Baja, Bolívar, Colombia9.9649336 -75.299553699999991.2580643561083402 -84.08861619999999 18.671802843891662 -66.51049119999999tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-55004128168354947852020-12-05T07:55:00.000-08:002020-12-05T07:55:02.842-08:00Hiperhidrosis<p> <img height="294" src="https://lh3.googleusercontent.com/q5ehekamkNOF5HtOTFxwxILSu5eKOZnIu3thhqQRxFsIDuwdfUOE9EXIgehZhpzQnspxiPyigNyHFlTeaJLOF0fwx01JGNe4JDQ_SxAaj4oGMeZd3KSczil_NDK3ELlcHQQEovbV" style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; margin-left: 0px; margin-top: 0px; white-space: pre-wrap;" width="294" /></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Hiperhidrosis - Sudoración excesiva </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Autor/a: Dres. R. A. Benson, R. Palin, P. J. E. Holt, I. M. Loftus BMJ 2013;347:f6800</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Traducción para IntraMed de la Dra. Marta Papponetti</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen: Jaime Barrios N</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><ul style="-webkit-text-size-adjust: auto; margin-bottom: 0px; margin-top: 0px;"><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La hiperhidrosis primaria se caracteriza por una sudoración excesiva. </span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es una enfermedad que poca se consulta por vergüenza.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Su tratamiento es controvertido por la escasez de evidencia y la falta de guías clínicas. </span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Puede afectar la calidad de vida.</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Puede asociarse a la bromhidrosis (olor desagradable).</span></p></li><li dir="ltr" style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; list-style-type: disc; vertical-align: baseline; white-space: pre;"><p dir="ltr" role="presentation" style="line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El diagnóstico y el tratamiento son dificiles.</span></p></li></ul><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuál es su etiología y clasificación?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La hiperhidrosis se clasifica como primaria o secundaria. La sudoración focal idiopática en una persona sana se clasifica como hiperhidrosis primaria. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La sudoración generalizada asociada a cualquiera de las enfermedades o medicamentos que figuran en el siguiente recuadro se clasifica como hiperhidrosis secundaria. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Infecciones: virales o bacterianas agudas o, crónicas, como la tuberculosis, la malaria, la brucelosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Fármacos: Por ej., alcohol, cocaína, heroína (incluso una vez suspendida), ciprofloxacina, aciclovir, esomeprazol, sertralina y otros antidepresivos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Endocrino: Diabetes, hipertiroidismo, menopausia, embarazo, síndrome carcinoide, hiperpituitarismo, feocromocitoma, acromegalia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Trastornos neurológicos: accidente cerebrovascular, lesiones de la médula espinal, sudoración gustativa tras la parotidectomía, enfermedad de Parkinson.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otros: linfoma y otros trastornos mieloproliferativos, insuficiencia cardíaca congestiva.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La prevalencia de la hiperhidrosis primaria oscila entre el 1% y el 2,8%. En un gran estudio nacional estadounidense, solo el 38 % de los pacientes que presentaba el patrón primario de síntomas había consultado a un profesional de la salud. Puede presentarse a cualquier edad; se calcula que la prevalencia entre los adolescentes es 1,6%. Es poco común en las personas de edad avanzada, lo que sugiere su regresión espontánea.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los niños tienden a sufrir hiperhidrosis palmoplantar. La hiperhidrosis axilar es más común después de la pubertad, y casi con seguridad está relacionada con el desarrollo de las glándulas sudoríparas. Las axilas son las más afectadas (73%) seguidas de las manos (45,9%), los pies (41,1%), el cuero cabelludo (22,8 %) y las ingles (9,3 %).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un estudio epidemiológico estadounidense de 508 pacientes comprobó una mayor preponderancia en las mujeres (62.8% vs. 37,2 %). Sin embargo, numerosas revisiones citan una prevalencia equivalente en ambos sexos, lo que puede representar mayores tasas de presentación en las mujeres. La edad media de comienzo fue 14 años, con un retraso de 15 años hasta la consulta en atención primaria. La mayoría de los pacientes eran de raza blanca (87,9%).En el 65 % de los casos se halló una historia familiar positiva, lo que sugiere un asociación genética.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuál es la fisiopatología de la hiperhidrosis primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La fisiopatología no se conoce bien. La densidad de las glándulas sudoríparas de los pacientes es normal pero parece que tienen una producción sebácea excesiva. La mayoría de las glándulas sudoríparas son del tipo ecrino, productoras de un fluido liviano, hipotónico con el plasma, que interviene en la termorregulación. Hay mayor densidad de esas glándulas en las palmas, las plantas y las axilas, y durante el estrés, el ambiente caluroso o los esfuerzos físicos extremos pueden producir hasta 10 litros de sudor por día. Las glándulas apocrinas son histológicamente idénticas a las glándulas ecrinas pero se conectan con los folículos pilosos en lugar de estar directamente relacionadas con la piel.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La sudoración normal de las palmas y las plantas comienza poco después del nacimiento mientras que la sudoración axilar no lo hace hasta la pubertad. Está relacionada con el desarrollo de las glándulas apocrinas, que aumentan en tamaño y número hasta los 18 años, momento en el que representan el 45% de toda las glándulas axilares.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La hiperhidrosis primaria se asocia con el medio ambiente y factores emocionales desencadenantes, como la ansiedad o el estrés, el calor, el ejercicio, el tabaco, el alcohol, y los ambientes cálidos. Las glándulas están inervadas por el sistema nervioso simpático y el principal neurotransmisor es la acetilcolina. Los segmentos T2-8 de la médula espinal inervan la piel de las extremidades superiores; los segmentos T1-4, la cara y los párpados; T4-12 el tronco y T10-L2 los miembros inferiores.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cómo se diagnostica la hiperhidrosis primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se debe hacer una historia clínica completa para certificar que la sudoración es focal y no generalizada, si es secundaria se revisa al paciente para detectar cualquiera de las causas enumeradas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es difícil definir “la sudoración excesiva", pero una buena referencia es que su magnitud afecta en forma inaceptable la calidad de vida de quien la experimenta. En atención primaria, el diagnóstico puede estar orientado por la edad (<25 años de acuerdo a los criterios del grupo de trabajo)—las revisiones indican un pico de aparición entre los 15 y los 18 años, edad en la que las glándulas sudoríparas comienzan su actividad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para hacer el diagnóstico de hiperhidrosis primaria, la sudoración debe ser focal y simétrica. Registrar todas las zonas afectadas y cualquier desencadenante específico, y anotar los antecedente familiares similares como así los fármacos recibidos. Registrar también la frecuencia con la que los pacientes tienen problemas, y con qué frecuencia la sudoración excesiva les impide hacer ciertas actividades, porque esto permitirá evaluar los efectos del tratamiento.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los indicios de que un paciente tiene hiperhidrosis secundaria son la sudoración generalizada, predominantemente nocturna (cáncer hematológico, infección como la tuberculosis), el uso de fármacos con efectos secundarios relacionados, antecedente de uso de drogas ilícitas, pérdida de peso (cáncer), palpitaciones ( tirotoxicosis) o, sensación de malestar sistémico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para descartar otras enfermedades se debe realizar un hemograma, pruebas de función renal y hepática, velocidad de ertrosedimentación, pruebas de función tiroidea y glucemia al azar. Ante la sospecha de alguna de estas causas, los pacientes deben ser estudiados y derivados al especialista correspondiente.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otros estudios como la gravimetría o el test de Minor se utilizan solo en estudios de investigación. En el test de Minor se aplica una solución de yodo seguida de almidón de maíz. Las glándulas sudoríparas aparecen como pequeños puntos de color negro azulado, indicando la zona a ser tratada, pero la prueba no cuantifica la producción de sudor. La gravimetría mide el peso del líquido producido en un área durante un período determinado. La hiperhidrosis axilar se define como la producción >50 mg de sudor/minuto, pero es difícil de controlar por el medio ambiente y la variabilidad del paciente, por lo que no se utiliza como método diagnóstico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para la evaluación inicial de los efectos de la sudoración y el control de la respuesta al tratamiento, los autores utilizan el índice de Calidad de Vida Dermatológica Validado (sigjals del inglés: DLQI). Cada respuesta tiene un puntaje de 0 a 3, lo que da un puntaje máximo de 30 y un puntaje mínimo de 0. Cuanto más elevado es el puntaje, mayor es el impacto en la calidad de vida. El puntaje de gravedad de la hiperhidrosis se utiliza para monitorear la respuesta terapéutica en el contexto de las investigaciones y también para decidir el punto de entrada en un algoritmo terapéutico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuáles son las opciones terapéuticas para la hiperhidrosis primaria en atención primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El National Institute for Health and Care Excellence (NICE) ha publicado recientemente las normas para el tratamiento inicial en atención primaria que sugieren evitar los alimentos picantes o el alcohol, las situaciones de estrés y los desencadenantes emocionales identificables.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Otras recomendaciones incluyen el uso de aerosol antitranspirante en lugar de desodorante, ropa suelta hecha de fibras naturales y vestimenta protectora para absorber el sudor. No hay resultados de estudios formales sobre el impacto de estas medidas en la calidad de vida, y la mayoría se basa en lo informado por los pacientes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuáles son los tratamientos tópicos disponibles para la hiperhidrosis primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los agentes más utilizados como tratamiento de primera línea son las preparaciones de cloruro de aluminio. Los iones de aluminio son captados por las células que recubren los conductos sudoríparos, provocando la afluencia osmótica de agua. Se considera que la tumefacción ocluye el sitio de salida del conducto, evitando que el sudor se deposite en la piel.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En todos los ensayos de este fármaco, los efectos no fueron permanentes. No hay ensayos formales que hayan analizado cuánto tiempo duran los efectos del cloruro de aluminio después de haber suspendido el tratamiento. En el Reino Unido están autorizadas en todas las formas farmacéuticas (polvo , aerosol, a bola o rodillo) para ser aplicadas en cualquier parte del cuerpo. Estos productos están diseñados para ser usados inicialmente a diario (aplicado por la noche) junto con el antitranspirante estándar; son de venta libre; luego se utilizan según necesidad. El efecto secundario principalmente reportado es la irritación de la piel. Otros efectos secundarios dependen de la preparación utilizada y deben ser revisados en forma individual antes de iniciar tratamiento.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un ensayo no aleatorizado con control ciego, de 20 pacientes con hiperhidrosis plantar, comparó el cloruro de aluminio hexahidratado al 12,5 % con una preparación al 30% durante 6 semanas. La producción de sudor disminuyó significativamente con ambas preparaciones, según lo demostró el test de Minor, la "prueba del olfato " y las mediciones del pH; los efectos colaterales surgieron del informe que los pacientes volcaron en sus diarios. No hay diferencias en cuanto a la tolerancia, coincidente con otros hallazgos (aunque esos estudios fueron pequeños). El ensayo comprobó que la respuesta fue máxima a las 6 semanas, lo que indica que cuando no se produce la respuesta esperada se puede alcanzar la concentración máxima del cloruro de aluminio, lo que puede hacerse en atención primaria antes de recurrir al especialista.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El glicopirrolato es un fármaco anticolinérgico que puede aplicarse en forma tópica, aunque actualmente esta vía de aplicación no está aprobada en el Reino Unido. La evidencia sobre su eficacia está restringida a pequeños estudios controlados con placebo, los que han mostrado resultados satisfactorios en la hiperhidrosis facial y axilar, según el puntaje DLQI. Se necesitan grandes estudios a gran escala antes de ser usados regularmente en la práctica clínica.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuándo se debe solicitar la consulta al especialista?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si el paciente ha seguido los consejos sobre el estilo de vida y utilizado el cloruro de aluminio tópico durante 6 semanas y no se obtuvieron beneficios, debe ser derivado al dermatólogo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuáles son los tratamientos disponibles para después de la consulta con el especialista?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La iontoforesis es un proceso mediante el cual se favorece la afluencia de iones al medio, por la acción de un campo eléctrico. El mecanismo de acción en la hiperhidrosis no se conoce, aunque hay progresos al respecto. A pesar de la poca evidencia y la falta de datos a largo plazo, muchas guías recomiendan su uso. Se coloca la palma o la planta en un recipiente con agua corriente, a través de la cual se pasa una corriente eléctrica de 15-20 mA. El tratamiento dura 30 minutos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los fabricantes también publican sus propias recomendaciones. Cuando el paciente considera que se pudo controlar el nivel de sudoración, entonces se pasa al tratamiento de mantenimiento, aplicando el procedimiento 1 vez por semana o menos. Los efectos secundarios son la sensación de quemazón, el eritema y la formación de vesículas pequeñas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como todos los tratamientos de la hiperhidrosis primaria (excepto la simpaticectomía), la iontoforesis requiere continuidad. Una vez que los pacientes han establecido un régimen efectivo, pueden comprar un dispositivo para realizar el procedimiento en su domicilio. Sin embargo, la calidad y la seguridad varían de acuerdo al sitio de fabricación y a las restricciones de los mercados europeos, de manera que los pacientes que desean hacer el tratamiento domiciliario deben recibir la orientación del dermatólogo. En un estudio sobre iontoforesis domiciliaria, el 29,85% de los pacientes reportó una mejoría perdurable de los síntomas, aunque el 62% consideró que la ionoforesis domiciliaria era “mucho menos efectiva” que la realizada en el hospital. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Algunos ensayos bien definidos pero pequeños, aleatorizados y controlados a doble ciego, mostraron una mejoría importante con una solución mezclada con toxina botulínica comparada con la solución estándar para la iontoforesis. En cambio, los resultados no son tan alentadores con el uso de la solución de glicopirrolato al 0,05% en agua corriente, aunque en el Reino Unido su uso está aprobado para la iontoforesis pero no para la toxina botulínica.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Hay tratamientos orales para la hiperhidrosis primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En el Reino Unido, los anticolinérgicos orales no están autorizados para el tratamiento de la hiperhidrosis primaria, aunque pueden estar probados en atención secundaria, dependiendo del criterio del médico. Actúan por inhibición competitiva de la acetilcolina en los receptores muscarínicos. Están contraindicados en los pacientes con miastenia gravis, estenosis pilórica e íleo, y deben ser utilizados con precaución en los pacientes con reflujo gastroesofágico, glaucoma, obstrucción del flujo urinario e insuficiencia cardíaca. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En un ensayo prospectivo bien diseñado pero sin control ciego, de 35 pacientes con hiperhidrosis plantar, se tomó oxibutinina en altas dosis a partir de 2,5 mg, 1 vez/día, aumentando en forma progresiva hasta llegar a 2 tomas diarias después de 1 semana, y 5 mg, 2 veces/día a las 6 semanas, dependiendo de la tolerancia. Al final del tratamiento, el 70 % de los pacientes observó una mejoría muy moderada de la calidad de vida; el 60% experimentó mejoría en otros sitios anatómicos. A mayor dosis, el 6 % tuvo retención urinaria y el 26% relató sequedad bucal intensa; estos efectos son colaterales y bien conocidos de estos fármacos.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En un estudio similar de oxibutinina versus placebo para la hiperhidrosis palmar se observaron resultados semejantes. En un estudio retrospectivo pequeño de 24 pacientes tratados con 2 mg de glicopirrolato, 2 veces/día, se comprobó un alivio sintomático en el 75 % de los pacientes, aunque un tercio tuvo efectos colaterales inaceptables. El glicopirrolato puede ser considerado como un tratamiento de segunda línea para la hiperhidrosis moderada a severa, palmar, plantar o axilar (a criterio del médico).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Finalmente, en pequeños ensayos aleatorizados de pacientes con hiperhidrosis axilar se ha demostrado que el bromuro de metantelina puede ser eficaz, pero con poca mejoría en aquellos con hiperhidrosis palmar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Cuál es el papel de la toxina botulínica?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La toxina botulínica puede estar indicada en diferentes momentos del tratamiento, según el sitio afectado. En la hiperhidrosis axilar, muchas guías evitan la iontoforesis, de modo que la botulina se usa cuando los agentes tópicos no han sido eficaces.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para la hiperhidrosis primaria plantar, varios algoritmos equiparan la botulina a la iontoforesis. La más comúnmente utilizada es la toxina botulínica (BTX -A) y puede ser administrada ambulatoriamente por médicos de diferentes especialidades, como los dermatólogos, los cirujanos plásticos y los cirujanos vasculares. La toxina inhibe temporalmente la liberación de acetilcolina pero con más eficacia que los agentes tópicos. La evidencia básica para su uso es buena, y varios estudios recientes confirman una reducción del 75-100 % en el sudor después de su aplicación, con mejoría del estado emocional y físico.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los efectos fueron reportados al cabo de 6 a 9 meses, y aunque los niveles de satisfacción de los pacientes eran elevados, el tratamiento es potencialmente para toda la vida, lo que aumenta la preocupación acerca de su rentabilidad. Los efectos secundarios son transitorios (hematomas, síntomas seudogripales, sequedad ocular, indigestión, y hemorragias localizadas en los menores de edad); varias revisiones sistemáticas han confirmado la seguridad a largo plazo de la botulina para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Según estudios con control ciego con placebo, de solución salina y anestésicos locales aplicados luego de la administración de BTX-A reportaron la aparición de sudoración compensatoria. Estudios con buen poder estadístico mostraron una mejoría significativa de los puntajes de satisfacción de los pacientes con hiperhidrosis axilar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los estudios comparativos de diferentes preparaciones comprobaron una eficacia similar, pero los números son pequeños. Un ensayo aleatorizado doble ciego de 10 pacientes tratados con 2 tipos de BTX-A (onabotulinumtoxinA y abobotulinumtoxinA) halló resultados comparables del test de Minor y la gravimetría. Otro estudio doble ciego de 46 pacientes con hiperhidrosis axilar comparó preparaciones de Botyox y Xeomin, usando los resultados informados por los pacientes.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ambos tratamientos fueron igualmente efectivos, con efectos colaterales menores buena tolerancia. En un ensayo aleatorizado, ciego, en 10 pacientes con hiperhidrosis axilar se comparó la eficacia de la BTX-A y la toxina botulínica B (BTX-B). Todos informaron una reducción de la producción de sudor, pero el resultado de la gravimetría fue mejor con la BTX-B.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una comparación no ciega de mayor potencia comparó los resultados informados por 84 pacientes (58 con hiperhidrosis axilar; 26 con hiperhidrosis palmar) luego de la aplicación de las 2 preparaciones . En las axilas se aplicó de BTX –A y en las palmas se inyectó una mezcla de las 2 preparaciones. Todos los pacientes se mostraron satisfechos con los resultados, con mejoras significativas en el puntaje DLQI, indicando que el BTX –B también puede ser utilizado de la misma manera.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Debido a que la disponibilidad y la licencia de ambas preparaciones varían en cada país, los autores in incluyeron información sobre la dosificación de la toxina botulínica. Todas las preparaciones con licencia informan las dosis recomendadas, pero en la literatura se encuentra una gama de regímenes de dosificación que dependen de la edad y el área corporal a cubrir.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La botulina se puede utilizar en las palmas y las plantas, pero en estas zonas el tratamiento es más doloroso que en las axilas. Se han hallado informes a pequeña escala de varios métodos que podrían mejorar la tolerancia a estos tratamientos. En su mayoría se trata de estudios no aleatorizados sin control ciego que compararon las técnicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los métodos incluyen la aplicación de bolsas de hielo durante 15 minutos seguida por la aplicación tópica de crema de lidocaína al 2,5% durante un máximo de 1 hora antes del procedimiento. Un ensayo prospectivo más importante demostró que la toxina botulínica con anestesia local es un procedimiento prometedor, al igual que un pequeño estudio de 40 pacientes, comparativo, no ciego, que comparó el diclorotetrafluoroetano en aerosol con la aplicación de la bolsa de hielo.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La administración bajo bloqueo de los nervios periféricos también fue eficaz para el tratamiento de la hiperhidrosis palmar. El informe de un único caso reciente describió la emaciación y debilidad de un pequeño músculo de las manos después del uso de la toxina botulínica. Otros estudios han señalado debilidad transitoria en la pinaza pulgar-índice después del tratamiento, pero no debilidad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">¿Hay opciones quirúrgicas para el tratamiento de la hiperhidrosis primaria?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La toracosimpaticectomía endoscópica es la opción quirúrgica más comúnmente utilizada; proporciona un alivio potencialmente permanente en los pacientes en los que han fracasado otras intervenciones menos invasivas. Los pacientes deben estar bien informados sobre el carácter irreversible de la cirugía y la permanencia de los efectos colaterales, como la hiperhidrosis compensatoria.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existe abundante evidencia de buena calidad, de ensayos retrospectivos y prospectivos sobre la satisfacción general de los pacientes. Se han informado cifras de buenos resultados del 92% al 100%.Por lo general, es realizado como un procedimiento ambulatorio bajo anestesia general por un cirujano vascular. Durante la operación se divide o corta la cadena simpática dentro de la cavidad pleural.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los pacientes deben ser asesorados cuidadosamente sobre el riesgo de complicaciones, como la aparición de dolor torácico pleurítico, neumotórax o la necesidad de un drenaje torácico, síntomas recurrentes que requieren reoperación y, el síndrome de Horner. La tasa general de complicaciones, excluyendo la hiperhidrosis compensatoria, ha sido del 5,8 al 9,7%, aunque las complicaciones que requieren intervención son mucho menos (1,9 a 2,7%).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Es de particular interés para los pacientes, la aparición de hiperhidrosis compensatoria, la cual aparece en otros lugares del cuerpo. Aunque el desarrollo de esta complicación es impredecible, la Society of Thoracic Surgeons ha recomendado por consenso no operar a los pacientes con hiperhidrosis generalizada. Puede ser una respuesta fisiológica al enfriamiento de una superficie corporal reducida, con un aumento de la actividad en aquellas áreas que quedan sin ser tratadas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En una revisión retrospectiva de 170 pacientes que habían sido sometidos a cirugía, al cabo de 1 año, el 85% de ellos informó hiperhidrosis compensatoria. En una serie reciente de 51 pacientes sometidos a simpatictectomía realizada por el mismo cirujano en los niveles T2-T3, el 97,4% reportó algún grado de hiperhidrosis compensatoria. El dorso fue el lugar afectado con más frecuencia (42,1%), seguido por el pecho ( 35,5 %), el abdomen (7,9%), la cara (5,3%), las axilas (2,6%), los muslos (2,6%) y los pies (1,3%).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El informe de un caso sobre el resultado del Botox para el tratamiento de la hiperhidrosis compensatoria mostró resultados positivos, pero no se han realizado ensayos controlados. Varios estudios prospectivos aleatorizados han comparado los resultados en función del nivel en el que fue realizada la simpaticectomía.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una revisión de los datos de más de 6.000 pacientes confirmó la heterogeneidad de la población, y de las técnicas y herramientas de evaluación entre los estudios clínicos. Los resultados, y por lo tanto las recomendaciones, varían. Una revisión sistemática importante más reciente y un metaanálisis enfocado en la hiperhidrosis palmar llegaron a la conclusión que la simpatectomía T3 y T3-4 proporciona los mejores resultados clínicos, y que la simpaticectomía T3 sola reduce el riesgo de hiperhidrosis compensatoria.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Técnicas quirúrgicas nuevas</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El legrado por aspiración implica el uso de una máquina de afeitar o un dispositivo artroscópico similar para desbridar el tejido subcutáneo y desactivar las glándulas a través de una pequeña incisión (1-2 cm). Se ha utilizado en la hiperhidrosis axilar y parece ser bien tolerada bajo anestesia local. Una revisión retrospectiva de 50 pacientes tratados bajo anestesia general en 5 años encontró que el puntaje medio de gravedad disminuyó de 9,8/10 a 2,3/10, a los 28 meses de seguimiento, aunque hubo un 6% de recurrencia.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las complicaciones incluyen cicatrices, parestesias e infección, todo lo cual reduce la satisfacción postoperatoria. Un ensayo aleatorizado de toxina botulínica comprobó que las inyecciones fueron más eficaces que la cirugía y el legrado por aspiración en los pacientes que manifestaron una fuerte preferencia por ella. En general, hay poca evidencia que apoye el uso de esta técnica quirúrgica en la práctica clínica actual.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En un pequeño número de pacientes se ha hecho el tratamiento con láser, siguiendo un procedimiento similar al del legrado, y aunque podría ofrecer una solución permanente, hay pocos datos clínicos que apoyen su aplicación, y en particular, no se ha hecho un seguimiento a largo plazo. Por otra parte, un estudio aleatorizado no halló diferencia estadística al compararlo con el placebo, lo que induce a pensar que existe un efecto placebo. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Preguntas para la investigación futura</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• ¿Cuál es la verdadera incidencia y el costo socioeconómico de la hiperhidrosis en el Reino Unido?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• ¿Hay enfoques quirúrgicos nuevos, como el láser y el legrado por aspiración con anestesia local que sean beneficiosos a largo plazo, comparados con los tratamientos actuales?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• ¿Cuáles son las consecuencias a largo plazo, si las hay, del tratamiento de la hiperhidrosis con toxina botulínica?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• ¿Hay un lugar para la cirugía robótica en la toracosimpaticectomía endoscópica?</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Consejos para no especialistas</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Asesorar sobre los cambios del estilo de vida y evaluar si la ansiedad social es una de las causas de los síntomas, con el fin de determinar si puede ser de utilidad la terapia cognitivo-conductual.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Remitir a los pacientes a las fuentes de información pertinentes para aliviar la sensación de aislamiento que muchos pueden sentir, y que les permita familiarizarse con los tratamientos disponibles.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Iniciar tratamientos tópicos, tales como el cloruro de aluminio cuya dosis se puede aumentar si es necesario y la tolerancia de la piel permite lo permite.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">• Considerar la derivación precoz a un dermatólogo si el cambio del estilo de vida y y el tratamiento de la irritación de la piel son ineficaces o intolerable.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Referencia </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1 Lear W, Kessler E, Solish N, Glaser DA. An epidemiological study of hyperhidrosis. Dermatol Surg 2007;33:S69-75.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">2 Strutton DR, Kowalski JW, Glaser DA, Stang PE. US prevalence of hyperhidrosis and impact on individuals with axillary hyperhidrosis: results from a national survey. J Am Acad Dermatol 2004;51:241-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">3 Flanagan KH, Glaser DA. An open-label trial of the efficacy of 15% aluminum chloride in 2% salicylic acid gel base in the treatment of moderate-to-severe primary axillary hyperhidrosis. J Drugs Dermatol 2009;8:477-80.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">4 Huang Y-H, Yang C-H, Chen Y-H, Chen C-H, Lee S-H. Reduction in osmidrosis using a suction-assisted cartilage shaver improves the quality of life. Dermatol Surg 2010;36:1573-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">5 Lee D, Cho S, Kim YC, Park JH, Lee SS, Park SW. Tumescent liposuction with dermal curettage for treatment of axillary osmidrosis and hyperhidrosis. Dermatol Surg2006;32:505-11; discussion 511.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">6 Shams K, Rzany BJ, Prescott LE, Musekiwa A. Interventions for excessive sweating of unknown cause (Protocol). John Wiley & Sons, 2011.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">7 Schlereth T, Dieterich M, Birklein F. Hyperhidrosis—causes and treatment of enhanced sweating. Dtsch Arztebl Int 009;106:32-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">8 Adar R, Kurchin A, Zweig A, Mozes M. Palmar hyperhidrosis and its surgical treatment: a report of 100 cases. Ann Surg 1977;186:34-41.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">9 Lonsdale-Eccles A, Leonard N, Lawrence C. Axillary hyperhidrosis: eccrine or apocrine? Clin Exp Dermatol 2003;28:2-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">10 Ro KM, Cantor RM, Lange KL, Ahn SS. Palmar hyperhidrosis: evidence of genetic transmission. J Vasc Surg 2002;35:382.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">11 Bellet JS. Diagnosis and treatment of primary focal hyperhidrosis in children and adolescents. Semin Cutan Med Surg 2010;29:121-6.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">12 Sato K, Leidal R, Sato F. Morphology and development of an apoeccrine sweat gland in human axillae. Am J Physiol 1987;252:R166-80. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">13 Amini M, Harmsze AM, Tupker RA. Patient’s estimation of efficacy of various hyperhidrosis treatments in a dermatological clinic. Acta Derm Venereol 2008;88:356-62.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">14 Kreyden OP, Scheidegger EP. Anatomy of the sweat glands, pharmacology of botulinum toxin, and distinctive syndromes associated with hyperhidrosis. Clin Dermatol 2003;22:40-4.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">15 Hornberger J, Grimes K, Naumann M, Glaser DA, Lowe NJ, Naver H, et al. Recognition, diagnosis, and treatment of primary focal hyperhidrosis. J Am Acad Dermatol 2004;51:274-86.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">16 Swinehart JM. Treatment of axillary hyperhidrosis. Dermatol Surg 2000;26:392-6.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">17 Solish N, Bertucci V, Dansereau A, Chih-Ho Hong H, Lynde C, Lupin M, et al. A comprehensive approach to the recognition, diagnosis, and severity-based treatment of focal hyperhidrosis: recommendations of the Canadian Hyperhidrosis Advisory Committee. Dermatol Surg 2007;33:908-23.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">18 Finlay A, Khan G. Dermatology life quality index (DLQI)—a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol 1994;19:210-6.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">19 Basra MK, Fenech R, Gatt RM, Salek MS, Finlay AY. The dermatology life quality index 1994-2007: a comprehensive review of validation data and clinical results. Br J Dermatol 2008;159:997-1035.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20 Cetindag I, Boley T, Webb K, Hazelrigg S. Long-term results and quality-of-life measures in the management of hyperhidrosis. Thorac Surg Clin 2008;18:217-22.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">21 National Institute for Health and Care Excellence. Hyperhidrosis. Clinical knowledge summary. http://cks.nice.org.uk/hyperhidrosis#!scenario.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">22 NHS Choices. Treating hyperhidrosis. www.nhs.uk/Conditions/Hyperhidrosis/Pages/Treatment.aspx. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">23 Excessive sweating (hyperhidrosis). Patient.co.uk. www.patient.co.uk/health/excessivesweating-hyperhidrosis.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">24 Streker M, Reuther T, Hagen L, Kerscher M. Hyperhidrosis plantaris—a randomized, half-side trial for efficacy and safety of an antiperspirant containing different concentrations of aluminium chloride. J Dtsch Dermatol Ges 2012;10:115-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">25 Kim WO, Kil HK, Yoon KB, Yoon DM. Topical glycopyrrolate for patients with facial hyperhidrosis. Br J Dermatol 2008;158:1094-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">26 Mackenzie A, Burns C, Kavanagh G. Topical glycopyrrolate for axillary hyperhidrosis. Br J Dermatol 2013;169:483-4.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">27 Roustit M, Blaise S, Cracowski JL. Trials and tribulations of skin iontophoresis in therapeutics. Br J Clin Pharmacol 2013; published online 16 Apr. </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">28 Hoorens I, Ongenae K. Primary focal hyperhidrosis: current treatment options and a step-by-step approach. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012;26:1-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">29 McAleer MA, Collins P. A study investigating patients’ experience of hospital and home iontophoresis for hyperhidrosis. J Dermatol Treat 2013; published online 6 May.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">30 Kavanagh GM,and Shams K. Botulinum toxin type A by iontophoresis for primary palmar hyperhidrosis. J Am Acad Dermatol 2006;55 (suppl 5):S115-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">31 Davarian S, Kalantari KK, Rezasoltani A, Rahimi A. Effect and persistency of botulinum toxin iontophoresis in the treatment of palmar hyperhidrosis. Australas J Dermatol2008;49:75-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">32 Dolianitis C, Scarff CE, Kelly J, Sinclair R. Iontophoresis with glycopyrrolate for the treatment of palmoplantar hyperhidrosis. Australas J Dermatol 2004;45:208-12.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">33 Walling HW. Systemic therapy for primary hyperhidrosis: a retrospective study of 59 patients treated with glycopyrrolate or clonidine. J Am Acad Dermatol 2012;66:387-92.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">34 Wolosker N, Milanez de Campos JR, Kauffman P, Yazbek G, Neves S, Puech-Leao P. Use of oxybutynin for treating plantar hyperhidrosis. Int J Dermatol 2013;52:620-3.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">35 Wolosker N, de Campos JRM, Kauffman P, Puech-Leão P. A randomized placebo-controlled trial of oxybutynin for the initial treatment of palmar and axillary hyperhidrosis. J Vasc Surg 2012;55:1696-700.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">36 Bajaj V, Langtry JA. Use of oral glycopyrronium bromide in hyperhidrosis. Br J Dermatol 2007;157:118-21.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">37 Hund M, Sinkgraven R, Rzany B. Randomized, placebo-controlled, double blind clinical trial for the evaluation of the efficacy and safety of oral methantheliniumbromide (Vagantin) in the treatment of focal hyperhidrosis. J Dtsch Dermatol Ges 2004;2:343-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">38 Müller C, Berensmeier A, Hamm H, Dirschka T, Reich K, Fischer T, et al Efficacy and safety of methantheline bromide (Vagantin(®)) in axillary and palmar hyperhidrosis: results from a multicenter, randomized, placebo-controlled trial. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012;27:1278-84.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">39 Naumann MK, Hamm H, Lowe NJ; Botox Hyperhidrosis Clinical Study Group. Effect of botulinum toxin type A on quality of life measures in patients with excessive axillary sweating: a randomized controlled trial. Br J Dermatol 2002;8:247-52.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">40 Naumann M, Lowe NJ. Botulinum toxin type A in treatment of bilateral primary axillary hyperhidrosis: randomised, parallel group, double blind, placebo ontrolled trial. BMJ 2001;323:596-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">41 Doft MA, Hardy KL, Ascherman JA. Treatment of hyperhidrosis with botulinum toxin. Aesthet Surg J 2012;32:238-44.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">42 Vorkamp T, Foo FJ, Khan S, Schmitto JD, Wilson P. Hyperhidrosis: evolving concepts and a comprehensive review. Surgeon 2010;8:287-92.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">43 Grunfeld A, Murray CA, Solish N. Botulinum toxin for hyperhidrosis: a review. Am J Clin Dermatol 2009;10:87-102.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">44 Gregoriou S, Rigopoulos D, Makris M, Liakou A, Agiosofitou E, Stefanaki C, et al. Effects of botulinum toxin-a therapy for palmar hyperhidrosis in plantar sweat production. Dermatol Surg 2010;36:496-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">45 Lakraj AD, Moghimi N, Jabbari B. Hyperhidrosis: anatomy, pathophysiology and treatment with emphasis on the role of botulinum toxins. Toxins (Basel) 2013;5:821-40.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">46 Talarico-Filho S, Mendonça DO Nascimento M, Sperandeo DE Macedo F, DE Sanctis Pecora C. A double-blind, randomized, comparative study of two type A botulinum toxins in the treatment of primary axillary hyperhidrosis. Dermatol Surg 2007;33:S44-50.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">47 Dressler D. Comparing Botox and Xeomin for axillar hyperhidrosis. J Neural Transm 2010;117:317-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">48 Frasson E, Brigo F, Acler M, Didonè G, Vicentini S, Bertolasi L. Botulinum toxin type A vs type B for axillary hyperhidrosis in a case series of patients observed for 6 months. Arch Dermatol 2011;147:2010-1.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">49 Rosell K, Hymnelius K, Swartling C. Botulinum toxin type A and B improve quality of life in patients with axillary and palmar hyperhidrosis. Acta Derm Venereol 2013;93:335-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">50 Güleç AT. Dilution of botulinum toxin A in lidocaine vs in normal saline for the treatment of primary axillary hyperhidrosis: a double-blind, randomized, comparative preliminary study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2012;26:314-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">51 Vadoud-Seyedi J, Simonart T. Treatment of axillary hyperhidrosis with botulinum toxin type A reconstituted in lidocaine or in normal saline: a randomized, side-by-side, double-blind study. Br J Dermatol 2007;156:986-9.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">52 Kontochristopoulos G, Gregoriou S, Zakopoulou N, Rigopoulos D. Cryoanalgesia with dichlorotetrafluoroethane spray versus ice packs in patients treated with botulinum toxin-a for palmar hyperhidrosis: self-controlled study. Dermatol Surg 2006;32:873-4.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">53 Hayton MJ, Stanley JK, Lowe NJ. A review of peripheral nerve blockade as local anaesthesia in the treatment of palmar hyperhidrosis. Br J Dermatol 2003;149:447-51.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">54 Glass GE, Hussain M, Fleming AN, Powell BW. Atrophy of the intrinsic musculature of the hands associated with the use of botulinum toxin-A injections for hyperhidrosis: a case report and review of the literature. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2009;62:e274-6.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">55 Moreau MS, Cauhepe C, Magues JP, Senardimonetta JM. A double blind, randomized, comparative study of Dysport® vs Botox® in primary palmar hyperhidrosis. Br J Dermatol 2003;149:1041-5.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">56 Askari A, Kordzadeh A, Lee GH, Harvey M. Endoscopic thoracic sympathectomy for primary hyperhidrosis: a 16-year follow up in a single UK centre. Surgeon 2013;11:130-3.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">57 Plas EG, Függer R, Herbst F, Fritsch A. Complications of endoscopic thoracic sympathectomy. Surgery 1995;118:493-5.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">58 Cerfolio RJ, Milanez De Campos JR, Bryant A, Connery CP, Miller DL, DeCamp MM, et al. The Society of Thoracic Surgeons expert consensus for the surgical treatment of hyperhidrosis. Ann Thorac Surg 2011;91:1642-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">59 Guimarães PSF, Coelho M, Mendes RG, Caetano da Silva RFK, Fernandes LM, Cecilio WAC. Ramicotomy in association with endoscopic sympathetic blockade in the treatment of axillary hyperhidrosis. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2013;23:223-8.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">60 Dewey TM, Herbert MA, Hill SL, Prince SL, Mack MJ. One-year follow-up after thoracoscopic sympathectomy for hyperhidrosis: outcomes and consequences. Ann Thorac Surg 2006;81:1227-32; discussion 1232-3.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">61 Henteleff H, Kalavrouziotis D. Evidence-based review of the surgical management of hyperhidrosis. Thorac Surg Clin 2008;18:209-16.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">62 Deng B, Tan QY, Jiang YG, Zhao YP, Zhou JH, Ma Z, et al. Optimization of sympathectomy to treat palmar hyperhidrosis: the systematic review and meta-analysis of studies published during the past decade. Surg Endosc 2011;25:1893-901.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">63 Li Y, Li W, Lv X, Li X. A refined minimally invasive procedure for radical treatment of axillary osmidrosis: combined tumescent liposuction with subcutaneous pruning through a small incision. J Plast Reconstr Aesthet Surg 2012;65:e320-1.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">64 Arneja JS, Hayakawa TEJ, Singh GB, Murray KA, Turner RB, Ross LL, et al. Axillary hyperhidrosis: a 5-year review of treatment efficacy and recurrence rates using a new arthroscopic shaver technique. Plast Reconstr Surg 2007;119:562-7.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">65 Ibrahim O, Kakar R, Bolotin D, Nodzenski M, Disphanurat W, Pace N, et al. The comparative effectiveness of suction-curettage and onabotulinumtoxin-A injections for the treatment of primary focal axillary hyperhidrosis: a randomized control trial. J Am Acad Dermatol 2013;69:88-95.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">66 Bechara FG, Georgas D, Sand M, Stucker M, Othlinghaus N, Altmeyer P, et al. Effects of a long-pulsed 800-nm diode laser on axillary hyperhidrosis: a randomized controlled half-side comparison study. Dermatol Surg 2012;38:736-40. Accepted: 04 November 2013 </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><img src="blob:https://www.blogger.com/7ca81e9e-e402-424d-a038-8f897785bdfd" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-73068481203984558522020-11-22T13:49:00.000-08:002020-11-22T13:49:08.415-08:00Dolor en Endometriosis / Revisión 2020<p> <span style="-webkit-text-size-adjust: auto; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-weight: 700; white-space: pre-wrap;">Dolor en endometriosis (Revisión)</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Por Jessica Madden y colaboradores </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Publicado en frontiers in cellular neuroscience </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Octubre 2020</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">doi: 10.3389 / fncel.2020.590823</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen y traducción Jaime Barrios Nassi </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis es una enfermedad crónica y debilitante que afecta aproximadamente al 10% de las mujeres. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis se caracteriza por </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">infertilidad y dolor pélvico crónico,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> pero las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En muchos aspectos, esto está relacionado con una falta subyacente de conocimiento de la etiología y los mecanismos que contribuyen al dolor inducido por endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Si bien muchos estudios se centran en la menstruación retrógrada y la formación y desarrollo de lesiones en la patogenia de la endometriosis, los mecanismos subyacentes al dolor asociado son inciertos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aquí revisamos la evidencia clínica y experimental reciente de los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mecanismos que contribuyen al dolor crónico en la endometriosis. Esto incluye las funciones de inflamación, inflamación neurogénica, neuroangiogénesis, sensibilización periférica y sensibilización central. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como también se sabe que los pacientes con endometriosis tienen </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">comorbilidades como el síndrome del intestino irritable y el síndrome de vejiga hiperactiva, resaltamos cómo las vías nerviosas comunes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que inervan el colon, la vejiga y el aparato reproductor femenino pueden contribuir a la comorbilidad a través de la sensibilización de órganos de manera cruzada.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Palabras clave: dolor pélvico crónico, aferentes sensoriales, útero, vagina, inflamación, neuroangiogénesis, sensibilización periférica, hiperalgesia</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">INTRODUCCIÓN</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriosis es una condición crónica y debilitante caracterizada por dolor pélvico crónico (DPC) e infertilidad. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis tiene una gran carga clínica, que afecta aproximadamente a 1 de cada 10 mujeres en todo el mundo (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">10%</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">) (Simoens et al., 2007; Adamson et al., 2010; Nnoaham et al., 2011). Como tal, la endometriosis está asociada con una carga social y económica significativa que cuesta a la economía de los EE. UU. $ 22 mil millones anuales en productividad perdida y costos directos de atención médica (Simoens et al., 2007; Adamson et al., 2010; Nnoaham et al., 2011). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">A pesar de esta carga, la etiología y patogenia de la endometriosis siguen estando mal definidas, mientras que las intervenciones terapéuticas eficaces siguen siendo limitadas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis se </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">diagnostica quirúrgicamente por la presencia de lesiones endometriales fuera del útero. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, la intervención quirúrgica y el diagnóstico suelen estar precedidos por episodios de d</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">olor abdominal crónico y / o Dolor Pélvico Crónico (DPC)</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, lo que lleva a los pacientes a acudir a su médico. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Más del </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">60% de las mujeres diagnosticadas con endometriosis informan DPC</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, y las pacientes con endometriosis tienen </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">13 veces más probabilidades de experimentar dolor abdominal</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> que las personas sanas (Ballard et al., 2008). A pesar de esta homogeneidad de la enfermedad, los mecanismos por los cuales la endometriosis induce un estado de dolor crónico siguen siendo poco conocidos (Ballard et al., 2008). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">extirpación quirúrgica de las lesiones endometriales tiene éxito para aliviar el dolor</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> en pacientes con endometriosis, lo que respalda el papel de estas lesiones en el dolor crónico. Sin embargo, existe </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disparidad en la correlación entre la gravedad del dolor y la puntuación de la lesión</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Porpora et al., 1999). Además, el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dolor crónico reaparece con frecuencia en los pacientes dentro de los 12 meses posteriores a la eliminación de la lesión, incluso en ausencia de regeneración de la lesión</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Abbott et al., 2004; Shakiba et al., 2008).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Existe una clara desconexión entre la teoría tradicional de que el dolor asociado a la endometriosis depende únicamente de las lesiones y la realidad que experimentan los pacientes con endometriosis en todo el mundo. Esta desconexión se destaca aún más por la observación de que los pacientes con endometriosis con frecuencia padecen una serie de comorbilidades clínicas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis comúnmente se diagnostica </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">conjuntamente con trastornos de la vejiga y el colon </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que se caracterizan por una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disfunción sensorial, como el síndrome de vejiga hiperactiva (VH) y el síndrome del intestino irritable (SII) (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Surrey et al., 2018). Estas comorbilidades sugieren una fisiopatología más compleja del dolor inducido por la endometriosis que no puede explicarse por las lesiones endometriales por sí solas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La creciente evidencia ahora indica que una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">remodelación crónica del sistema nervioso</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> ocurre en las vías neuronales sensoriales compartidas para inducir un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">estado de sensibilización periférica y central prolongada y dolor crónico en pacientes con endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En esta revisión, resumimos la investigación clínica y preclínica más reciente para destacar los avances en la determinación de los mecanismos subyacentes al desarrollo de la DPC asociada a la endometriosis y el dolor abdominal crónico. En particular, destacamos los mecanismos que ocurren en la periferia.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Patogénesis</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como trastorno dependiente de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">estrógenos</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, la endometriosis afecta predominantemente a mujeres en edad reproductiva de entre 15 y 50 años (Giudice y Kao, 2004). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La endometriosis es una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">condición inflamatoria crónica,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> caracterizada por la migración de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">células endometriales uterinas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> hacia la cavidad pélvica, donde forman lesiones en múltiples sitios en múltiples órganos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">menstruación retrógrada</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> es el mecanismo generalmente aceptado que subyace a la patogenia de la endometriosis (Sampson, 1927; Giudice y Kao, 2004). Este mecanismo fue propuesto originalmente en 1927, mediante el cual los fragmentos de endometrio migran desde las trompas de Falopio hacia la cavidad peritoneal durante la menstruación </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Observado a través de mi experiencia en cirugías, trompas dilatadas y tortuosas regurgitando sangrado menstrual - Jaime Barrios Nassi)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">menstruación retrógrada ocurre naturalmente en el 90% de las mujeres, pero solo el 10% de las mujeres desarrollan endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Halme et al., 1984b). Los datos más recientes muestran que la prevalencia de la menstruación retrógrada no es diferente en mujeres con o sin endometriosis, lo que sugiere una etiología más compleja (Kruitwagen et al., 1991; O et al., 2017). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las pacientes con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriosis suelen tener volúmenes más altos y frecuentes de flujo menstrual</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">intervalos de ciclo menstrual más cortos y un aumento de fragmentos endometriales en la cavidad peritoneal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Liu y Hitchcock, 1986; Tal et al., 2019). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Una vez que los restos endometriales se vuelven ectópicos, es necesario que se </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">produzca la adhesión para iniciar el desarrollo de lesiones y la inducción de endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. Si bien los mecanismos subyacentes a este proceso siguen sin estar claros, se considera que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disfunción inmunitaria y la posterior incapacidad para eliminar de manera efectiva estos fragmentos permite que se formen lesiones endometriales en la cavidad peritoneal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Giudice y Kao, 2004).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La menstruación normal requiere el inicio de una respuesta inmune innata para proporcionar una descomposición cíclica y la eliminación de las células endometriales del útero en un proceso altamente regulado (Critchley et al., 2001). De manera similar, en las mujeres que no desarrollan endometriosis, los restos endometriales ectópicos se eliminan del peritoneo mediante una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">respuesta inmune innata caracterizada por un aumento de neutrófilos, macrófagos, células asesinas naturales (NK) y células dendríticas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (O et al., 2017; Symons et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La desregulación en esta respuesta inmune innata </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">en respuesta al tejido endometrial ectópico se ha implicado en la patofisiología de la endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Numerosos estudios han mostrado un aumento de macrófagos peritoneales en respuesta a la infiltración de monocitos circulantes en la cavidad peritoneal (Halme et al., 1984a; Amaral et al., 2006; Banu et al., 2008), que facilitan el crecimiento de endometrio. tejido (Oosterlynck et al., 1992; Dmowski et al., 1998; Chuang et al., 2010). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En las mujeres sin endometriosis, la regulación y el control estrictos de las células inmunitarias allanan el camino para el próximo ciclo menstrual. Sin embargo, en mujeres con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriosis, el medio inflamatorio crónico se ha relacionado con la generación de dolor</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Laux-Biehlmann et al., 2015).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque la menstruación retrógrada es el mecanismo más antiguo y más ampliamente aceptado, se han propuesto </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">otras teorías en la patogenia de la endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Entre estos, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">metaplasia de células especializadas en el tejido peritoneal en células similares al endometrio (metaplasia celómica), el desequilibrio hormonal, la resistencia a la progesterona, la disfunción inmunológica y la inflamación</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pueden facilitar el crecimiento de la lesión y un componente genético</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> que proporciona un sesgo hacia los parientes de primer grado y gemelos (Sourial et al., 2014). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Comprender la patogenia de la endometriosis y cómo cada uno de estos mecanismos puede entrelazarse es un área importante de investigación. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El esclarecimiento de los factores y mecanismos de riesgo permitirá una comprensión más amplia del desarrollo de la endometriosis y, en última instancia, el tratamiento y la prevención de la formación y el crecimiento de lesiones ectópicas.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Diagnóstico clínico</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los síntomas más comunes de la endometriosis incluyen </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dismenorrea, dolor de espalda y dolor abdominal bajo crónico o DPC </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que se asocia con el llenado de la vejiga y la defecación. Como estos síntomas imitan a los de otras enfermedades o afecciones, el diagnóstico clínico de la endometriosis es complejo (Hickey et al., 2014). A pesar de múltiples estudios destinados a identificar biomarcadores en la sangre o la orina para facilitar las pruebas biológicas no invasivas y el diagnóstico clínico de la endometriosis, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hasta el momento no se han identificado biomarcadores</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Nisenblat et al., 2016; Chapron et al., 2019). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El examen clínico a través de la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">palpación del área abdominal y pélvica, junto con la historia del paciente,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> son etapas tempranas del proceso de diagnóstico de endometriosis, pero son solo pasos para una mayor investigación (Riazi et al., 2015). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El examen clínico no puede diagnosticar definitivamente la endometriosis. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El ultrasonido, la investigación no invasiva más común, sólo identifica correctamente alrededor del 10% de los casos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Pugsley y Ballard, 2007). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los avances recientes en imágenes médicas sugieren el potencial de la ecografía transvaginal y la resonancia magnética como herramientas de diagnóstico para algunos tipos de endometriosis; sin embargo, la identificación de lesiones peritoneales superficiales aún no es posible ya que el tamaño de las lesiones está por debajo del umbral de detección (Guerriero et al. , 2018; Van den Bosch y Van Schoubroeck, 2018; Chapron et al., 2019). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En consecuencia, la endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">solo puede diagnosticarse y clasificarse mediante laparoscopia quirúrgica o laparotomía para confirmar la presencia de lesiones endometriósicas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Hickey et al., 2014). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Debido a la naturaleza quirúrgicamente invasiva de estas pruebas de diagnóstico, así como a la comprensión limitada de la patología, la progresión y los factores de riesgo de la endometriosis, a menudo hay diagnósticos erróneos frecuentes y un consiguiente retraso en la determinación del diagnóstico correcto. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Múltiples estudios que investigan el tiempo entre la aparición del dolor y el diagnóstico de endometriosis informan </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">un retraso significativo, con un promedio de 8 años </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">en el Reino Unido y </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hasta 12 años</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> en muchos países, incluido Estados Unidos (Hadfield et al., 1996; Arruda et al., 2003; Husby et al., 2003; Nnoaham et al., 2011). Es probable que estos retrasos en el diagnóstico </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">contribuyan a la cronicidad progresiva de la enfermedad.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Una vez confirmada quirúrgicamente, el estadio y la extensión de la endometriosis se clasifican mediante </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">un sistema de clasificación mundial estandarizado en uno de cuatro grados, determinados por la gravedad de las lesiones / adherencias</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Taf, 1979; Canis et al., 1997). Aunque este es el método estándar y aceptado para clasificación, solo existe una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">correlación débil entre la gravedad graduada de las características morfológicas y la intensidad y el carácter de los síntomas del dolor </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Vercellini et al., 2007; Hsu et al., 2011). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> A medida que evoluciona el diagnóstico y la clasificación de la endometriosis, ha quedado claro que se trata de una enfermedad crónica y sistémica con una comprensión inadecuada, y la etapa de diagnóstico no es indicativo del sufrimiento del paciente (Adamson, 2011; Johnson et al., 2017). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La ubicación de las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">lesiones ectópicas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> puede variar drásticamente entre pacientes y se encuentran </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">predominantemente en el peritoneo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, pero </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">también</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> adheridas a órganos, incluidos los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ovarios, la vagina, las trompas de Falopio, la vejiga, el colon y el intestino delgado </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Chapron et al., 2003; Stegmann et al. , 2008). Si bien el dolor a menudo se experimenta en los órganos reproductores, el dolor también puede originarse en esos órganos de cercana proximidad , como el intestino y la vejiga. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En consecuencia, los pacientes con endometriosis exhiben una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">comorbilidad significativa con dolor abdominal crónico y trastornos de DPC como cistitis intersticial / síndrome de vejiga dolorosa (70-80% de los pacientes con endometriosis)</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Chung et al., 2005; Tirlapur et al., 2013) e IBS ( 50-70% de los pacientes con endometriosis) (Jess et al., 2012; Schomacker et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque las lesiones se </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pueden extirpar o cauterizar como tratamiento inicial para el DPC </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">asociada a endometriosis, a menudo se requieren tratamientos adicionales o cirugía adicional. Si bien la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">cirugía, los agentes farmacéuticos hormonales y no hormonales </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(que se describen en mayor detalle a continuación) se utilizan para tratar de resolver la DPC (Tabla 1), </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">rara vez es posible la erradicación completa del dolor asociado con la endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">MECANISMOS SUBYACENTE AL DOLOR INDUCIDO POR ENDOMETRIOSIS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La mayor parte de la investigación sobre los mecanismos subyacentes al dolor en la endometriosis se ha centrado en las lesiones y adherencias endometriales como la principal fuente de dolor asociado a la endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque el dolor específico de la lesión es evidente e indudablemente esencial para la inducción del dolor inducido por endometriosis, la extirpación de la lesión no proporciona alivio del dolor en todos los casos, con informes que sugieren que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20-28% de las pacientes no experimentan alivio del dolor después de la cirugía </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Sutton et al. , 1994; Abbott et al., 2004). Además, solo existe una asociación marginal entre la etapa de endometriosis (definida por la morfología de la lesión) y la gravedad de los síntomas pélvicos (Vercellini et al., 2007), lo que sugiere que están involucrados mecanismos complejos adicionales. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La comprensión más reciente de los mecanismos subyacentes al desarrollo de un estado de dolor crónico en la endometriosis implica el sangrado cíclico de las lesiones y la inflamación subsiguiente en ambos sitios de la lesión y en la cavidad peritoneal. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">respuestas proinflamatorias luego dan como resultado la activación de los nervios sensoriales y la activación alterada de las vías nociceptivas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tabla 2) (Morotti et al., 2017; Patel et al., 2018; Zheng et al., 2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Inflamación</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En el útero, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">la descomposición y eliminación natural del tejido endometrial durante la menstruación es una respuesta altamente regulada a la caída de los niveles de estrógeno y progesterona, que actúa para eliminar los desechos menstruales del útero y dar paso a otro ciclo de regeneración endometrial </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Berbic y Fraser, 2013). Se realiza por el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sistema inmunológico innato</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, este proceso recluta una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">gran cantidad de células inmunitarias, incluidos neutrófilos, macrófagos y células asesinas naturales (NK) para facilitar la descomposición menstrual</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El revestimiento del </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometrio sufre apoptosis y necrosis y finalmente se desprende (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Berbic y Fraser, 2013). La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">muerte celular programada durante la menstruación libera numerosos productos celulares, que incluyen hierro, especies reactivas de oxígeno (ROS), prostaglandinas y una familia de patrones moleculares asociados al daño</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (DAMP), entre otros (Laux-Biehlmann et al., 2015). Cuando ocurre la menstruación retrógrada, los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">fragmentos de endometrio se adhieren y forman lesiones dentro del peritoneo, donde permanecen en un estado parecido al del endometrio, expresando receptores de estrógenos y sufriendo eventos inflamatorios y menstruales cíclicos.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Brosens, 1997; Burney y Lathi, 2009). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El sangrado cíclico en respuesta a las hormonas sexuales, que ocurre naturalmente en el útero durante la menstruación, también se puede observar dentro de la cavidad peritoneal en el sitio de las lesiones endometriales </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Halme et al., 1984a). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, los subproductos menstruales también surgen de lesiones extrauterinas y se liberan en la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">cavidad peritoneal donde inician respuestas inmunes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tabla 2 y Figura 1) (Laux-Biehlmann et al., 2015). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El intento de descomposición de las lesiones endometrióticas existentes y la menstruación retrógrada residual en la cavidad peritoneal no solo activa una respuesta inmune, sino que el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">medio inflamatorio amplificado conduce a una acumulación de hierro, ROS, prostaglandina E2 (PGE2) y acidosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Reeh y Steen , 1996). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">respuesta inmunitaria es evidente en los sitios de la lesión, con un aumento de citocinas / quimiocinas inflamatorias, factores de crecimiento, neutrófilos y prostaglandinas que se encuentran dentro de la cavidad peritoneal de pacientes con endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Donnez et al., 1998; Barcz et al., 2000; Sacco et al., 2012; Králíèková y Vetvicka, 2015). De estos mediadores, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">PGE2, factor de necrosis tumoral-α (TNFα), factor de crecimiento nervioso (NGF), células T normales reguladas en la activación expresadas y secretadas (RANTES, también conocido como ligando de quimiocinas CC 5: CCL5) e interleucina (IL) IL-8 e IL-1β están todas elevadas en el líquido peritoneal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">de pacientes con endometriosis que informaron dolor de DPC (Ryan et al., 1995; Barcz et al., 2000; Bedaiwy et al., 2002; Scholl et al., 2009) . Fundamentalmente, todos estos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mediadores pueden activar directamente las terminaciones nerviosas sensoriales,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> lo que sugiere que los mecanismos inflamatorios pueden ser importantes en la endometriosis asociada (Wu et al., 2017; Liang et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un estudio reciente mostró que el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">análisis de citocinas de los fluidos peritoneales podría diferenciar a las mujeres diagnosticadas y estratificadas por laparoscopia con endometrioma ovárico, endometriosis peritoneal o endometriosis infiltrante profunda. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Esto sugiere que ciertas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">citocinas podrían estar impulsando diferentes eventos de señalización biológica y respuestas inmunes en estos pacientes </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Zhou et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Además, las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ROS inducen la modificación oxidativa de proteínas y se encuentran niveles significativamente más altos de marcadores de estrés oxidativo de proteínas en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Santulli et al., 2015). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La selección de proteínas oxidadas con antioxidantes orales, incluidas la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">vitamina E y la vitamina C, reduce significativamente el dolor crónico</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> informado en mujeres con endometriosis en comparación con el placebo después de 8 semanas de tratamiento (Santanam et al., 2013). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este enfoque de tratamiento también disminuyó los marcadores inflamatorios dentro del líquido peritoneal (Santanam et al., 2013). Se ha sugerido que las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">proteínas oxidadas y la activación posterior de los nociceptores promueven el dolor asociado a la endometriosis,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> aunque el mecanismo subyacente sigue sin estar claro (Ray et al., 2015; Wright et al., 2017).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En general, el aumento resultante de detritos extrauterinos, acentuado por una menstruación retrógrada adicional, induce una respuesta inflamatoria mejorada dentro del peritoneo y presenta una oportunidad para que la interacción de estas células inmunes con los nervios sensoriales induzca CPP (Asante y Taylor, 2011). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se propone </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">la exposición a largo plazo a citocinas proinflamatorias para activar y sensibilizar los nervios sensoriales presentes en las lesiones endometriósicas, iniciando la transferencia del dolor al sistema nervioso central (SNC) </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Laux-Biehlmann et al., 2015). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La activación de las fibras nerviosas sensoriales para generar y transmitir dolor al SNC es un paso vital en la vía de procesamiento del dolor y contribuye a otras formas de dolor visceral crónico (Berkley, 2005; Brierley y Linden, 2014; de Groat et al., 2015; Grundy y Brierley, 2018). Si bien esta inflamación cíclica puede exacerbar el dolor durante la menstruación, muchas mujeres con endometriosis también experimentan dolor no cíclico (Vercellini et al., 2007). Esto sugiere que otros mecanismos, independientes de los eventos cíclicos, contribuyen a la CPP en la endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Neuroangiogénesis</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El dolor depende de la existencia de vías de transducción sensorial que unen los estímulos periféricos a la médula espinal para su procesamiento y al cerebro para la percepción (Figura 2). Sin embargo, los fragmentos de endometrio no tienen una inervación sensorial intrínseca conectada a estas vías. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Para que las lesiones endometriales induzcan dolor crónico, es necesario que ocurra el desarrollo de nuevos nervios sensoriales</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> para transmitir estas señales. Varios estudios han demostrado que una vez que los fragmentos endometriales se adhieren a una ubicación peritoneal y se convierten en lesiones, sufren un proceso de neuroangiogénesis (Asante y Taylor, 2011). Consiste en el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">establecimiento coordinado de un suministro de sangre a través de la generación de nuevos vasos sanguíneos para apoyar el crecimiento y la supervivencia (angiogénesis),</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> junto con la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inervación sincronizada por fibras nerviosas (neurogénesis) </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Weinstein, 2005).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">neuroangiogénesis está regulada por los estrógenos y las células inmunitarias, incluidos los macrófagos, que son una fuente importante de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y factor de crecimiento nervioso (NGF), ambos aumentados en la endometriosis</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (McAllister et al., 2009; Greaves et al. al., 2014). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los macrófagos exacerban la inflamación local, facilitan el crecimiento de las lesiones endometriales ectópicas y participan directamente en la angiogénesis, liberando quimiocinas y citocinas que impulsan aún más el crecimiento del tejido endometrial</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Hammond et al., 1993; Lin et al., 2006; Bulun, 2009). En un modelo de ratón con endometriosis trasplantado quirúrgicamente, la secreción de macrófagos de los factores angiogénicos VEGF, TNFα y macrófagos inflamatorios aumento la inervación de las fibras nerviosas (Mechsner et al., 2009; McKinnon et al., 2012).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Un aumento en los marcadores neuroangiogénicos se ha relacionado con una inervación densa en las lesiones y está estrechamente relacionado con los síntomas de CPP en mujeres que padecen endometriosis (Kajitani et al., 2013; Morotti et al., 2014). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los marcadores de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">neuronas adrenérgicas y colinérgicas (neuropéptido Y), así como de fibras C amielínicas (sustancia P: SP, péptido relacionado con el gen de la calcitonina: CGRP) son significativamente más altos en el endometrio de pacientes con endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Kajitani et al., 2013) ). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se observan niveles elevados de neurotrofinas y sus receptores, incluido el NGF y su receptor tirosina quinasa A (TrkA), en biopsias endometriales de mujeres con endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tokushige et al., 2008). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">NGF promueve el brote de nuevos nervios y actúa directamente sobre las fibras nerviosas sensoriales existentes para inducir dolor (Anaf et al., 2002; Chao, 2003). Estos efectos se ven agravados por el aumento de los niveles de estrógeno circulante en mujeres con endometriosis, ya que el estrógeno puede potenciar la activación del NGF de TrkA (Bjorling et al., 2002). Esto es importante ya que siguiendo la reacción el miembro 1 de la subfamilia V del receptor transitorio del canal catiónico nociceptivo (TRPV1), que se ha encontrado que está regulado al alza en endometriomas y células endometriales ectópicas (Wang, 2008; Bohonyi et al., 2017). ). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Un aumento en la densidad de las terminaciones nerviosas a lo largo de las lesiones y una mayor excitabilidad de los nervios proporciona la base para una mayor nocicepción en los sitios de la lesión. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se ha encontrado que la proteína 1 inducida por lesión nerviosa (Ninj1), que promueve el crecimiento de neuritas, se expresa en tejidos endometrióticos ováricos y peritoneales (Miyashita et al., 2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Junto con el establecimiento y crecimiento de las lesiones endometriales, la neuroangiogénesis ayuda a la irritación e invasión de los nervios existentes. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">densidad nerviosa aumenta en los nódulos endometriósicos infiltrantes</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> profundos en comparación con el tejido vaginal sano, una observación que también se observa en las lesiones endometrióticas peritoneales en relación con el peritoneo normal (Tokushige et al., 2006b; Wang et al., 2009b; Anaf et al., 2011). ). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La estrecha proximidad de las adherencias endometriales y las lesiones a los nervios pélvicos puede provocar su encapsulación o compresión, lo que contribuye a la DPC asociada con la endometriosis (Tulandi et al., 2001). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La hiperalgesia debida a la inervación y la encapsulación densa </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">está respaldada por múltiples estudios, que muestran que la puntuación más alta de dolor en pacientes con endometriosis se correlaciona con una mayor densidad de nervios y encapsulaciones nerviosas (Anaf et al., 2000; Mechsner et al., 2009; McKinnon et al., 2009). al., 2012).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">También se ha sugerido que un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">desequilibrio entre la activación de los canales iónicos antinociceptivos y pro nociceptivos en estas neuronas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que inervan la lesión es un posible mecanismo de la fisiopatología del dolor (Arnold et al., 2012). </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estos desequilibrios también contribuyen a otras condiciones de dolor visceral </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Sadeghi et al., 2018). Un desequilibrio que resulte en un aumento de la entrada nociceptiva, con una disminución del control parasimpático en los sitios de la lesión, podría conducir a una mayor respuesta al dolor. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los cambios en este equilibrio autónomo se producen en una serie de trastornos de dolor visceral crónico que incluyen fibromialgia, enfermedad por reflujo gastroesofágico e IBS (Aziz, 2013), con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disminución de la actividad parasimpática y aumento de la actividad simpática </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Heitkemper et al., 1998), </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">lo que favorece la transmisión de estímulos dolorosos.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> . </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los nervios sensoriales tenían una densidad significativamente mayor en áreas cercanas a las lesiones endometrióticas en comparación</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> a las fibras nerviosas simpáticas (Arnold et al., 2012). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Curiosamente, se ha demostrado que las </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">terapias hormonales tradicionales que alivian el dolor en la endometriosis, incluidos los progestágenos y los anticonceptivos orales, reducen significativamente la densidad de las fibras nerviosas en el endometrio ectópico </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tokushige et al., 2008). Aunque es un hallazgo novedoso, no se evaluó la intensidad del dolor y se necesitan más estudios para determinar si la reducción de las fibras nerviosas en las lesiones endometriales en respuesta a la terapia hormonal mostraría un efecto clínico sobre el dolor específico de la lesión. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En este sentido, se ha demostrado que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">expresión del receptor de estrógeno en muestras de endometrio predice la gravedad de los síntomas y la recurrencia del dolor en la endometriosis.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> En particular, una mayor </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">expresión de ER-α aumentó la posibilidad de dismenorrea</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> moderada a grave y dispareunia profunda. En consecuencia, la terapia con progestina redujo la expresión de ER-α, mientras que el receptor de andrógenos, la expresión de aromatasa y la abundancia del receptor de progesterona no se alteraron (Pluchino et al., 2020).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Inflamación neurogénica</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Además del entorno ya pronociceptivo inducido por lesiones endometriales en la cavidad peritoneal, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">acumulación de subproductos tisulares degradados, incluidos ROS, PGE2 y la acidificación, puede actuar directamente sobre las fibras nerviosas sensoriales o sensibilizarlas</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> a través de receptores en los nervios aferentes nociceptivos ubicados dentro lesiones </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tabla 2 y Figura 1) (Reeh y Steen, 1996; Ma y Quirion, 2008; Holzer, 2011). Para agravar este aluvión nociceptivo, las fibras nerviosas sensoriales sensibilizadas mantienen la inflamación mediante un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">circuito de retroalimentación positiva llamado "inflamación neurogénica". La excitación de estas fibras nerviosas da como resultado que sus terminales liberen más moduladores proinflamatorios. Esto incluye neuropéptidos como SP y CGRP,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> los cuales se encuentran cerca de las lesiones endometriales en mujeres con dolor asociado a endometriosis (Tokushige et al., 2006a). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Además, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">activación de los nervios aferentes sensoriales inicia el reclutamiento de mastocitos y la posterior liberación de citocinas proinflamatorias, que incluyen TNFα, NGF, PGE2 y una variedad de interleucinas, como IL-1β, que contribuye a un estado crónico de inflamación neurogénica (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> van der Kleij et al., 2009; Chiu et al., 2012). Esta </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inflamación fomenta una mayor estimulación de los mastocitos y macrófagos q</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">ue circulan localmente, que se encuentran en niveles elevados y muy cerca de las fibras nerviosas en mujeres con endometriosis (Bacci et al., 2009). Varias otras afecciones de dolor crónico, como asma, artritis, cistitis intersticial, IBS, enfermedad inflamatoria intestinal (EII; incluida la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn), muestran un estado inflamatorio neurogénico crónico que induce dolor crónico (Bordman y Jackson, 2006; van der Kleij et al., 2009; Brierley y Linden, 2014; Straub y Schradin, 2016).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización periférica</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">neuroplasticidad de los nervios sensoriales periféricos, de manera que se producen cambios estructurales, sinápticos o intrínsecos para cambiar la función neuronal a un estado más sensibilizado, es un proceso establecido en el desarrollo del dolor visceral crónico</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Brierley y Linden, 2014; Grundy et al., 2019) . En circunstancias normales, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sensibilización periférica hace que descienda el umbral de activación neuronal, lo que induce dolor por un estímulo que normalmente no provoca dolor (alodinia) o aumenta el dolor existente (hiperalgesia)</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Este mecanismo proporciona protección contra daños adicionales después del desarrollo de inflamación por una lesión existente (Iyengar et al., 2017). Sin embargo, si la inflamación persiste o se produce una mala adaptación a los estímulos sensibilizantes originales, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">los nociceptores pueden volverse crónicamente hipersensibles incluso después de que la inflamación se resuelve y la histología parece normal. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Esta hipersensibilidad periférica de las fibras nociceptivas en los sitios de la lesión puede desempeñar un papel en la alodinia y la hiperalgesia observada en pacientes con endometriosis (Figura 1) (Morotti et al., 2017).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como se describió anteriormente, hay una abundancia de moléculas inflamatorias, que incluyen glicodelina, ROS, TNFα, NGF y PGE2 en el líquido peritoneal de mujeres con endometriosis, que pueden contribuir a la inducción de un estado más pronociceptivo (Tabla 2) (Chiu et al., 2012; St-Jacques y Ma, 2014). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los niveles elevados de TNFα y glicodelina se correlacionan con la hiperexcitabilidad central en respuesta a la estimulación eléctrica repetida y la respuesta de dolor alterada al reflejo de abstinencia nociceptiva, así como con niveles más altos de dolor menstrual experimentado por pacientes con endometriosis (Scholl et al., 2009; Neziri et al., 2014). Los pacientes con las puntuaciones de dolor más altas también tenían los niveles más altos de TNFα, que era independiente de la puntuación de la lesión (Overton et al., 1996). Apoyando aún más su papel en las condiciones de dolor crónico, el TNFα activa las fibras nerviosas que inervan el colon y se ha demostrado que está elevado en muestras de pacientes con SII, lo que se correlaciona con las puntuaciones de dolor clínico del paciente (Hughes et al., 2013).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El canal iónico nociceptivo TRPV1 se ha relacionado con otras afecciones de dolor crónico como la artritis reumatoide, la osteoartritis y el SII (Wang, 2008; Basbaum et al., 2009; Sadeghi et al., 2018), actuando como un sensor molecular para potenciar y integran respuestas a estímulos que inducen dolor, como acidosis, estrés oxidativo o mediadores inflamatorios (Tominaga y Julius, 2000; Wang, 2008). Apoyando una participación de TRPV1 en el dolor asociado con la endometriosis, se ha encontrado una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">expresión elevada de TRPV1 en el ganglio de la raíz dorsal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(DRG) de ratas con endometriosis (Lian et al., 2017), así como localmente en adherencias infiltrantes en pacientes con endometriosis, correlacionando el aumento con intensidad del dolor (Rocha et al., 2011; Bohonyi et al., 2017). Esto no es sorprendente, ya que varios de los procesos responsables de la regulación positiva y la sensibilización de TRPV1 se encuentran en pacientes con endometriosis, incluidas concentraciones mejoradas de ROS y niveles aumentados de neurotrofinas como NGF. Juntos, estos mecanismos tienen la capacidad de activar TRPV1 y aumentar su expresión, impulsando aún más la sensibilización de los nociceptores periféricos (Wang, 2008; Ma et al., 2009; Kajihara et al., 2011). Se ha propuesto que la sensibilización crónica de las fibras nerviosas sensoriales periféricas a su vez induce la sensibilización del SNC en la endometriosis (Berkley et al., 2005; Arnold et al., 2012). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estudios recientes también muestran que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">exposición al estrés crónico temprano en la vida puede aumentar la probabilidad de DPC más adelante en la vida, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mientras que los ataques de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">estrés agudo pueden desencadenar o empeorar los síntomas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Pierce et al., 2014, 2015; Pierce y Christianson, 2015; Fuentes y Christianson , 2018).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización central</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> También se ha demostrado que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hiperexcitabilidad crónica de las aferencias periféricas induce cambios a largo plazo en la señalización del SNC,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> así como un aumento del brote de terminales centrales dentro del asta dorsal de la médula espinal en otros trastornos viscerales dolorosos, incluyendo IBS y cistitis intersticial (Harrington et al., 2012; Grundy et al., 2018, 2019). Estas condiciones contribuyen a la sensibilización de las neuronas en el SNC que produce una hiperexcitabilidad duradera en ausencia de estímulos nocivos (Anaf et al., 2006; Schulke et al., 2009). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se cree que el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">incremento nociceptivo persistente de las lesiones endometrióticas inflamatorias conduce a una sensibilización central duradera de las aferencias sensoriales </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Figura 1) (Bajaj et al., 2003). Este fenómeno se ha observado en pacientes con dolor crónico relacionado con osteoartritis, latigazo cervical (Koelbaek Johansen et al., 1999) y fibromialgia (Harris et al., 2009) y a menudo se considera la causa de dolor crónico `` inexplicable '' (Nijs et al. ., 2011).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sensibilización central puede evocar cambios a largo plazo en el procesamiento del dolor, similar a la generación de 'memoria'. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La irritación neonatal de los órganos huecos o la separación materna pueden impulsar la hipersensibilidad visceral / somática a largo plazo y la sensibilización central (Pierce et al., 2014). , 2015; Fuentes y Christianson, 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La sensibilización central también se inicia y mantiene a menudo mediante la sensibilización periférica, lo que provoca que el dolor persista mucho después de la lesión o patología periférica o se haya resuelto (Tabla 2) (Woolf, 2011). Esto puede ser particularmente relevante en la endometriosis, ya que muchas mujeres experimentan dolor persistente a pesar del tratamiento o la extirpación de las lesiones endometriales (Shakiba et al., 2008; Li et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Además, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">las mujeres con dismenorrea (dolor menstrual) han aumentado la activación del SNC a estímulos nocivos en comparación con las mujeres que no experimentan dolor menstrual, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">un fenómeno que se observa en varias etapas del ciclo menstrual (Vincent et al., 2011). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En consecuencia, la sensibilización central de las vías del dolor podría ayudar a explicar por qué el dolor crónico persiste en algunos pacientes después de la extirpación de la lesión o por qué las puntuaciones de las lesiones diagnosticadas no se correlacionan con la intensidad del dolor (Li et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Teniendo esto en cuenta, la ubicación de las lesiones y su proximidad a los principales nervios periféricos pueden proporcionar una contribución importante pero pasada por alto al desarrollo del dolor crónico en pacientes diagnosticadas con endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La neuroimagen se ha utilizado para identificar cambios crónicos en el cerebro de mujeres con DPC, tanto con endometriosis como sin ella. Se ha identificado una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">disminución del volumen de materia gris en áreas del cerebro relacionadas con el procesamiento del dolor, incluidos el tálamo y la ínsula, una región del cerebro que se activa constantemente durante los estados de dolor agudo y crónico </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(As-Sanie et al., 2016). Estos cambios se observaron en mujeres con endometriosis que experimentan DPC pero no en mujeres asintomáticas, lo que respalda aún más la función del procesamiento del dolor del SNC en la DPC. Además, la espectroscopia de resonancia magnética de protones determinó que las mujeres con </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriosis tenían niveles aumentados de neurotransmisores excitadores en su ínsula anterior en comparación con las mujeres sanas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(As-Sanie et al., 2016). Usando un modelo animal de endometriosis, también se observaron cambios en la expresión génica en áreas similares del cerebro que procesan el dolor, incluidas la amígdala, la ínsula y el hipocampo (Li et al., 2018).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sensibilización central no solo altera la respuesta al dolor del área de la agresión, sino que también puede alterar el dolor de áreas aparentemente no relacionadas. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los modelos animales de endometriosis experimentan alodinia e hiperalgesia a diferentes estímulos nocivos, incluido el calor y la distensión vaginal (Nagabukuro y Berkley, 2007; McAllister et al., 2009; Li et al., 2018). </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Del mismo modo, una cohorte de los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pacientes con endometriosis experimentaron un aumento del dolor muscular después de la inyección de solución salina en la mano en comparación con los participantes sanos</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Bajaj et al., 2003). En estos escenarios, tanto la hiperalgesia como la alodinia son evidentes una vez que se aplica un estímulo, lo que permite que los cambios en la sensibilización se hagan evidentes. Aunque se ha demostrado un aumento de las respuestas al dolor en estudios tanto en animales como en humanos, los cambios en la vía del SNC, junto con los mecanismos moleculares subyacentes a la sensibilización central en la endometriosis, son más difíciles de determinar.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Aunque se han informado cambios en el procesamiento central del dolor en la endometriosis, no está claro si exacerban la DPC después de los cambios iniciados por la endometriosis, o si estas mujeres ya están sensibilizadas y tienen una mayor respuesta a la enfermedad endometrial. Como la demora entre el inicio del dolor y el diagnóstico y tratamiento de la endometriosis es típicamente de ocho a 12 años, existe una amplia oportunidad para que estas lesiones induzcan los cambios crónicos necesarios para inducir la sensibilización central. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque actualmente se desconoce si el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">diagnóstico temprano y la remoción de las lesiones podría revertir o evitar estos cambios en los pacientes,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> la remoción de las lesiones en las primeras etapas de progresión en modelos animales revirtió el dolor experimentado (McAllister et al., 2009, 2012), mientras que eliminarlos en etapas posteriores no tuvo ningún efecto (McAllister et al., 2012).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización de órganos cruzados</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Las mujeres con endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tienen una alta tasa de comorbilidad</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> con otros síndromes de dolor crónico asociados con cambios periféricos y centrales en el procesamiento del dolor, que incluyen fibromialgia, migrañas, SII y síndrome de vejiga dolorosa (Chung et al., 2002). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El fenómeno de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sensibilización de órganos cruzados, descrito como la propagación de entradas nocivas de un órgano visceral enfermo a un órgano normal en las proximidades</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, se ha estudiado en otras afecciones patológicas en las que las comorbilidades son comunes, como el SII, la EII, la cistitis intersticial y otras CPP. trastornos (Wesselmann, 2001; Winnard et al., 2004, 2006; Pezzone et al., 2005; Grundy y Brierley, 2018).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se han observado pruebas experimentales de sensibilización funcional cruzada de órganos en la pelvis en muchas combinaciones, que incluyen vejiga / colon (Qin et al., 2005; Grundy et al., 2018), vagina / colon, vejiga / útero (Ge et al. , 2019) y útero / colon (Lamb et al., 2006; Winnard et al., 2006). Por ejemplo, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inflamación uterina produjo signos de inflamación en el colon y la vejiga (Winnard et al., 2004), mientras que se ha encontrado que la inflamación de la vejiga altera la contractilidad uterina</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Dmitrieva et al., 2001). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Estas alteraciones se han mostrado en modelos de endometriosis preclínicos en los que el crecimiento anormal del tejido endometrial indujo hiperalgesia vaginal en una rata, que fue exacerbada por el estradiol (Berkley et al., 2007; Nagabukuro y Berkley, 2007). También se ha demostrado que la endometriosis aumentó los comportamientos de dolor de ratas con cálculos renales, otra comorbilidad de mujeres con endometriosis (Giamberardino et al., 2002), y redujo el umbral de micción de ratas, lo que indica un aumento de la urgencia y frecuencia urinaria, un síntoma clínico de trastornos de la vejiga (Chung et al., 2002; Berkley, 2005).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se cree que la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">sensibilización de órganos cruzados ocurre cuando las aferentes sensibilizadas de un órgano inducen la sensibilización de las aferentes</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> inervando otro órgano </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Tabla 2 y Figura 2). Las aferencias viscerales convergen en áreas similares de la médula espinal, lo que brinda la oportunidad de sensibilizar las células vecinas debido a la ubicación espacial (Grundy et al., 2018; Ge et al., 2019). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los mecanismos precisos responsables de la sensibilización de órganos cruzados no están claros; sin embargo, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">superposición de las vías aferentes periféricas dentro del GRD y la médula espinal es crucial </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Aredo et al., 2017; Grundy y Brierley, 2018; Grundy et al., 2019). Después de la neuroangiogénesis, que incluye la presencia de fibras nerviosas que expresan CGRP, TRPV1 y TRPA1 (Fattori et al., 2020), los nervios sensoriales que inervan las lesiones endometrióticas pueden converger en las mismas vías espinales de los aferentes de los que originalmente brotaron en la periferia. Como tales, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">compartirán los mismos cuerpos celulares en el GRD y las mismas terminales centrales dentro de la médula espinal </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Costa et al., 2004). Dado que la ubicación de las lesiones ectópicas parece ser aleatoria, esto podría ayudar a explicar por qué la experiencia del dolor es heterogénea dentro de una población con endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Dado que la menstruación retrógrada es la teoría principal para el desarrollo de la endometriosis, las lesiones pélvicas a menudo se encuentran alrededor del tracto reproductivo, con lesiones extrapélvicas muy próximas, ubicadas con frecuencia en el tracto gastrointestinal y el sistema urinario (Matalliotakis et al., 2017). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> El dolor de estas lesiones más distantes a menudo imita el dolor de las lesiones pélvicas y la extensión de la enfermedad sigue siendo independiente de la gravedad de los síntomas, independientemente de la ubicación de la lesión. El mapeo consciente del dolor de las mujeres con endometriosis confirmó que la mitad de las participantes localizaron su dolor en los sitios de la lesión, pero muchas mujeres describieron un dolor generalizado en la pelvis y el intestino, lo que indica una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">hipersensibilidad visceral generalizada y un dolor independiente de la ubicación de la lesión</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Howard et al., 2000; Hsu et al., 2011).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La palpación de varios tipos de lesiones durante la laparoscopia de mujeres con endometriosis también vio cómo el dolor se extendía al tejido de aspecto normal (Demco, 1998), mientras que se informó dolor referido en la mitad de las mujeres bajo sedación consciente durante la laparoscopia para DPC (Demco, 2000). El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">dolor específico de la lesión en los órganos viscerales puede explicarse por la neuroangiogénesis en las lesiones que convergen con las vías neuronales existentes en el órgano adherido, lo que promueve la sensibilización entre órganos debido a las vías nerviosas compartidas.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La sensibilización de órganos cruzados también puede ocurrir a través de vías de inervación compartidas de órganos anatómicamente distintos. Estudios recientes han demostrado que un solo cuerpo de células neuronales periféricas ubicado dentro del GRD es capaz de generar múltiples axones que inervan varios órganos abdominales simultáneamente (Christianson et al., 2007; Chaban, 2008; Jobling et al., 2010).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> A menudo denominadas "aferentes dicotomizantes", estas fibras nerviosas convergen desde múltiples órganos viscerales a un solo cuerpo celular dentro del GRD y, por lo tanto, terminan en las mismas neuronas espinales de segundo orden. Si bien la evolución de estos aferentes dicotomizantes está incrustada dentro de la coordinación fisiológica de la función sexual, defecatoria y urinaria, la sensibilización de estas vías en condiciones patológicas puede permitir que se produzca la sensibilización entre órganos. El rastreo retrógrado ha revelado que estas neuronas co-inervan varios órganos pélvicos, incluido el colon / vejiga (Christianson et al., 2007; Grundy et al., 2018), colon / vagina (Ge et al., 2019) y colon / útero (Chaban, 2008; Broad et al., 2009).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Dolor en la endometriosis</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La hipersensibilidad crónica generalizada en los órganos viscerales puede ser en parte el resultado de la sensibilización de órganos cruzados. El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tracto reproductivo femenino está inervado por vías nerviosas esplácnicas, pélvicas y pudendo, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">lo que presenta una oportunidad para la relación cruzada a través de vías neuronales compartidas de otros órganos cercanos, como la vejiga y el intestino. Si bien el desarrollo de los nervios dentro de las lesiones ha sido de interés, comprender mejor el camino que toman los nuevos nervios y los cambios que facilitan es un paso necesario para interpretar la progresión del dolor en pacientes con endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">TRATAMIENTOS ACTUALES</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">80 % de los pacientes con endometriosis sufren de DPC, y la subfertilidad afecta al 60% de estas mujeres</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aunque ambos síntomas son frecuentes, su tratamiento suele ser independiente y los planes reproductivos complican los regímenes de tratamiento óptimos. Dado que hasta el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">87% de las mujeres que presentan DPC tienen endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Falcone y Flyckt, 2018), el tratamiento de la DPC es una estrategia eficaz para mejorar la calidad de vida de estas pacientes, independientemente de la subfertilidad. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En general, las opciones terapéuticas actuales proporcionan </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">alivio del dolor durante más de seis meses en sólo 40 a 70% </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">de los pacientes (Howard, 2000; Guo, 2009). Como tal, es necesaria una mayor comprensión de los mecanismos subyacentes al dolor inducido por endometriosis para lograr mejores resultados clínicos en el futuro.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Como se mencionó brevemente anteriormente, los tratamientos tradicionales se enfocan en las lesiones como causa de la DPC asociada con la endometriosis (Tabla 2). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Se sabe que la modulación de la señalización hormonal a través de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), inhibidores de la aromatasa y píldoras anticonceptivas orales suprime los síntomas del dolor mediante la inhibición de los estrógenos y la prevención de la menstruación</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sin embargo, su </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">incompatibilidad con la fertilidad las convierte en una opción de tratamiento a corto plazo </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">para muchas mujeres, y la conclusión del tratamiento ve el regreso de la menstruación y los síntomas (Kitawaki et al., 2002; Guo, 2009; Slopien y Meczekalski, 2016). Al reducir la disponibilidad de estrógenos, la enfermedad dependiente de estrógenos se reduce significativamente y se elimina el sangrado cíclico. Aunque inicialmente fue efectivo, sólo se observó </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">alivio del dolor en 40 a 70% de los pacientes después de 6 meses</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Howard, 2000). Junto con los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">efectos secundarios hipoestrogénicos, incluida la pérdida de densidad mineral ósea y la osteoporosis secundaria, los cambios de humor y la atrofia mamaria </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Kim et al., 2011), el uso de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">GnRH está aprobado por solo 6 meses. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Además, las píldoras anticonceptivas no son viables durante el embarazo, lo que las convierte en una solución a corto plazo para muchas mujeres, especialmente aquellas con planes reproductivos. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inhibidores de la aromatasa </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">inhiben la producción de estrógenos extraováricos, lo que los hace particularmente relevantes para las mujeres posmenopáusicas o en combinación con agonistas de GnRH; sin embargo, su reducción del dolor se ve nuevamente compensada por efectos secundarios adversos, que </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">incluyen osteoporosis y fracturas óseas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Slopien y Meczekalski, 2016). ).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los agentes analgésicos no hormonales, como los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y los analgésicos potentes (opioides), reducen la inflamación </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">y enmascaran el dolor (Brown et al., 2017). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los AINE se utilizan para combatir la inflamación, aunque una revisión de su eficacia para controlar el dolor causada por la endometriosis no es concluyente (Brown et al., 2017). Desafortunadamente, también se ha observado que los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">AINE a menudo son ineficaces y presentan toxicidad</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Allen et al., 2005). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La terapia con opioides también se usa para tratar el dolor crónico asociado con la endometriosis y la intervención quirúrgica (Lamvu et al., 2019). Si bien los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">opioides brindan manejo del dolor, su efectividad en el tratamiento</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> de la endometriosis no se comprende de manera confiable. El </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">mal uso y el abuso es un problema creciente entre muchas condiciones de dolor crónico, junto con la tolerancia y la adicción que hacen de los opioides una opción de tratamiento indeseable</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Kanouse y Compton, 2015). Desafortunadamente, aunque estos medicamentos representan un plan de tratamiento relativamente no invasivo, carecen de eficacia o dan como resultado tolerancia, dependencia y adicción.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Como la opción más invasiva, pero a menudo necesaria debido a la naturaleza debilitante del dolor crónico (Kanouse y Compton, 2015) y el tratamiento de la subfertilidad asociada a la endometriosis, el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tratamiento quirúrgico de la endometriosis se basa en el principio de eliminar todas las lesiones endometriósicas para aliviar los síntomas.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Si bien las lesiones endometriales dentro del peritoneo pueden extirparse o fulgurarse, a </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">menudo vuelven a crecer debido a la menstruación retrógrada continua y la progresión de la enfermedad, y en muchos casos se necesita cirugía adicional </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Cheong et al., 2008). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Entre el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">20 y el 28% de los pacientes no responden a la cirugía (</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sutton et al., 1994; Abbott et al., 2004), mientras que la recurrencia es tan alta como el 40-50% a los 5 años de la cirugía (Shakiba et al. , 2008). La </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">extirpación quirúrgica de las lesiones a veces puede resultar un desafío </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">según la etapa y el grado de la endometriosis, lo que complica aún más los resultados. La extirpación quirúrgica de las lesiones endometriales infiltrantes profundas reduce la DPC endometrial, pero se asocia con tasas de complicaciones significativas, que requieren una </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">cirugía compleja para extirpar las lesiones, con resección del intestino, daño a la pared de la vejiga y colocación de endoprótesis en el uréter a menudo </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Wee-Stekly et al. ., 2015). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las tasas más bajas de cirugía adicional para el manejo del dolor son después de la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">histerectomía completa, con más del 90% de las pacientes que permanecen sin cirugía de seguimiento hasta por 7 años, aunque la extirpación de los ovarios y el útero no es tan efectiva en mujeres más jóvenes. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Shakiba et al., 2008). Además, los riesgos para la salud asociados debido a la menopausia precoz y la incompatibilidad con el embarazo hacen que la histerectomía sea un tratamiento inviable para muchas mujeres en edad reproductiva (Shakiba et al., 2008).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Incluso con una combinación de terapias, rara vez es posible la erradicación completa del dolor asociado al endometrio. Si bien las terapias actuales tienen como objetivo suprimir el dolor y retrasar la reaparición, la enfermedad a menudo se manifiesta una vez que los tratamientos se han detenido o las lesiones se han reformado. Si bien no es probable la erradicación completa de las lesiones, </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">una mayor comprensión del dolor crónico asociado con la endometriosis y la identificación de posibles objetivos para el manejo del dolor pueden ayudar a mejorar la calidad de vida </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">de quienes padecen endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> ¿Terapias futuras? Perspectivas de modelos animales de endometriosis</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Actualmente, la endometriosis se considera una enfermedad inflamatoria, con un tratamiento no quirúrgico dirigido a la prevención de la menstruación y terapia hormonal para limitar la progresión de la enfermedad y la inflamación. Cada vez es más evidente que esta enfermedad hay una naturaleza multifacética con el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">40% de las mujeres que experimentan dolor pélvico no cíclico</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">, por lo que limitar el tratamiento de la endometriosis al control antiinflamatorio u hormonal de la menstruación parece no dar en el blanco. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Actualmente, el retraso en el diagnóstico permite una progresión compleja de la enfermedad, lo que aumenta la oportunidad de que se produzcan cambios a largo plazo en el procesamiento del dolor. Aunque se ha avanzado en el diagnóstico y la clasificación de la endometriosis, la asistencia en el diagnóstico temprano sigue siendo importante. Las prioridades de investigación recientes para la endometriosis incluyen un </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">énfasis en biomarcadores e imágenes para técnicas de diagnóstico no invasivas </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Rogers et al., 2017). A pesar de múltiples estudios dirigidos a identificar un biomarcador confiable como herramienta de diagnóstico clínico, una revisión sistemática de los últimos 25 años concluyó que ningún biomarcador fue confirmado como clínicamente útil (May et al., 2010). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sorprendentemente, también se ha observado que se ha avanzado muy poco en la comprensión del dolor crónico asociado con la endometriosis y se carece de avances posteriores en el tratamiento (Rogers et al., 2017).</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La modulación del dolor a nivel de canal iónico y la orientación de receptores de dolor específicos en los sitios de lesión u órganos involucrados en la sensibilización de órganos cruzados pueden proporcionar un enfoque novedoso y no hormonal para pacientes con endometriosis que sufren de DPC (Castro et al., 2020). De hecho, limitar la neuroangiogénesis para prevenir la inervación y el crecimiento de la lesión, junto con la modulación directa de objetivos clave en los nervios periféricos, es una dirección importante para el manejo futuro de la CPP en la endometriosis. Con el respaldo de la evidencia de un modelo de endometriosis en ratones, la eliminación de la lesión en los puntos temporales tempranos reduce la CPP (McAllister et al., 2009, 2012; McKinnon et al., 2012). Pero en muchos casos este enfoque no es posible, ya sea en el diagnóstico tardío, la eliminación incompleta de la lesión o las lesiones infiltrantes profundas, está claro que la eliminación completa de la lesión en un momento temprano es una empresa difícil.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Los modelos animales de endometriosis han demostrado nuevos mecanismos para reducir la DPC. Esto incluye el uso de </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">antagonistas del receptor de estrógeno EP2 para reducir la hiperalgesia primaria en un 80% y la hiperalgesia secundaria en un 40% en un modelo de endometriosis en ratones</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> (Greaves et al., 2014). Además, los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">antagonistas del receptor 2 de bradicinina pueden bloquear la producción de endotelina-1 inducida por bradicinina,</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> lo cual es importante ya que la endotelina-1 provoca sensibilización neuronal (Yoshino et al., 2018). Otros estudios han demostrado un papel clave para GPR30, un receptor de estrógeno acoplado a proteína G, en el dolor asociado a la endometriosis, por el cual los agonistas de GPR30 intralesión producen hiperalgesia mecánica persistente, mientras que los </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">antagonistas de GPR30 inhiben la hiperalgesia mecánica </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Alvarez et al., 2014). Por el contrario, la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">activación del receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1R), que se expresan por las neuronas sensoriales y simpáticas que inervan las lesiones endometriales, disminuye la hiperalgesia asociada a la endometriosis </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(Dmitrieva et al., 2010). Además, los antagonistas de CB1R aumentan la hiperalgesia asociada a la endometriosis, lo que sugiere un tono cannabinoide endógeno (Dmitrieva et al., 2010). Estudios más recientes muestran que el tetrahidrocannabinol (THC) alivia la hipersensibilidad mecánica y el dolor en un modelo de ratón de endometriosis inducida quirúrgicamente. El THC también restauró la función cognitiva e inhibió el desarrollo de quistes endometriales (Escudero-Lara et al., 2020). Estos estudios sugieren que CB1R juega un papel crucial en el crecimiento de las lesiones y el dolor asociado a la endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Estudios recientes también han sugerido el potencial de reutilizar tratamientos para otras afecciones. Esto incluye la </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">reutilización del dicloroacetato, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK) / activador de la PDH que se usa para tratar el cáncer.</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Esto se debe a que el dicloroacetato normaliza el metabolismo de las células mesoteliales peritoneales humanas, reduce las concentraciones de lactato y la proliferación de células del estroma endometrial en un modelo de células de cocultivo. En un modelo de ratón de endometriosis, la administración oral de dicloroacetato reduce las concentraciones de lactato en el líquido peritoneal y el tamaño de la lesión endometrial (Horne et al., 2019).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Se han utilizado modelos animales de otras afecciones de dolor crónico, como IBS, para demostrar con éxito la modulación del dolor dirigiéndose a la periferia. Por ejemplo, el </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">tratamiento crónico con un agonista de guanilato ciclasa-C (GC-C) (Linaclotide) revirtió los cambios neuroplásticos </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">que causan tanto hipersensibilidad colónica como sensibilización de órganos cruzados de la vejiga en un modelo de ratón de IBS (Grundy et al., 2018). Más recientemente, el mismo agonista, cuyo objetivo directo GC-C se expresa dentro del tracto gastrointestinal, se ha utilizado para reducir la hiperalgesia vaginal y la alodinia en un modelo de endometriosis en ratas (Ge et al., 2019). Esto da lugar a la idea de que el dolor dirigido a un área puede de hecho reducir el dolor de otros órganos y que los cambios crónicos debidos a un área de lesión en un órgano pueden, de hecho, modular el dolor experimentado en otro. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El uso de modelos animales de endometriosis proporciona un medio importante para explorar el uso de medicamentos existentes para el tratamiento del dolor asociado con la endometriosis y debe continuar utilizándose.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Esta revisión proporciona evidencia de una heterogeneidad general en la endometriosis, en lugar de un enfoque de "talla única". Esto sugiere fuertemente un enfoque de tratamiento personalizado basado en la etiología y la sintomatología. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Cambiar el paradigma del dolor inflamatorio cíclico y específico de la lesión seguirá abriendo más áreas para ampliar las oportunidades de tratamiento. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La utilización de modelos animales de endometriosis que recapitulan de cerca la enfermedad humana brindará una oportunidad valiosa para estudiar más a fondo la progresión de la enfermedad y el dolor crónico. Con el desarrollo de modelos animales de endometriosis que ya brindan información de calidad sobre la progresión de la enfermedad y los mecanismos de tratamiento actuales, el siguiente paso es profundizar un poco más y dilucidar los cambios específicos de la enfermedad y sus objetivos en los niveles de lesión, GRD, médula espinal y cerebro.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Resumen con gráficas </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Gráfica 1. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Descripción esquemática de una respuesta inmune que conduce a dolor pélvico crónico en la endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 559px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="559" src="https://lh4.googleusercontent.com/qxw1hmWlwYDcrcwFlKa2ftbw_4WgWlICjq2ehMNv1vM9Pr6kcANL4RaEfAxfmUyrURNlZMofXRrPOZqPRVAjGGJCWXNNTYENEVLWaH2t-_suU5uAFWeSXYaKpwy5gfpSZU173kaq" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Los fragmentos de endometrio en el peritoneo, que se originan en el útero durante la menstruación retrógrada, conducen a la producción y acumulación de hierro, Especies reactivas de oxígeno (ROS), prostaglandinas (PGE2) y acidosis en el líquido peritoneal (inflamación peritoneal). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Esta respuesta inmune también se observa en los sitios de las lesiones en toda la cavidad peritoneal, donde el aumento de la producción de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y neutrófilos también contribuye a un entorno inflamatorio mejorado presente en la cavidad peritoneal de las mujeres con endometriosis (inflamación de la lesión). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">De estos mediadores inflamatorios, PGE2, factor de necrosis tumoral α (TNFα), factor de crecimiento nervioso (NGF), RANTES e interleucinas (IL) IL-8 e IL-1β son capaces de activar directamente las terminaciones nerviosas sensoriales y activar un circuito de retroalimentación positiva, aumentar aún más la producción de moduladores proinflamatorios (inflamación neurogénica). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">La mayor estimulación y activación de las terminaciones nerviosas periféricas en la cavidad peritoneal (sensibilización periférica) aumenta los estímulos dolorosos transmitidos a la médula espinal, iniciando y manteniendo el dolor pélvico crónico (sensibilización central).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Gráfica 2. </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Descripción esquemática de la inervación sensorial del colon, la vejiga y el útero / vagina que permite la sensibilización de órganos cruzados. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 547px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="547" src="https://lh5.googleusercontent.com/DvHIBuR49nIiDC0UATTkCULpnXszVOLmjm1cBOObWB8ipf6XW6CU7JVhxbjQMVpj5mStSa-nA9BL3livbtB9b1tUwNqFM28Z5Rixc2VM0uRuSTGbG6PnOwE5F1UBuGK9XkonsiGi" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">El colon está inervado por aferentes espinales dentro de las vías esplácnicas y pélvicas. Estos aferentes espinales pueden viajar a través de los nervios esplácnicos o pélvicos (con algunos aferentes atravesando el nervio hipogástrico) y tienen cuerpos celulares ubicados dentro de los ganglios de la raíz dorsal toracolumbar y lumbosacra (GRD). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> La vejiga también está inervada por vías esplácnicas y pélvicas (de Groat et al., 2015). Las terminales centrales de las aferencias vesicales y del colon terminan dentro del asta dorsal del asta dorsal toracolumbar y lumbosacro (Harrington et al., 2012, 2019; Grundy et al., 2018). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Las aferentes que inervan el útero y la vagina también comparten las vías esplácnica y pélvica, mientras que la vagina también está inervada por los nervios pudendos, con cuerpos celulares dentro del GRD lumbosacro y terminales centrales dentro del asta dorsal lumbosacro (Berkley, 2005). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Las terminales centrales del colon, la vejiga, el útero y las aferencias vaginales hacen sinapsis con las neuronas del asta dorsal de segundo orden en la médula espinal, que finalmente transmiten señales al cerebro. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">En consecuencia, estos diferentes órganos viscerales comparten vías nerviosas comunes al GRD y la médula espinal, lo que permite la posibilidad de sensibilización entre órganos. TL, toracolumbar; LS, lumbosacro; IMG, ganglio mesentérico inferior; MPG, ganglio pélvico mayor.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"><span style="border: none; display: inline-block; height: 512px; overflow: hidden; width: 602px;"><img height="512" src="https://lh5.googleusercontent.com/8vdolYziHvn9t26wzpNVcAPV1XVUXYMl1Ztr6QobjUIRbziam2pzmPbqekOMqnQ91opa0YvGoI00sqaQ_ejZvD7CWuqqBd_sEFjew81alMAAEGWDFALOzTPr7kYY5i8VBM3sxofS" style="margin-left: 0px; margin-top: 0px;" width="602" /></span></span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">TABLA 1 | Enfoques actuales para DPC en endometriosis.</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Clase</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Hormonal: </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Agonistas de GnRH, Inhibidores de aromatasa </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Píldora anticonceptiva</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo: Modulación de la señalización hormonal y prevención de la menstruación.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Efectos secundarios: Hipoestrogénico: disminución de la densidad ósea, cambios de humor y atrofia mamaria</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> No viable con el embarazo</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> No hormonal: Aines, opioides</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo:Se dirige a la inflamación</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Efectos secundarios: A menudo ineficaz, Exhibir toxicidad, Tolerancia, dependencia, estreñimiento y adicción</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Quirúrgico: Escisión o ablación de lesiones</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Histerectomía parcial o completa</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> Mecanismo: Lesiones diana o útero como sitio de endometriosis</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Efectos secundarios: Cirugía invasiva con tasas de complicaciones significativas, Menopausia precoz, No siempre es viable durante el embarazo (histerectomía)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">TABLA 2 | </span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismos del dolor en la endometriosis. </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Inflamación</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sitio</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Líquido peritoneal y lesiones endometriales.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Menstruación retrógrada y sangrado cíclico en los sitios de lesión</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Claves</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: La activación de una respuesta inmune innata aumenta las citocinas / quimiocinas inflamatorias y nociceptivas (interleucinas TNFα IL-8 e IL-1β) (Barcz</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;"> et al., 2000), ROS, factores de crecimiento (NGF y VEGF) (Donnez et al., 1998), neutrófilos y prostaglandinas (PGE2) (Sacco et al., 2012; Králíèková y Vetvicka, 2015)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Inflamación neurogénica</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sitio</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Nervios sensoriales</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: La acumulación de entorno pronociceptivo puede actuar directamente sobre las fibras nerviosas sensoriales</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Claves</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Los subproductos tisulares degradados, incluidos ROS, PGE2 y acidificación, pueden activar los nervios sensoriales (Reeh y Steen, 1996; Holzer, 2011). El circuito de retroalimentación positiva mantiene la inflamación al liberar más moduladores proinflamatorios, incluidos SP y CGRP (Tokushige et al., 2006b). </span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización periférica</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sitio: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Nervios sensoriales periféricos</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo: </span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Neuroplasticidad de los nervios sensoriales periféricos</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Claves</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">:La inflamación persistente puede provocar que se produzcan cambios estructurales y sinápticos para cambiar la función neuronal a un estado más sensibilizado (Brierley y Linden, 2014). La abundancia de moléculas inflamatorias en el líquido peritoneal, incluidas la glicodelina, ROS, TNFα, NGF y PGE2, pueden contribuir a esto (Chiu et al., 2012).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización central</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sitio</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Sistema nervioso central (SNC)</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Cambios a largo plazo en la señalización del SNC</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Claves</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: El bombardeo nociceptivo persistente conduce a una sensibilización central duradera de las aferencias sensoriales, lo que evoca cambios a largo plazo en el procesamiento del dolor o la "memoria" (Bajaj et al., 2003; Woolf, 2011).</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sensibilización de órganos cruzados</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Sitio</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Aferentes sensibilizados en múltiples órganos</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Mecanismo</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Las aferencias sensibilizadas de un órgano inducen la sensibilización de las aferentes que inervan otro órgano.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; font-weight: 700; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Claves</span><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">: Las aferencias viscerales convergen en áreas similares de la médula espinal proporcionando la oportunidad para la sensibilización de las células vecinas debido a la ubicación espacial (Ge et al , 2019)</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96371" style="text-decoration: none;"><span style="color: #1155cc; font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; text-decoration-skip: none; text-decoration: underline; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96371</span></a></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">REFERENCIAS</span></p><br style="-webkit-text-size-adjust: auto;" /><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Abbott, J., Hawe, J., Hunter, D., Holmes, M., Finn, P., and Garry, R. (2004). Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil. Steril. 82, 878–884. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Adamson, G., Kennedy, S., and Hummelshoj, L. (2010). Creating solutions in endometriosis: global collaboration through the World Endometriosis Research Foundation. J. Endometr. 2, 3–6. doi: 10.1177/228402651000200102</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Adamson, G. D. (2011). Endometriosis classification: an update. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 23, 213–220. doi: 10.1097/gco.0b013e328348a3ba</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Allen, C., Hopewell, S., and Prentice, A. (2005). Non-steroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cochrane Database Syst. Rev. 1:CD004753.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Alvarez, P., Bogen, O., and Levine, J. D. (2014). Role of nociceptor estrogen receptor GPR30 in a rat model of endometriosis pain. Pain 155, 2680–2686. doi: 10.1016/j.pain.2014.09.035</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Amaral, V. F., Ferriani, R. A., Sa, M. F., Nogueira, A. A., Rosa, E., Silva, J. C., et al. (2006). Positive correlation between serum and peritoneal fluid CA-125 levels in women with pelvic endometriosis. Sao Paulo Med. J. 124, 223–227. doi: 10.1590/s1516-31802006000400010</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Anaf, V., Chapron, C., El Nakadi, I., De Moor, V., Simonart, T., and Noel, J. C. (2006). Pain, mast cells, and nerves in peritoneal, ovarian, and deep infiltrating endometriosis. Fertil. Steril. 86, 1336–1343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006. 03.057</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Anaf, V., El Nakadi, I., De Moor, V., Chapron, C., Pistofidis, G., and Noel, J. C. (2011). Increased nerve density in deep infiltrating endometriotic nodules. Gynecol. Obstet. Invest. 71, 112–117. doi: 10.1159/000320750</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Anaf, V., Simon, P., El Nakadi, I., Fayt, I., Buxant, F., Simonart, T., et al. (2000). Relationship between endometriotic foci and nerves in rectovaginal endometriotic nodules. Hum. Reprod. 15, 1744–1750. doi: 10.1093/humrep/15. 8.1744</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Anaf, V., Simon, P., El Nakadi, I., Fayt, I., Simonart, T., Buxant, F., et al. (2002). Hyperalgesia, nerve infiltration and nerve growth factor expression in deep adenomyotic nodules, peritoneal and ovarian endometriosis. Hum. Reprod. 17, 1895–1900. doi: 10.1093/humrep/17.7.1895</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aredo, J. V., Heyrana, K. J., Karp, B. I., Shah, J. P., and Stratton, P. (2017). Relating chronic pelvic pain and endometriosis to signs of sensitization and myofascial pain and dysfunction. Semin. Reprod. Med. 35, 88–97.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Arnold, J., Barcena De Arellano, M. L., Ruster, C., Vercellino, G. F., Chiantera, V., Schneider, A., et al. (2012). Imbalance between sympathetic and sensory innervation in peritoneal endometriosis. Brain Behav. Immun. 26, 132–141. doi: 10.1016/j.bbi.2011.08.004</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Arruda, M. S., Petta, C. A., Abrao, M. S., and Benetti-Pinto, C. L. (2003). Time elapsed from onset of symptoms to diagnosis of endometriosis in a cohort study of Brazilian women. Hum. Reprod. 18, 756–759. doi: 10.1093/humrep/deg136</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Asante, A., and Taylor, R. N. (2011). Endometriosis: the role of neuroangiogenesis. Annu. Rev. Physiol. 73, 163–182. doi: 10.1146/annurev- physiol- 012110- 142158 As-Sanie, S., Kim, J., Schmidt-Wilcke, T., Sundgren, P. C., Clauw, D. J., Napadow, V., et al. (2016). Functional connectivity is associated with altered brain chemistry in women with endometriosis-associated chronic pelvic pain. J. Pain</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">17, 1–13. doi: 10.1016/j.jpain.2015.09.008</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Aziz, Q. (2013). Complementary alternative medicine and autonomic nervous</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">system and functional bowel disorders. Auton. Neurosci. 177, 42–43. doi: 10.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1016/j.autneu.2013.05.081</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bacci, M., Capobianco, A., Monno, A., Cottone, L., Di Puppo, F., Camisa, B., et al.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">(2009). Macrophages are alternatively activated in patients with endometriosis and required for growth and vascularization of lesions in a mouse model of disease. Am. J. Pathol. 175, 547–556. doi: 10.2353/ajpath.2009.081011</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bajaj, P., Bajaj, P., Madsen, H., and Arendt-Nielsen, L. (2003). Endometriosis is associated with central sensitization: a psychophysical controlled study. J. Pain 4, 372–380. doi: 10.1016/s1526-5900(03)00720-x</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Ballard, K. D., Seaman, H. E., De Vries, C. S., and Wright, J. T. (2008). Can symptomatology help in the diagnosis of endometriosis? Findings from a national case-control study–Part 1. BJOG 115, 1382–1391. doi: 10.1111/j.1471- 0528.2008.01878.x</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Banu, S. K., Lee, J., Speights, V. O. Jr., Starzinski-Powitz, A., and Arosh, J. A. (2008). Cyclooxygenase-2 regulates survival, migration, and invasion of human</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">endometriotic cells through multiple mechanisms. Endocrinology 149, 1180–</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">1189. doi: 10.1210/en.2007-1168</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Barcz, E., Kaminski, P., and Marianowski, L. (2000). Role of cytokines in</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">pathogenesis of endometriosis. Med. Sci. Monit. 6, 1042–1046.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Basbaum, A. I., Bautista, D. M., Scherrer, G., and Julius, D. (2009). Cellular and</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">molecular mechanisms of pain. Cell 139, 267–284.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bedaiwy, M. A., Falcone, T., Sharma, R. K., Goldberg, J. M., Attaran, M., Nelson,</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">D. R., et al. (2002). Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial. Hum. Reprod. 17, 426–431. doi: 10.1093/humrep/17.2.426</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Berbic, M., and Fraser, I. S. (2013). Immunology of normal and abnormal menstruation. Womens Health 9, 387–395. doi: 10.2217/whe.13.32</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Berkley, K. J. (2005). A life of pelvic pain. Physiol. Behav. 86, 272–280.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Berkley, K. J., Mcallister, S. L., Accius, B. E., and Winnard, K. P. (2007). Endometriosis-induced vaginal hyperalgesia in the rat: effect of estropause, ovariectomy, and estradiol replacement. Pain 132(Suppl. 1), S150–S159.</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Berkley, K. J., Rapkin, A. J., and Papka, R. E. (2005). The pains of endometriosis. Science 308, 1587–1589. doi: 10.1126/science.1111445</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bjorling, D. E., Beckman, M., Clayton, M. K., and Wang, Z. Y. (2002). Modulation of nerve growth factor in peripheral organs by estrogen and progesterone. Neuroscience 110, 155–167. doi: 10.1016/s0306-4522(01)00568-1</span></p><p dir="ltr" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 1.38; margin-bottom: 0pt; margin-top: 0pt;"><span style="font-family: Arial; font-size: 11pt; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; vertical-align: baseline; white-space: pre-wrap;">Bohonyi, N., Pohoczky, K., Szalontai, B., Perkecz, A., Kovacs, K., Kajtar, B., et al. (2017). Local upregulation of transient receptor potential ankyrin 1 and transient receptor potential vanilloid 1 ion channels in rectosigmoid deep infiltrating endometriosis. Mol. Pain 13:1744806917705564.</span></p><img src="blob:https://www.blogger.com/c52a4f9f-80c4-43db-8196-3730ff646b13" /><img src="blob:https://www.blogger.com/da33f558-dbf6-4285-be50-814cf0ddf22a" /><img src="blob:https://www.blogger.com/bc2e1ab9-0b23-455d-9c16-f61e7acc7c0e" />GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-71440101326828270522020-07-14T15:19:00.002-07:002020-07-14T15:19:50.082-07:00Glicemia en ayuna predictor mortalidad por Covid 19<h1 class="articulo_titulo" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; color: #000066; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 32px; line-height: 36px; margin-bottom: 8px; margin-top: 8px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><br /></h1><h1 class="articulo_titulo" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; color: #000066; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; line-height: 36px; margin-bottom: 8px; margin-top: 8px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><font size="1">Tomado de IntraMed</font><span style="font-size: 32px;"> </span></h1><h1 class="articulo_titulo" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; color: #000066; line-height: 36px; margin-bottom: 8px; margin-top: 8px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96401&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews"><font face="arial" size="1">https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96401&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews</font></a></h1><div><br /></div><h1 class="articulo_titulo" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; color: #000066; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 32px; line-height: 36px; margin-bottom: 8px; margin-top: 8px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;">Resumen y traducción del artículo: Glucemia en ayunas es predictor de mortalidad por COVID 19</h1><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;">Predice mortalidad a los 28 días en pacientes con COVID-19 sin diagnóstico previo de diabetes: un estudio retrospectivo multicéntrico</div><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><br /></div><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><a href="https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00125-020-05209-1.pdf">https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00125-020-05209-1.pdf</a></div><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><br /></div><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><br /></div><div id="articulo_copete" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; font-family: "Roboto Slab", Georgia, serif; font-size: 18px; line-height: 24px; padding-left: 0px; padding-right: 0px; width: auto;"><br /></div><div id="iconos_nota_contenedor" style="-webkit-text-size-adjust: auto; border-bottom-color: rgb(204, 204, 204); border-bottom-style: dotted; border-bottom-width: 1px; border-top-color: rgb(204, 204, 204); border-top-style: dotted; border-top-width: 1px; box-sizing: border-box; font-family: Arial, Helvetica, sans-serif; font-size: 26px; height: 45px; line-height: 30px; margin-bottom: 10px; margin-top: 10px; padding-bottom: 6px; padding-left: 6px; padding-top: 8px; vertical-align: middle;"><div id="icono_comentarios" style="box-sizing: border-box; float: left; margin-right: 15.671875px;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96401&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews#comentarios" style="box-sizing: border-box; color: #003399; text-decoration: none;" title="Ver comentarios o comentar sobre este contenido"><span class="icon-bubble22" style="-webkit-font-smoothing: antialiased; box-sizing: border-box; font-family: icomoon !important; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; line-height: 1;"></span><span style="box-sizing: border-box; margin-right: 3%;"><span style="box-sizing: border-box; font-size: 14px;"></span></span></a></div><div id="icono_mail" style="box-sizing: border-box; float: left; margin-right: 15.671875px;"><a href="https://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoid=96401&fuente=inews&uid=316820&utm_source=inews&utm_medium=inews&utm_campaign=inews#enviarcolegaTag" style="box-sizing: border-box; color: #003399; text-decoration: none;" title="Enviar este contenido con un colega"><span class="icon-mail" style="-webkit-font-smoothing: antialiased; box-sizing: border-box; font-family: icomoon !important; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; line-height: 1; margin-right: 3%;"></span></a></div><div id="icono_favoritos" style="box-sizing: border-box; float: left; margin-right: 15.671875px;"><a id="linkFavorito" style="box-sizing: border-box; color: #003399;" title="Agregar/Quitar de mis favoritos"><span class="icon-star-full" id="bluestar" style="-webkit-font-smoothing: antialiased; box-sizing: border-box; display: inherit; font-family: icomoon !important; font-variant-east-asian: normal; font-variant-ligatures: normal; font-variant-position: normal; line-height: 1;"></span></a><span style="box-sizing: border-box; font-size: 13px;">1</span></div><div id="icono_facebook" style="box-sizing: border-box; float: left; margin-right: 15.671875px;"><a href="http://www.facebook.com/share.php?u=https://www.intramed.net/96401" style="box-sizing: border-box; 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color: #003399; text-decoration: none;" target="_blank">Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes</a></div><div id="articulo_texto" style="-webkit-text-size-adjust: auto; box-sizing: border-box; color: #333333; font-family: Georgia, "Times New Roman", Times, serif; font-size: 20px; line-height: 28px; padding-left: 6px; padding-right: 6px; width: auto;"><p style="box-sizing: border-box;">La glucemia en ayunas al ingreso es un <strong style="box-sizing: border-box;">predictor independiente de mortalidad</strong> a los 28 días en pacientes con COVID-19 sin diagnóstico previo de diabetes: un estudio retrospectivo multicéntrico</p><p style="box-sizing: border-box;"><strong style="box-sizing: border-box;">Resumen<br style="box-sizing: border-box;" />Objetivos / hipótesis</strong></p><p style="box-sizing: border-box;">La <strong style="box-sizing: border-box;">hiperglucemia</strong> se asocia con un riesgo elevado de mortalidad en neumonía adquirida en la comunidad, accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio, trauma y cirugía, entre otras afecciones.</p><p style="box-sizing: border-box;">En este estudio, examinamos la relación entre la glucosa en sangre en ayunas (FBG) y la mortalidad a los 28 días en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) <strong style="box-sizing: border-box;">no diagnosticados</strong>previamente con diabetes.</p><p style="box-sizing: border-box;"><strong style="box-sizing: border-box;">Métodos</strong></p><p style="box-sizing: border-box;">Llevamos a cabo un estudio<strong style="box-sizing: border-box;"> retrospectivo</strong>con todos los pacientes consecutivos de COVID-19 con un resultado definitivo de 28 días y medición de FBG al ingreso del 24 de enero de 2020 al 10 de febrero de 2020 en dos hospitales con sede en Wuhan, China.</p><p style="box-sizing: border-box;">Se analizaron datos demográficos y clínicos, resultados a 28 días, complicaciones en el hospital y puntajes CRB-65 de pacientes con COVID-19 en los dos hospitales. CRB-65 es una medida efectiva para evaluar la gravedad de la neumonía y se basa en cuatro indicadores, es decir, confusión, frecuencia respiratoria (> 30 / min), presión arterial sistólica (≤90 mmHg) o presión arterial diastólica (≤60 mmHg), y edad (≥65 años).</p><p style="box-sizing: border-box;"><strong style="box-sizing: border-box;">Resultados</strong></p><p style="box-sizing: border-box;">Se inscribieron <strong style="box-sizing: border-box;">seiscientos cinco pacientes</strong> con COVID-19, incluidos 114 que murieron en el hospital. El análisis de regresión de Cox multivariable mostró que la edad (HR 1.02 [IC 95% 1.00, 1.04]), sexo masculino (HR 1.75 [IC 95% 1.17, 2.60]), puntuación CRB-65 1–2 (HR 2.68 [IC 95% 1.56 , 4.59]), puntuación CRB-65 3–4 (HR 5.25 [IC 95% 2.05, 13.43]) y FBG ≥7.0 mmol / l (HR 2.30 [IC 95% 1.49, 3.55]) fueron predictores independientes para 28 días mortalidad.</p><p style="box-sizing: border-box;">El OR para complicaciones hospitalarias de 28 días en aquellos con FBG ≥7.0 mmol / ly 6.1-6.9 mmol / l vs <6.1 mmol / l fue 3.99 (IC 95% 2.71, 5.88) o 2.61 (IC 95% 1.64, 4.41), respectivamente.</p><p style="box-sizing: border-box; text-align: center;"><img alt="" src="https://www.intramed.net/UserFiles/2020/images/COVID.glucemia.jpg" style="border: none; box-sizing: border-box; height: auto; max-width: 100%;" /></p><p style="box-sizing: border-box;"><strong style="box-sizing: border-box;">Discusión</strong></p><p style="box-sizing: border-box;">La actual pandemia de COVID-19 está causando graves daños en todo el mundo y deben tomarse medidas efectivas para minimizar su impacto y reducir la mortalidad. Estudios anteriores han demostrado que la diabetes y la hiperglucemia aguda no controlada (definida como glucosa en sangre> 10 mmol / l dos veces en un período de 24 h) están relacionadas con la morbilidad y / o mortalidad por COVID-19.</p><p style="box-sizing: border-box;">Sin embargo, hasta ahora, ningún esfuerzo de investigación se ha dirigido a determinar si el nivel de FBG de admisión es un predictor independiente de mortalidad en pacientes con COVID-19 sin diabetes previamente diagnosticada.</p><p style="box-sizing: border-box;">Este estudio<strong style="box-sizing: border-box;"> retrospectivo</strong> de dos centros muestra, por primera vez, que la FBG elevada (≥7.0 mmol / l) al ingreso se asocia independientemente con un aumento de la mortalidad a los 28 días y porcentajes de complicaciones hospitalarias en pacientes con COVID-19 sin diagnóstico previo de diabetes.</p><p style="box-sizing: border-box;">En <strong style="box-sizing: border-box;">conclusión</strong>, FBG ≥7.0 mmol / l al ingreso es un predictor independiente de mortalidad a los 28 días en pacientes con COVID-19 sin diagnóstico previo de diabetes.</p><p style="box-sizing: border-box;">Las pruebas de glucemia y el control deben recomendarse para todos los pacientes con COVID-19, incluso si no tienen diabetes preexistente, ya que la mayoría de los pacientes con COVID-19 son propensos a los trastornos metabólicos de la glucosa.</p><p style="box-sizing: border-box;">Durante una pandemia de COVID-19, FBG puede facilitar la evaluación del pronóstico y la intervención temprana de la hiperglucemia para ayudar a mejorar los resultados generales en el tratamiento de COVID-19.</p><table cellpadding="1" cellspacing="1" style="box-sizing: border-box; height: auto; max-width: 100%; width: 386px;"><tbody style="box-sizing: border-box;"><tr style="box-sizing: border-box;"><td style="background-color: #deeaf2; box-sizing: border-box;"><p style="box-sizing: border-box;"><strong style="box-sizing: border-box;">Conclusiones / interpretación</strong></p><p style="box-sizing: border-box;">FBG ≥7.0 mmol / l al ingreso es un predictor independiente de mortalidad a los 28 días en pacientes con COVID-19 sin diagnóstico previo de diabetes.</p><p style="box-sizing: border-box;">Las pruebas y el control de la glucemia son importantes para todos los pacientes con COVID-19, incluso cuando <strong style="box-sizing: border-box;">no tienen diabetes preexistente</strong>, ya que la mayoría de los pacientes con COVID-19 son propensos a los trastornos metabólicos de la glucosa.</p></td></tr></tbody></table></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-982220855920845012020-07-13T09:12:00.000-07:002020-07-13T09:12:58.136-07:00Flujograma Covid 19 actualizado<br /><div class="separator" style="clear: both; text-align: center;"><a href="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhly-qdm3myZjKhZtxBOK_Da-fabNpO4x7Q_yx2w5hVMaMZ_pFWZ71s05w5Nla0sFU2Vel0vwDXPEV8l3jI16ietq5HLH_kTE8I0HEjPQ82GkzwjX7QJw_9V44O4ulWPKISlPURyyNq8gM/s1742/EED943BA-781C-4404-A341-CFD45E659ED4.jpeg" imageanchor="1" style="margin-left: 1em; margin-right: 1em;"><img border="0" data-original-height="1742" data-original-width="1234" height="320" src="https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhly-qdm3myZjKhZtxBOK_Da-fabNpO4x7Q_yx2w5hVMaMZ_pFWZ71s05w5Nla0sFU2Vel0vwDXPEV8l3jI16ietq5HLH_kTE8I0HEjPQ82GkzwjX7QJw_9V44O4ulWPKISlPURyyNq8gM/s320/EED943BA-781C-4404-A341-CFD45E659ED4.jpeg" /></a></div>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com1tag:blogger.com,1999:blog-3751684428766632774.post-51414285935472251762020-07-08T19:50:00.000-07:002020-07-08T19:50:04.708-07:00Sin sulfato de Magnesio, ¿qué neuroprotección usar para Preeclampsia – Eclampsia?. <style class="WebKit-mso-list-quirks-style">
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</style><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Sin sulfato de Magnesio, ¿qué neuroprotección usar para Preeclampsia – Eclampsia?. <o:p></o:p></span></i></b></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> Julio 8 2020</span></i></b></p><p class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="mso-list: l2 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><b><i><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-fareast-font-family: Arial;">1.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-style: normal; font-weight: normal; line-height: normal;"> </span></span></i></b><!--[endif]--><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Deninson Quintero Jaimes<o:p></o:p></span></i></b></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l2 level1 lfo2; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><b><i><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-fareast-font-family: Arial;">2.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-style: normal; font-weight: normal; line-height: normal;"> </span></span></i></b><!--[endif]--><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Jaime Barrios Nassi<o:p></o:p></span></i></b></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></i></b></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l1 level1 lfo3; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><b><i><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-fareast-font-family: Arial;">1.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-style: normal; font-weight: normal; line-height: normal;"> </span></span></i></b><!--[endif]--><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> Residente de segundo año de Ginecología y Obstetricia – Universidad del Sinú<o:p></o:p></span></i></b></p><p class="MsoListParagraphCxSpLast" style="mso-list: l1 level1 lfo3; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><b><i><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-fareast-font-family: Arial;">2.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; font-style: normal; font-weight: normal; line-height: normal;"> </span></span></i></b><!--[endif]--><b><i><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Epidemiologo de la Universidad Corpas, Ginecobstetra de la Universidad de Cartagena, Docente Universidad del Sinú.<o:p></o:p></span></i></b></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Los trastornos hipertensivos del embarazo constituyen una de las principales causas de mortalidad materna y perinatal en todo el mundo. Se ha estimado que la preeclampsia complica del 2 al 8% de los embarazos a nivel mundial. En América Latina y el Caribe, los trastornos hipertensivos son responsables de casi el 26% de las muertes maternas, mientras que en África y Asia contribuyen con el 9% de las muertes. (1)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">El anticonvulsivante indicado a tratar y prevenir ataques de eclampsia es el sulfato de magnesio (<span style="background-color: white;">MgSO <sub>4</sub>)</span>. Después de colocado, se debe hacer un seguimiento de los reflejos tendinosos, la frecuencia respiratoria y medir la eliminación urinaria para garantizar la seguridad del medicamento. <span style="background-color: white;">Debido a la situación en que no exista este recurso terapéutico, tratamos de resolver la pregunta de que tratamiento alternativo disponemos.<o:p></o:p></span></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Históricamente a pesar de que había reporte de su indicación desde hace más de 80 años, su uso se protocolizó para neuroproteccion y prevención de la Eclampsia con el estudio MAGPIE. ¿En que consistió este estudio? Fue un estudio clínico aleatorizado diseñado para comprobar la hipótesis de que el sulfato de magnesio disminuye la morbilidad tanto materna como fetal , reunió a más de 25 países y 100 centros hospitalarios para obtener una evidencia confiable sobre los efectos del sulfato de magnesio cuando se usa para preeclampsia, independientemente de que se administre antes o después del parto y sin tener en cuenta cualquier terapia anti convulsionante previa.(2)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Las mujeres asignadas a sulfato de magnesio tenían un riesgo 58% menos de eclampsia (IC 95% 40-71), que las que recibieron placebo. La mortalidad materna también fue menor entre las mujeres asignadas a sulfato de magnesio. (2)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Un estudio observacionales transversal y retrospectivo en Etiopia, comparó en un periodo de 2 años y 3 meses, las mujeres que fueron diagnosticadas con preeclampsia severa o eclampsia las cuales se administró sulfato de magnesio o diazepam para profilaxis o tratamiento de convulsiones fueron incluidas en el estudio. La mayoría de las mujeres embarazadas (93.8%) no tenían antecedentes de hipertensión. El sulfato de magnesio se ha utilizado como anticonvulsivo en 217 (60.8%) pacientes y el diazepam en 140 (39,2%) pacientes. Un total de 14 mujeres (3.9%) tuvieron al menos una convulsión, después de recibir sulfato de magnesio (3 mujeres embarazadas) y diazepam (11 mujeres embarazadas), se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la aparición de convulsiones y el tipo de anticonvulsivo utilizado. (3)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Los hallazgos de este estudio han demostrado que el uso de sulfato de magnesio como anticonvulsivo fue mejor que el diazepam para reducir las principales enfermedades en mujeres embarazadas con preeclampsia y eclampsia severas (se observa una morbilidad importante en 7.4% y 25.0% de sulfato de magnesio y diazepam mujeres embarazadas tratadas respectivamente) (OR = 0.223, IC 95% 0.127 a 0.392) y solo dos de las seis muertes maternas fueron del grupo de sulfato de magnesio, aunque la diferencia no es estadísticamente significativa.(3).<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">¿Qué pasa si alguna institución se queda sin sulfato de magnesio? Hoy la evidencia disponible es insuficiente para apoyar o refutar el uso de cualquier anti convulsionante profiláctico en lugar de sulfato de magnesio, sin embargo analizando algunos estudios nos demuestran que ante la ausencia de sulfato de magnesio en una institución es mejor pensar en otro convulsivante ante no hacer nada y dejar a la paciente sin manejo.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Duley y col. Encontraron que el sulfato de magnesio se asoció con una reducción en la muerte materna en comparación con el diazepam (RR) = 0,59, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,37 a 0,9) (4). Según Khan, el sulfato de magnesio fue el mejor anticonvulsivo que la infusión de diazepam en términos de morbilidad total y muertes maternas (nulo versus 5%). (5). Un ensayo aleatorizado doble ciego de sulfato de magnesio y diazepam en Lagos, Nigeria, también demostró que el uso de sulfato de magnesio se asoció significativamente con una morbilidad menos grave en comparación con el uso de diazepam. (6) Una reducción significativa similar en las muertes maternas se informó en Tanzania. (7)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">El sulfato de magnesio es más efectivo que la fenitoina y el diazepam (anticonvulsivantes) o el nimodipino (un bloqueador de los canales de calcio que reduce el vasoespasmo cerebral) en la prevención de la eclampsia y se considera el fármaco de elección en la prevención de la eclampsia en los períodos intraparto y posparto (4, 8,9)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Un estudio aleatorio de mujeres con hipertensión que ingresaron para el parto, unas recibieron sulfato de magnesio y otras fenitoina en dosis de carga de sulfato de 4gr seguido de 1 g/ hr o el régimen fenitoina que incluyo una dosis carga de 1000mg durante una hora , seguida de una dosis oral de 500mg 10 horas más tarde. Con cualquiera de los regímenes, la terapia anticonvulsiva se continuó durante 24 hrs después del parto. 10 de 1089 mujeres asignada al azar al régimen de fenitoina tuvieron convulsiones, en comparación de ninguna de las 1049 mujeres asignadas aleatoriamente a sulfato de magnesio (P= 0,004). No hubo diferencia significativa en los factores de riesgo de eclampsia entre los dos grupos, garantizando que se trataba de un grupo homogéneo, los resultados maternos e infantiles fueron similares en los dos grupos de estudio, esto lo da más validez a lo que desde el inicio se ha informado que el sulfato de magnesio es superior y solo se debe pensar en utilizar otro régimen en causa de contraindicación o ausencia del medicamento. (10).<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Duley et al, nos muestra en su revisión sistemática donde se compara el uso de sulfato de magnesio vs fenitoina sódica, claramente el sulfato de magnesio en todas las comparaciones es el indicado, tanto comparado con placebo que con diferentes anticonvulsivantes, sin embargo la tendencia en la mortalidad no es estadísticamente significativa, (dos ensayos, 797 mujeres; RR 0,50; IC del 95%: 0,24 a 1,05) a diferencia de los que nos mostraba el diazepam, lo que no hace concluir que ante un desabastecimiento de sulfato de magnesio o contraindicación, la fenitoina es una gran alternativa.(11)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Más reciente se realizó un ensayo clínico aleatorizado donde comparo los efectos anticonvulsivos y tocolítico de la fenitoina y el sulfato de magnesio en el tratamiento de la eclampsia y la preeclampsia durante 2014 y 2016. Se asignó aleatoriamente a dos grupo, un grupo que recibió sulfato de mg ( 4gr iv en 20 min seguido de 2gr/hr) y otro que recibió fenitoina ( dosis carga de 20mg/kg max 1000mg dosis carga en 20 min , y se continua dosis de manteamiento de 500mg vo después de 10 horas, hasta 24 posparto, se pudo concluir que aunque el sulfato de magnesio es más efectivo, demostrado por múltiples ensayos y evidencia vs la fenitoina para la prevención de la convulsión en la eclampsia y preeclampsia severa, la fenitoina puede considerarse para el tratamiento de afecciones especiales.(12)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Las benzodiacepinas (10 a 20 mg intravenoso lento o en infusión continua hasta 100 mg en 24 horas) y la fenitoina se justifican solo en el contexto del tratamiento antiepiléptico o cuando el sulfato de magnesio está contraindicado o no está disponible (miastenia grave, hipocalcemia, insuficiencia renal moderada a grave, isquemia cardíaca, bloqueo cardíaco o miocarditis). (13)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Al revisar la anterior evidencia debido a las falencias del sistema de salud colombiano donde no es raro que diversas instituciones presenten carencias de ciertos medicamentos y recursos, se debe siempre pensar en disminuir al máximo la morbilidad asociada a pacientes sobre todo con patologias que de por sí, el solo hecho de estar presente ya está generando grandes problemas de salud tanto como costos a la institución. <o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Se analizaron los principales anticonvulsivantes donde el que menos se asocia a desenlaces adversos es la <i>fenitoina</i>, por eso es que en caso de ausencia de sulfato de magnesio para neuroproteccion es el medicamento a utilizar tanto como profilaxis y tratamiento en dosis de impregnación 1000mg en 250cc SSN 0.9% en 1 hora seguido de 500mg C/12 hrs oral o iv, pasadas las 10 horas hasta 24 hrs posparto. Si se trata de un episodio convulsivo posparto y la paciente ya ha presentado impregnación con fenitoina debido a la ausencia de sulfato se sugiere Diazepam 10 mg iv como manejo de crisis convulsiva.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Se deben tener presentes los posibles efectos secundarios de la fenitoina como lo son coreoatetosis, disminución nivel conciencia, depresión respiratoria, arritmias, así como evitar flebitis a la hora del paso de los medicamentos, por lo cual se debe avisar al personal de enfermería para que pongan en marcha sus respectivos protocolos.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">En caso de presentar alguno de los efectos secundarios, se sugiere manejo multidisciplinario para disminuir la morbilidad asociada.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Cabe resaltar que la evidencia demuestra que el sulfato de magnesio es el medicamento de elección y en ningún momento lo estamos dejando atrás, la recomendación de la Fenitoina es en caso de ausencia del sulfato en institución.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></p><p align="center" class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: center;"><b><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;">Bibliografia<o:p></o:p></span></b></p><p align="center" class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px; text-align: center;"><b><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> </span></b></p><p class="MsoNormal" style="-webkit-text-size-adjust: auto; line-height: 15.693333625793457px;"><span style="font-family: Arial, sans-serif; font-size: 12pt; line-height: 17.1200008392334px;"> <o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpFirst" style="line-height: normal; text-align: justify; text-indent: -18pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">1.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="color: #231f20; font-family: Arial, sans-serif;">Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R.Pre-eclampsia. Lancet 2010;376:631–44. (Level III)</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">2.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Group TMTCJTL. Do women with pre-eclampsia, and their babies, benefit from magnesium sulphate? The Magpie Trial: a randomised placebo-controlled trial. 2002;359(9321):1877-90.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">3.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">KASSIE GM, NEGUSSIE D, AHMED JHJPP. Original Reserach. Maternal outcomes of magnesium sulphate and diazepam use in women with severe pre-eclampsia and eclampsia in Ethiopia. 2014;12(2).<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">4.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif;">Duley L, Gulmezoglu AM, Henderson-Smart DJ, Chou D. Magnesium sulfate y otros anticonvulsivos para mujeres con preeclampsia. <span class="ref-journal">Cochrane Database Syst</span> Rev.2010;</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">5.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif;">Ikramullah K, Ambreen, Humera Magnesium Sulfate Versus Diazepam Infusion in Eclampsia. <span class="ref-journal">Anales de la Universidad de Medicina King Edward. </span>2009; <span class="ref-vol">15</span> (3): 149-151. </span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">6.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif;">Ola RE, Odeneye O, Abudu OO. Eclampsia: un ensayo aleatorizado doble ciego de sulfato de magnesio y diazepam en Lagos, Nigeria. <span class="ref-journal">Trop J Obstet Gynaecol. </span>2005; <span class="ref-vol">21</span> (2): 143–147. </span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">7.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="background-color: white; font-family: Arial, sans-serif;">Muganyizi P, Shagdara M. Predictores de cuidados adicionales entre pacientes eclámpticos tratados con sulfato de magnesio en el Hospital Nacional Muhimbili, Tanzania. <span class="ref-journal">BMC Embarazo Parto. </span>2011; <span class="ref-vol">11</span> : 41. doi: 10.1186 / 1471-2393-11-41.</span><span style="font-family: Arial, sans-serif;"><o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">8.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Duley L, Henderson-Smart DJ, Walker GJA, Chou D. Magnesium sulphate versus diazepam for eclampsia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 12. Art. No.: CD000127. (Systematic Review and Meta-Analysis)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">9.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Belfort MA, Anthony J, Saade GR, Allen JC Jr. A comparison of magnesium sulfate and nimodipine for the prevention of eclampsia. Nimodipine Study Group. N Engl J Med 2003;348:304–11. (Level I)<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">10.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Lucas MJ, Leveno KJ, Cunningham FGJNEJoM. A comparison of magnesium sulfate with phenytoin for the prevention of eclampsia. 1995;333(4):201-5.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">11.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Duley L, Henderson-Smart DJ, Chou D. Magnesium sulphate versus phenytoin for eclampsia. In: Cochrane Database of Systematic Reviews. 2013.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpMiddle" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">12.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Khooshideh M, Ghaffarpour M, Bitarafan SJIjon. The comparison of anti-seizure and tocolytic effects of phenytoin and magnesium sulphate in the treatment of eclampsia and preeclampsia: a randomised clinical trial. 2017;16(3):125.<o:p></o:p></span></p><p class="MsoListParagraphCxSpLast" style="mso-list: l0 level1 lfo1; text-align: justify; text-indent: -18.0pt;"><!--[if !supportLists]--><span style="font-family: "Arial",sans-serif; font-size: 12.0pt; line-height: 107%; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-fareast-font-family: Arial;">13.<span style="font-family: "Times New Roman"; font-size: 7pt; font-stretch: normal; line-height: normal;"> </span></span><!--[endif]--><span style="font-family: Arial, sans-serif;">Gestational hypertension and preeclampsia. ACOG Practice Bulletin No. 222. American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 2020;135:e237–60. <o:p></o:p></span></p>GINECOCIENCIAhttp://www.blogger.com/profile/14550484153171475926noreply@blogger.com0