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domingo, 22 de marzo de 2020

Parte 6. Manual de Coronavirus - Tratamiento 2

COMPILACIÓN BASADA DE ACUERDO A LA EXPERIENCIA CLÍNICA
  
Yao X, et al. Clin Infect Dis. 2020

Wang M, et al. Cell Res. 2020

Manual para la prevención y el tratamiento del COVID19

Traducción y análisis Dr. Jaime Barrios Nassi, MD ESP GINECOBSTETRICIA / EPIDEMIOLOGÍA / GERENCIA 

COMPILACIÓN BASADA DE ACUERDO A LA EXPERIENCIA CLÍNICA


Capítulo 11. Terapia de plasma de pacientes convaleciente para pacientes con COVID-19

Desde que Behring y Kitasato informaron los efectos terapéuticos del plasma de antitoxina diftérica en 1891, la terapia con plasma se ha convertido en un medio importante de inmunoterapia con patógenos para enfermedades infecciosas agudas.  

La progresión de la enfermedad es rápida para pacientes graves y críticos de una enfermedad infecciosa emergente.  

En la fase inicial, los patógenos dañan los órganos diana directamente y luego provocan daños inmunopatológicos graves.  

Los anticuerpos inmunes pasivos pueden neutralizar de manera efectiva y directa los patógenos, lo que reduce el daño de los órganos diana y luego bloquea los daños inmunopatológicos posteriores.  

Durante múltiples brotes de pandemia global, la OMS también enfatizó que "la terapia de plasma convaleciente es una de las terapias potenciales más recomendadas, y se ha utilizado durante otros brotes epidémicos".  

Desde el brote de COVID-19, la tasa de mortalidad inicial fue bastante alta debido a la falta de tratamientos específicos y efectivos.  Como la tasa de mortalidad es una medida importante que preocupa al público, los tratamientos clínicos que pueden reducir la tasa de mortalidad de los casos críticos de manera efectiva son clave para evitar el pánico público.  

Como hospital de nivel provincial en la provincia de Zhejiang, hemos sido responsables de tratar a los pacientes de Hangzhou y a los pacientes críticos de la provincia.  Existen abundantes donantes potenciales de plasma convalecientes y pacientes críticos que necesitan tratamiento convaleciente con plasma en nuestro hospital.

  1. Colección de plasma
 Además de los requisitos comunes de donación de sangre y procedimientos, deben tenerse en cuenta los siguientes detalles.

 1.1 Donantes
 Al menos dos semanas después de la recuperación y el alta (la prueba de ácido nucleico de la muestra tomada del tracto respiratorio inferior permanece negativa >14 días).  Entre 18 y 55 años. El peso corporal> 50 kg (para hombres) o> 45 kg (para mujeres). Al menos una semana desde el último uso de glucocorticoides. Más de dos semanas desde la última donación de sangre.

 1.2 Método de recolección
 Plasmaféresis, 200-400 ml cada vez (según consulta médica).

 1.3 Pruebas posteriores a la recolección
 Además de la prueba de calidad general y la prueba de enfermedades transmitidas por la sangre, las muestras de sangre deben analizarse para:
 (1) Prueba de ácido nucleico para SARS-CoV-2;
 (2) dilución de 160 veces para la prueba cualitativa de detección de lgG y lgM específica de SARS-CoV-2;  o dilución de 320 veces para la prueba cualitativa de detección de anticuerpos completos. Si es posible, conserve> 3 ml de plasma para los experimentos de neutralización viral.

 Se debe tener en cuenta lo siguiente.  Durante la comparación del título de neutralización del virus y la detección cuantitativa del anticuerpo lgG luminiscente, encontramos que la detección actual del anticuerpo lgG específico del SARS-CoV-2 no demuestra completamente la capacidad real de neutralización del virus en el plasma.  Por lo tanto, sugerimos la prueba de neutralización del virus como primera opción, o probar el nivel general de anticuerpos con la dilución de plasma de 320 veces.

  1. Uso clínico del plasma de convalecientes
 2.1 Indicación
 (1) Los pacientes con COVID-19 grave o crítico que dieron positivo en la prueba del tracto respiratorio;
 (2) Los pacientes con COVID-19 que no son graves o están gravemente enfermos, pero en un estado de inmunodepresión;  o tienen valores bajos de CT(ciclo umbral) en la prueba de ácido nucleico del virus pero con una rápida progresión de la enfermedad en los pulmones.

 Nota: En principio, el plasma convaleciente no debe usarse en pacientes con COVID-19 con un curso de la enfermedad superior a tres semanas.  Pero en aplicaciones clínicas, descubrimos que la terapia de plasma de convalecientes es efectiva para pacientes con un curso de enfermedad que excede las tres semanas y cuyo virus de ácido nucleico prueba continuamente para mostrar resultados positivos de muestras de vías respiratorias.  Puede acelerar la eliminación del virus, aumentar el número de linfocitos plasmáticos y células NK, reducir el nivel de ácido láctico plasmático y mejorar las funciones renales.

 2.2 Contraindicación
 (1) Historia de alergia de plasma, citrato de sodio y azul de metileno;
 (2) Para pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema autoinmune o deficiencia selectiva de lgA, los médicos deben evaluar con precaución la aplicación de plasma convaleciente.
 2.3 Plan de infusión En general, la dosificación de la terapia convaleciente en plasma es de > 400 ml para una infusión, o >200 ml por infusión para infusiones múltiples.



Capítulo 12. Terapia según clasificación De la Medicina Tradicional China para mejorar la eficacia curativa

  1. Clasificación y etificación
 COVID-19 se puede dividir en etapas tempranas, medias, críticas y de recuperación.  

Al principio etapa, la enfermedad tiene dos tipos principales: "pulmones húmedos" y "frío externo y calor interno".  

La etapa intermedia se caracteriza por "frío y calor intermitentes".  

La etapa crítica se caracteriza por el "bloque interno de toxina epidémica".  

La etapa de recuperación se caracteriza por "deficiencia de qi en el bazo pulmonar(Lung and Spleen Qi Deficiency Syndrome). 

La enfermedad inicialmente pertenece al  síndrome pulmonar húmedo. Debido a la fiebre, se recomiendan tratamientos intermitentes de frío y calor.  

En la etapa media, el frío, la humedad y el calor coexisten, pertenecientes a "mezcla frío-calor" en términos de Medicina Tradicional China.  

Se deben considerar tanto la terapia de frío como la de calor.  Según la teoría de la medicina tradicional china, el calor debe tratarse con medicamentos para el resfriado.  Pero las drogas para el resfriado perjudican el Yang y conducen a una mezcla fría de bazo y estómago y frío en el medio/Jiao.  Por lo tanto, en esta etapa se deben considerar las terapias de frío y calor.  

Debido a que los síntomas de calor frío se ven comúnmente en pacientes con COVID-19, la terapia de calor frío es mejor que otros enfoques.

  1. Terapia basada en Medicina China
 (1) Pulmones húmedos: Ephedra Herb 6 g, Semen Armeniacae Amarumg 10 g, Coix Seed 30 g, Liquoric Root 6 g, Baical Skullcap Root 15 g, Huoxiang 10 g, Reed Rhizome 30 g, Cyrtomium Rhizome 15 g, Indian Buead 20 g, Chinese Atractylodes Rhizome 12 g, Officinal Magnolia Bark 12 g.

 (2) Frío externo y calor interno: Herba Ephedrae 9 g, Raw Gypsum Fibrosum 30 g, Semen Armeniacae Amarumg 10 g, Liquoric Root 6 g, Baical Skullcap Root 15 g, Pericarpium Trichosanthis 20 g, Fructus Aurantii 15 g, Officinal Magnolia Bark 12 g, Tripterospermum Cordifolium 20 g, White Mulberry Root-bark 15 g, Pinellia Tuber 12 g, Indian Buead 20 g, Platycodon Root 9 g.

(3) Intermitente frío-calor: Pinellia Tuber 12 g, Baical Skullcap Root 15 g, Golden Thread 6 g, Dried Ginger 6 g, Chinese Date 15 g, Kudzuvine Root 30 g, Costustoot 10 g, Indian Buead 20 g, Thunberg Fritillary Bulb 15 g, Coix Seed 30 g, Liquoric Root 6 g.

(4) Bloqueo interno de toxina epidémica: Use cheongsimhwan para el tratamiento.  

(5) Deficiencia de Qi de pulmón y bazo
 Membranous Milkvetch Root 30 g, Pilose Asiabell Root 20 g, Roved Largehead Atractylodes Rhizome 15 g, Indian Buead 20 g, Fructus Amomi 6 g, Siberian Solomonseal Rhizome 15 g, Pinellia Tuber 10 g, Tangerine Peel 6 g, Wingde Yan Rhizome 20 g  , Semen Nelumbinis 15 g, Fecha china 15 g.


Los pacientes en diferentes etapas deben adoptar diferentes enfoques.  Una dosis por día. Hervir la medicina en agua. Tómelo todas las mañanas y noches.


Capítulo 13. Manejo del uso de drogas en pacientes con COVID-19

Los pacientes con COVID-19 a menudo se complican con enfermedades subyacentes que reciben múltiples tipos de medicamentos.  Por lo tanto, debemos prestar más atención a las reacciones adversas a los medicamentos y a las interacciones de los medicamentos para evitar daños en los órganos inducidos por los medicamentos y mejorar la tasa de éxito del tratamiento.

  1. Identificación de reacciones adversas a medicamentos.
 Se ha demostrado que la incidencia de la función hepática anormal es del 51,9% en pacientes con COVID-19 que recibieron tratamiento antiviral combinado con lopinavir / ritonavir arbidol.  El análisis multivariante reveló que los agentes antivirales y los medicamentos más concomitantes son dos factores de riesgo independientes de función hepática anormal. Por lo tanto, se debe fortalecer el monitoreo de las reacciones adversas a los medicamentos;  Las combinaciones innecesarias de medicamentos deben reducirse. 

 Las principales reacciones adversas de los agentes antivirales incluyen:
(1).Lopinavir / ritonavir y darunavir / cobicistat: diarrea, náuseas, vómitos, aumento de la aminotransferasa sérica, ictericia, dislipidemia, aumento del ácido láctico.  Los síntomas se recuperarán después de la abstinencia de drogas.
(2) Arbidol: el aumento de la aminotransferasa sérica y la ictericia.  Cuando se combina con lopinavir, la tasa de incidencia es aún mayor. Los síntomas se recuperarán después de la abstinencia de drogas.  

A veces se puede inducir una desaceleración del corazón;  por lo tanto, es necesario evitar la combinación de arbidol con inhibidores de los receptores ~ tales como metoprolol y propranolol.  Sugerimos dejar de tomar los medicamentos cuando la frecuencia cardíaca caiga por debajo de 60 / min.

(3). Fapilavir: elevación del ácido úrico en plasma, diarrea, neutropenia, shock, hepatitis fulminante, daño renal agudo.  Las reacciones adversas se observaron comúnmente en pacientes de edad avanzada o pacientes complicados con tormenta de citoquinas.

(4) Fosfato de cloroquina: mareos, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, diarrea, diferentes tipos de erupción cutánea.  La reacción adversa más grave es el paro cardíaco. La principal reacción adversa es la toxicidad ocular. Se debe examinar un electrocardiograma antes de tomar el medicamento.  El medicamento debe estar prohibido para pacientes con arritmia (p. Ej., Bloqueo de conducción), enfermedad de la retina o pérdida auditiva.

  1. Monitoreo terapéutico de drogas
 Algunas drogas antivirales y antibacterianas necesitan monitoreo terapéutico de drogas (TDM).  La Tabla 1 presenta las concentraciones plasmáticas de dichos fármacos y su ajuste de dosis. Tras el inicio de las aberraciones de la concentración plasmática de fármacos, los regímenes de tratamiento deben ajustarse teniendo en cuenta los síntomas clínicos y los fármacos concomitantes.


  Tabla 1. El rango de concentraciones y puntos de atención de los fármacos TDM comunes para los pacientes con C0VID-19





 Prestar atención a las posibles interacciones farmacológicas.

 Los medicamentos antivirales como el lopinavir / ritonavir se metabolizan a través de la enzima CYP3A en el hígado.  Cuando los pacientes que reciben medicamentos concomitantes, las posibles interacciones farmacológicas deben analizarse cuidadosamente.  

La Tabla 2 muestra las interacciones entre medicamentos antivirales y medicamentos comunes para enfermedades subyacentes.

  

  1. Evitar daños médicos en poblaciones especiales
 Las poblaciones especiales incluyen mujeres embarazadas, pacientes con insuficiencia hepática y renal, pacientes con ventilación mecánica, pacientes bajo terapia de reemplazo renal continuo (CRRT) o oxigenación de membrana extracorpórea (ECMO), etc. 

Los siguientes aspectos deben tenerse en cuenta durante la administración del fármaco.  

(1) Mujeres embarazadas: Se pueden usar tabletas de lopinavir / ritonavir.  El favipiravir y el fosfato de cloroquina están prohibidos.

 {2) Pacientes con insuficiencia hepática Se prefieren los medicamentos que se excretan sin cambios a través del riñón, como la penicilina y las cefalosporinas, etc.

 (3) Pacientes con insuficiencia renal (incluidos aquellos en hemodiálisis) Se prefieren los medicamentos que se metabolizan a través del hígado o se excretan a través de los canales dobles hígado-riñón, como linezolid, moxifloxacina, ceftriaxona, etc.

 (4) Pacientes bajo CRRT durante 24h : Forvancomicina, el régimen recomendado es: dosis de carga 1 gm dosis de mantenimiento 0.5 g, q l 2 h.  imipenem, la dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.


Capitulo 14. Intervención psicológica con pacientes con COVID-19

  1. El estrés psicológico y los síntomas de los pacientes con COVID-19
 Los pacientes confirmados con COVID-19 a menudo tienen síntomas como arrepentimiento y resentimiento, soledad e impotencia, depresión, ansiedad y fobia, irritación y falta de sueño.  

Algunos pacientes pueden tener ataques de pánico.  Las evaluaciones psicológicas en las salas aisladas demostraron que, aproximadamente el 48% de los pacientes confirmados con COVID-19 manifestaron estrés psicológico durante el ingreso temprano, la mayoría de los cuales fueron por su respuesta emocional al estrés.  

El porcentaje de delirio es alto entre los pacientes críticos.  Incluso hay un informe de encefalitis inducida por el SARS-CoV-2 que conduce a síntomas psicológicos como inconsciencia e irritabilidad.

  1. Establecer un mecanismo dinámico para la evaluación y alerta de crisis psicológicas.
 Los estados mentales de los pacientes (estrés psicológico individual, estado de ánimo, calidad del sueño y presión) deben controlarse todas las semanas después del ingreso y antes del alta.  

Las herramientas de autoevaluación incluyen: Cuestionario de autoinforme 20 (SRQ-20), Cuestionario de salud del paciente 9 (PHQ-9) y Trastorno de ansiedad generalizada 7 (GAD-7).  

Las herramientas de calificación de pares incluyen: Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAMD), Escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAMA), Escala de síndrome positivo y negativo (PANSS).  

En un entorno tan especial como las salas aisladas, sugerimos que se guíe a los pacientes para completar los cuestionarios a través de sus teléfonos celulares.  

Los médicos pueden entrevistar y realizar evaluaciones de escala a través de una discusión cara a cara o en línea.

  1. Intervención y tratamiento basado en la evaluación.
 3.1 Principios de intervención y tratamiento.
 Para pacientes leves, se sugiere intervención psicológica.  El autoajuste psicológico incluye entrenamiento de relajación de respiración y entrenamiento de atención plena.  

Para pacientes moderados a severos, se sugiere la intervención y el tratamiento mediante la combinación de medicamentos y psicoterapia.  

Se pueden recetar nuevos antidepresivos, ansiolíticos y benzodiacepinas para mejorar el estado de ánimo y la calidad del sueño de los pacientes.  

Los antipsicóticos de segunda generación, como la olanzapina y la quetiapina, pueden usarse para mejorar los síntomas psicóticos, como la ilusión y el delirio.

 3.2 La recomendación de medicamentos psicotrópicos en pacientes de edad avanzada.
 Las situaciones médicas de los pacientes con COVID-19 de mediana edad o ancianos a menudo se ven complicadas por enfermedades físicas como la hipertensión y la diabetes.  Por lo tanto, al seleccionar medicamentos psicotrópicos, las interacciones farmacológicas y sus efectos sobre la respiración deben considerarse plenamente.  

Recomendamos usar citalopram, escitalopram, etc. para mejorar los síntomas de depresión y ansiedad;  benzodiacepinas como estazolam, alprazolam, etc. para mejorar la ansiedad y la calidad del sueño; olanzapina, quetiapina, etc. para mejorar los síntomas psicóticos.

 Capítulo 15. Terapia de rehabilitación para pacientes con COVID-19

 Los pacientes graves y en estado crítico sufren diferentes grados de disfunción, especialmente insuficiencia respiratoria, discinesia y deterioro cognitivo, tanto en las etapas agudas como en las de recuperación.

  1. Terapia de rehabilitación para pacientes graves y en estado crítico.
 El objetivo de la intervención de rehabilitación temprana es reducir las dificultades respiratorias, aliviar los síntomas, aliviar la ansiedad y la depresión y disminuir la incidencia de complicaciones.  El proceso de intervención de rehabilitación temprana es: evaluación de rehabilitación - terapia - reevaluación.

  1.1 Evaluación de rehabilitación
 Con base en la evaluación clínica general, se debe enfatizar especialmente la evaluación funcional, incluida la respiración, el estado cardíaco, el movimiento y el AOL.  Centrarse en la evaluación de rehabilitación respiratoria, que incluye la evaluación de la actividad torácica, la amplitud de la actividad del diafragma, el patrón y la frecuencia respiratoria, etc.

 1.2 Terapia de rehabilitación
 La terapia de rehabilitación de pacientes con COVID-19 grave o grave incluye principalmente manejo de posición, entrenamiento respiratorio y fisioterapia.

  1. Manejo postural.  El drenaje postural puede reducir la influencia del esputo en el tracto respiratorio, lo cual es especialmente importante para mejorar la V / Q del paciente.  Los pacientes deben aprender a inclinarse en una posición que permita que la gravedad ayude a drenar la excreción de los lóbulos pulmonares o los segmentos pulmonares.  Para los pacientes que usan sedantes y sufren trastornos de la conciencia, se puede aplicar una cama de pie o la elevación de la cabecera de la cama (30 ° -45 ° -60 °) si la condición del paciente lo permite.  

Estar de pie es la mejor posición del cuerpo para respirar en reposo, lo que puede aumentar efectivamente la eficiencia respiratoria del paciente y mantener el volumen pulmonar.  Mientras el paciente se sienta bien, deje que se ponga de pie y aumente gradualmente el tiempo de pie.

 (2) Ejercicio respiratorio.  El ejercicio puede expandir completamente los pulmones, ayudar a que las excreciones de los alvéolos pulmonares y las vías respiratorias expulsen a las vías respiratorias grandes para que el esputo no se acumule en el fondo de los pulmones.  Aumenta la capacidad vital y mejora la función pulmonar. La respiración lenta profunda y la expansión de la expansión torácica combinadas con la expansión del hombro son las dos técnicas principales de ejercicios respiratorios.

  1. Respiración lenta y profunda: mientras inhala, el paciente debe hacer todo lo posible para mover el diafragma activamente.  La respiración debe ser lo más profunda y lenta posible para evitar la reducción de la eficiencia respiratoria causada por la respiración rápida y superficial. 

 En comparación con la respiración torácica, este tipo de respiración necesita menos fuerza muscular pero tiene un mejor volumen corriente y un valor V / Q, que puede usarse para ajustar la respiración cuando se experimenta falta de aire.

  1. Respiración de expansión torácica combinada con expansión de hombro: aumenta la ventilación pulmonar.  Al respirar profundamente, uno expande su pecho y hombros mientras inhala; y mueve hacia atrás su pecho y hombros mientras exhala.  Debido a los factores patológicos especiales de la neumonía viral, se debe evitar suspender la respiración durante mucho tiempo para no aumentar la carga de la función respiratoria y el corazón, así como el consumo de oxígeno.  Mientras tanto, evite moverse demasiado rápido. Ajuste la frecuencia respiratoria a 12-15 veces / min.

(3) Ciclo activo de técnicas de respiración.  Puede eliminar eficazmente la excreción de bronquios y mejorar la función pulmonar sin exacerbar la hipoxemia y la obstrucción del flujo de aire.  Consta de tres etapas (control de la respiración, expansión torácica y exhalación). La forma de formar un ciclo de respiración debe desarrollarse de acuerdo con la condición del paciente.

 (4) Entrenador de presión espiratoria positiva.  El intersticio pulmonar de pacientes con COVID-19 ha sido severamente dañado.  En ventilación mecánica, se requieren baja presión y bajo volumen corriente para evitar daños al intersticio pulmonar.  Por lo tanto, después de eliminar la ventilación mecánica, se puede usar un entrenador de presión espiratoria positiva para ayudar al movimiento de las excreciones de los segmentos pulmonares de bajo volumen a los segmentos de alto volumen, disminuyendo la dificultad de la expectoración.  La presión positiva espiratoria se puede generar a través de la vibración del flujo de aire, que vibra la vía aérea para lograr el soporte de la vía aérea. Las excreciones se pueden eliminar a medida que el flujo espiratorio de alta velocidad mueve las excreciones.

 (5) Terapia física.  Esto incluye onda ultracorta, osciladores, marcapasos de diafragma externo, estimulación muscular eléctrica, etc.

Capítulo 16. Trasplante de pulmón en pacientes con COVID-19

El trasplante de pulmón es un enfoque de tratamiento efectivo para las enfermedades pulmonares crónicas en etapa final.  Sin embargo, rara vez se informa que el trasplante de pulmón se ha realizado para tratar enfermedades pulmonares infecciosas agudas.  Basado en la práctica clínica actual y los resultados, FAHZU resumió este capítulo como una referencia para los trabajadores médicos.  

En general, siguiendo los principios de exploración, haciendo lo mejor para salvar vidas, altamente selectivo y con alta protección, si las lesiones pulmonares no mejoran significativamente después de un tratamiento médico adecuado y razonable, y el paciente se encuentra en estado crítico, el trasplante pulmonar podría considerarse con  

Otras evaluaciones.
  1. Evaluación previa al trasplante
 (1) Edad: se recomienda que los receptores no sean mayores de 70 años. Los pacientes mayores de 70 años están sujetos a una evaluación cuidadosa de otras funciones orgánicas y la capacidad de recuperación postoperatoria.
 (2) El curso de la enfermedad: no existe una correlación directa entre la duración del curso de la enfermedad y la gravedad de la enfermedad.  Sin embargo, para pacientes con cursos cortos de enfermedad (menos de 4 a 6 semanas), se recomienda una evaluación médica completa para evaluar si se ha proporcionado medicación adecuada, asistencia de ventilación y apoyo de ECMO.
 (3) Estado de la función pulmonar: en función de los parámetros recogidos de la TC de pulmón, el ventilador y la ECMO, es necesario evaluar si existe alguna posibilidad de recuperación.
 (4) Evaluación funcional de otros órganos principales: a.  La evaluación del estado de conciencia de los pacientes en estado crítico mediante tomografía computarizada cerebral y electroencefalografía es crucial, ya que la mayoría de ellos habrían estado sedados por un período prolongado;  
b. Las evaluaciones cardíacas, que incluyen el electrocardiograma y la ecocardiografía que se centran en el tamaño del corazón derecho, la presión de la arteria pulmonar y la función del corazón izquierdo, son muy recomendables;  
c.  Los niveles de creatinina sérica y bilirrubina también deben ser monitoreados;  Para los pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal, no deben someterse a un trasplante de pulmón hasta que se recuperen las funciones del hígado y el riñón.

 (5) La prueba de ácido nucleico de COVID-19: el paciente debe tener un resultado negativo durante al menos dos pruebas de ácido nucleico consecutivas con un intervalo de tiempo superior a 24 horas.  Dado el aumento de los incidentes del resultado de la prueba COVID-19 que regresa de negativo a positivo después del tratamiento, se recomienda revisar el estándar a tres resultados negativos consecutivos.  Idealmente, se deben observar resultados negativos en todas las muestras de fluidos corporales, incluyendo sangre, esputo, nasofaringe, lavado broncoalveolar, orina y heces. Sin embargo, considerando la dificultad en la operación, al menos las pruebas de esputo y muestras de lavado broncoalveolar deberían ser negativas.
 (6) Evaluación del estado de la infección: con el tratamiento hospitalario prolongado, algunos pacientes con COVID-19 pueden tener múltiples infecciones bacterianas, por lo que se recomienda una evaluación médica completa para evaluar la situación del control de la infección, especialmente para la infección bacteriana resistente a múltiples fármacos.  . Además, se deben formar planes de tratamiento antibacteriano posteriores al procedimiento para estimar el riesgo de infecciones posteriores al procedimiento.
 (7) El proceso de evaluación médica preoperatoria para el trasplante de pulmón en pacientes con COVID-19: un plan de tratamiento propuesto por el equipo de la UCI • discusión multidisciplinaria • evaluación médica integral • análisis y tratamiento de contraindicaciones relativas • prehabilitación antes del trasplante de pulmón.

  f) Contraindicaciones
 Consulte el Consenso ISHLT 2014: un documento de consenso para la selección de candidatos para trasplante de pulmón emitido por la Sociedad Internacional para el trasplante de corazón y pulmón (actualizado en 2014).


Capitulo 17. Normas de alta y plan de seguimiento para pacientes con COVID-19

  1. estándares de salida (de alta)
 (1) La temperatura corporal permanece normal durante al menos 3 días (la temperatura del oído es inferior a 37,5 ° C);  (2) Los síntomas respiratorios mejoran significativamente;

 (3) El ácido nucleico se prueba negativo para el patógeno del tracto respiratorio dos veces consecutivas (intervalo de muestreo de más de 24 horas);  la prueba de ácido nucleico de muestras de heces se puede realizar al mismo tiempo si es posible;

 (4) la imagen pulmonar muestra una mejora obvia en las lesiones;

 (5) No hay comorbilidades ni complicaciones que requieran hospitalización;  (6) SpO,> 93% sin inhalación asistida de oxígeno;

 (7) Alta aprobada por el equipo médico multidisciplinario.
 f) Medicación después del alta
 En general, los medicamentos antivirales no son necesarios después del alta.  Los tratamientos para los síntomas se pueden aplicar si los pacientes tienen tos leve, falta de apetito, recubrimiento grueso de la lengua, etc. Se pueden usar medicamentos antivirales después del alta para pacientes con múltiples lesiones pulmonares en los primeros 3 días después de que su ácido nucleico sea negativo.

4. aislamiento en el hogar
 Los pacientes deben continuar dos semanas de aislamiento después del alta.  Casa recomendada
 Las condiciones de aislamiento son:

  1. Área de vivienda independiente con ventilación y desinfección frecuentes;
  2. Evite el contacto con bebés, ancianos y personas con funciones inmunes débiles en el hogar;
  3. Los pacientes y sus familiares deben usar máscaras y lavarse las manos con frecuencia;
  4. La temperatura corporal se toma dos veces al día (en la mañana y en la noche) y presta mucha atención a cualquier cambio en la condición del paciente.

  1. seguimiento
 Se debe coordinar un médico especializado para el seguimiento de cada paciente dado de alta.  La primera llamada de seguimiento debe hacerse dentro de las 48 horas posteriores al alta. El seguimiento ambulatorio se realizará 1 semana, 2 semanas y 1 mes después del alta.  Los exámenes incluyen funciones hepáticas y renales, análisis de sangre, prueba de ácido nucleico de muestras de esputo y heces, y la prueba de función pulmonar o la tomografía computarizada de pulmón deben revisarse de acuerdo con la condición del paciente.  Las llamadas telefónicas de seguimiento deben realizarse 3 y 6 meses después del alta.


El manejo de los pacientes dio positivo nuevamente después del alta

 Se han implementado estándares estrictos de alta en nuestro hospital.  No hay un caso dado de alta en nuestro hospital cuyas muestras de esputo y heces vuelvan a dar positivo en nuestros seguimientos.  Sin embargo, hay algunos casos reportados en los que los pacientes vuelven a dar positivo, luego de ser dados de alta de acuerdo con los estándares de las pautas nacionales (resultados negativos de al menos 2 hisopos de garganta consecutivos recolectados en un intervalo de 24 horas; la temperatura corporal permanece normal durante 3 días,  los síntomas mejoraron significativamente; absorción evidente de inflamación en las imágenes pulmonares). Se debe principalmente a errores de recolección de muestras y resultados de pruebas falsos negativos. Para estos pacientes, se recomiendan las siguientes estrategias:
 {1) Aislamiento según los estándares para pacientes con C0VID-19.
 {2) Continuar brindando tratamiento antiviral que ha demostrado ser efectivo durante la hospitalización previa.
 (3) Descarga solo cuando se observa mejoría en las imágenes de pulmón y el esputo y las heces son negativas por 3 veces consecutivas (con un intervalo de 24 horas).
 (4) Aislamiento domiciliario y visitas de seguimiento después del alta de acuerdo con los requisitos mencionados anteriormente.









sábado, 21 de marzo de 2020

Parte 4. Manual Covid- diagnóstico y tratamiento

Traducción y análisis Dr. Jaime Barrios Nassi, MD ESP GINECOBSTETRICIA / EPIDEMIOLOGÍA / GERENCIA 
Manual de Prevención y Tratamiento del COVID19 - Dr. Liang



COMPILACIÓN BASADA DE ACUERDO A LA EXPERIENCIA CLÍNICA

PARTE 2. DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

Capítulo 1. Gestión personalizada, colaborativa y multidisciplinaria.


 FAHZU es un hospital designado para pacientes con COVID-19, especialmente individuos graves y en estado crítico cuya condición cambia rápidamente, a menudo con múltiples órganos infectados y que requieren el apoyo del equipo multidisciplinario (MDT).  

Desde el brote, FAHZU estableció un equipo de expertos compuesto por médicos de los Departamentos de Enfermedades Infecciosas, Medicina Respiratoria, UCI, Medicina de Laboratorio, Radiología, Ultrasonido, Farmacia, Medicina Tradicional China, Psicología, Terapia Respiratoria, Rehabilitación, Nutrición, Enfermería, etc. 

 Se ha establecido un mecanismo de tratamiento y diagnóstico multidisciplinario integral en el que los médicos, tanto dentro como fuera de las salas de aislamiento, pueden discutir las condiciones de los pacientes todos los días a través de videoconferencia.  

Esto les permite determinar estrategias de tratamiento científicas, integradas y personalizadas para cada paciente grave y grave.

 La toma de decisiones acertada es la clave para la discusión de MDT.  Durante la discusión, los expertos de diferentes departamentos se centran en los problemas de sus campos especializados, así como los problemas críticos para el diagnóstico y el tratamiento.  

La solución de tratamiento final es determinada por expertos experimentados a través de varias discusiones de diferentes opiniones y consejos.

El análisis sistemático es el núcleo de la discusión de MDT.  Los pacientes de edad avanzada con afecciones de salud subyacentes son propensos a enfermarse gravemente.  

Mientras se monitorea de cerca la progresión de COVID-19, el estado básico del paciente, las complicaciones y los resultados de los exámenes diarios deben analizarse exhaustivamente para ver cómo progresará la enfermedad.  

Es necesario intervenir con anticipación para evitar que la enfermedad se deteriore y tomar medidas proactivas como antivirales, oxigenoterapia y soporte nutricional.

El objetivo de la discusión MDT es lograr un tratamiento personalizado.  El plan de tratamiento debe ajustarse a cada persona cuando se consideran las diferencias entre individuos, cursos de enfermedad y tipos de pacientes.

Nuestra experiencia es que la colaboración MDT puede mejorar en gran medida la efectividad del diagnóstico y el tratamiento de COVID-19.

Capítulo 2. Indicadores de etiología e inflamación

  1. Detección del ácido nucleico del SARS-CoV-2 

1.1 Colección de muestras
 Las muestras apropiadas, los métodos de recolección y el tiempo de recolección son importantes para mejorar la sensibilidad de detección.  Los tipos de muestras incluyen: muestras de vías aéreas superiores (hisopos faríngeos, hisopos nasales, secreciones nasofaríngeas), muestras de vías aéreas inferiores (esputo, secreciones de vías aéreas, líquido de lavado broncoalveolar), sangre, heces, orina y conjuntiva, secreciones.  

El esputo y otras muestras del tracto respiratorio inferior tienen una alta tasa positiva de ácidos nucleicos y deben recogerse preferentemente.  

El SARS-CoV-2 prolifera preferentemente en las células alveolares tipo II (AT2) y el pico de eliminación viral aparece de 3 a 5 días después del inicio de la enfermedad.  Por lo tanto, si la prueba de ácido nucleico es negativa al principio, las muestras deben continuar siendo recolectadas y analizadas en los días posteriores.

1.2 Detección de ácido nucleico
 La prueba de ácido nucleico es el método preferido para diagnosticar la infección por SARS-CoV-2.  El proceso de prueba de acuerdo con las instrucciones del kit es el siguiente: las muestras se procesan previamente y el virus se lisa para extraer ácidos nucleicos.  

Los tres genes específicos del SARS-CoV-2, a saber: el marco abierto de lectura ( ARN) “1a/b” (ORF 1a / b), la proteína de la nucleocápside (N) y los genes de la proteína de la envoltura (E), se amplifican mediante tecnología de PCR cuantitativa en tiempo real.  

Los genes amplificados se detectan por la intensidad de fluorescencia.  Los criterios de resultados positivos de ácido nucleico son: el gen ORFla / b es positivo, y / o el gen N / E es positivo.

La detección combinada de ácidos nucleicos de múltiples tipos de muestras puede mejorar la precisión del diagnóstico.  Entre los pacientes con ácido nucleico positivo confirmado en el tracto respiratorio, aproximadamente el 30% - 40% de estos pacientes han detectado ácido nucleico viral en la sangre y aproximadamente el 50% - 60% de los pacientes han detectado ácido nucleico viral en las heces.  Sin embargo, la tasa positiva de pruebas de ácido nucleico en muestras de orina es bastante baja.  

Las pruebas combinadas con muestras de vías respiratorias, heces, sangre y otros tipos de muestras son útiles para mejorar la sensibilidad diagnóstica de casos sospechosos, monitorear la eficacia del tratamiento y el manejo de las medidas de aislamiento posteriores al alta.

  1. Aislamiento y cultivo de virus
 El cultivo de virus debe realizarse en un laboratorio con Nivel de Bioseguridad calificado 3 (BSL-3).  El proceso se describe brevemente de la siguiente manera: se obtienen muestras frescas del esputo, las heces, etc. del paciente y se inoculan en células Vero-E6 para cultivo de virus.  El efecto citopático (CPE) se observa después de 96 horas. La detección de ácido nucleico viral en el medio de cultivo indica un cultivo exitoso. Medición del título del virus: después de diluir la concentración del stock de virus por un factor de 10 en serie, el TCIDS0 se determina por el método micro-citopático.  De lo contrario, la viabilidad viral se determina mediante la unidad de formación de placa (UFP).

  
  1. Detección de anticuerpos séricos
 Los anticuerpos específicos se producen después de la infección por SARS-CoV-2.  Los métodos de determinación de anticuerpos en suero incluyen inmunocromatografía de oro coloidal, ELISA, inmunoensayo de quimioluminiscencia, etc. Se puede usar lgM positivo en suero positivo o título de anticuerpo lgG específico en la fase de recuperación
, 4 veces mayor que en la fase aguda, como criterio de diagnóstico para sospecha  pacientes con detección negativa de ácido nucleico.  

Durante la monitorización de seguimiento, lgM es detectable 10 días después del inicio de los síntomas y lgG es detectable 12 días después del inicio de los síntomas.  

La carga viral disminuye gradualmente con el aumento de los niveles de anticuerpos en suero.

  1. Detección de indicadores de respuesta inflamatoria
 Se recomienda realizar pruebas de (proteína reactiva, procalcitonina, ferritina, • dímero, total y subpoblaciones de linfocitos, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a, INF-y y otros indicadores de inflamación  y el estado inmune, que puede ayudar a evaluar el progreso clínico, alertar tendencias severas y críticas, y proporcionar una base para la formulación de estrategias de tratamiento.


 La mayoría de los pacientes con C0VID-19 tienen un nivel normal de procalcitonina con niveles significativamente elevados de (proteína reactiva. Un nivel de proteína rápido y significativamente elevado 
(el nivel de proteína reactiva indica la posibilidad de infección secundaria). 

Los niveles de dímero son significativamente elevados en casos graves.  que es un factor de riesgo potencial para un pronóstico desfavorable. Los pacientes con un número total bajo de linfocitos al comienzo de la enfermedad generalmente tienen un pronóstico desfavorable. 

Los pacientes graves tienen un número progresivamente disminuido de linfocitos de sangre periférica. 

Los niveles de expresión de IL-6 y  La IL-10 en pacientes severos aumenta mucho, por lo que controlar los niveles de IL-6 e IL-10 es útil para evaluar el riesgo de progresión a una afección grave.

  1. Detección de infecciones bacterianas o micóticas secundarias
 Los pacientes graves y en estado crítico son vulnerables a infecciones bacterianas o fúngicas secundarias.  Las muestras calificadas se deben recolectar del sitio de infección para el cultivo bacteriano o fúngico.  

Si se sospecha una infección pulmonar secundaria, se debe recoger el esputo desde las profundidades de los pulmones, los aspirados traqueales, el líquido de lavado broncoalveolar y las muestras de cepillo para cultivo.  

Se debe realizar un hemocultivo oportuno en pacientes con fiebre alta.  Los hemocultivos extraídos de venosos periféricos o catéteres deben realizarse en pacientes con sospecha de sepsis que tenían un catéter permanente.  

Se recomienda que tomen el análisis de sangre Gtest y GM al menos dos veces por semana además del cultivo de hongos.

  1. seguridad del laboratorio
 Las medidas de protección de la bioseguridad deben determinarse en función de los diferentes niveles de riesgo del proceso experimental.  La protección personal debe tomarse de acuerdo con los requisitos de protección de laboratorio BSL-3 para la recolección de muestras del tracto respiratorio, detección de ácido nucleico y operaciones de cultivo de virus. 

 La protección personal de acuerdo con el requisito de protección de laboratorio BSL-2 debe llevarse a cabo para pruebas bioquímicas, inmunológicas y otras pruebas de laboratorio de rutina.  Las muestras deben transportarse en tanques y cajas de transporte especiales que cumplan con los requisitos de bioseguridad. Todos los desechos de laboratorio deben ser estrictamente esterilizados en autoclave.


Capítulo 3. Hallazgos de imágenes de pacientes con COVID-19

La imagen torácica es de gran valor en el diagnóstico de C0VID-19, el monitoreo de la eficacia terapéutica y la evaluación del alta del paciente.  Una (tomografía computarizada) TC de alta resolución es altamente preferible.  

Las radiografías de tórax portátiles son útiles para pacientes críticos que están inmóviles.  La TC para la evaluación basal de pacientes con C0VID-19 generalmente se realiza el día del ingreso, o si no se alcanza la eficacia terapéutica ideal, se puede volver a realizar después de 2 a 3 días.  Si los síntomas son estables o mejoran después del tratamiento, la tomografía computarizada del tórax se puede revisar después de 5 a 7 días. Las radiografías de tórax portátiles de rutina diarias se recomiendan para pacientes críticos.

 El C0VID-19 en la etapa inicial a menudo se presenta con sombras irregulares multifocales u opacidades en vidrio esmerilado ubicadas en la periferia pulmonar, el área subpleural y los dos lóbulos inferiores en las tomografías computarizadas del tórax.  

El eje largo de la lesión es mayormente paralelo a la pleura.  El engrosamiento de los tabiques interlobulares I y el engrosamiento intersticial intralobular, que se muestran como reticulación subpleural, es decir, un patrón de "pavimento loco", se observa en algunas opacidades de vidrio esmerilado.  

Un pequeño número de casos puede mostrar lesiones solitarias locales o lesiones nodulares / irregulares distribuidas consistentemente con bronquios con cambios periféricos en las opacidades del vidrio esmerilado.  

La progresión de la enfermedad ocurre principalmente en el transcurso de 7-10 días, con una densidad aumentada y aumentada de las lesiones en comparación con imágenes anteriores, y lesiones consolidadas con signo de broncograma aéreo.  

Los casos críticos pueden mostrar una mayor consolidación expandida, con la densidad pulmonar completa mostrando una mayor opacidad, a veces conocida como "pulmón blanco".  Una vez que se alivia la afección, las opacidades del vidrio esmerilado pueden absorberse por completo y algunas lesiones de consolidación dejarán rayas fibróticas o reticulación subpleural.  

Los pacientes con afectación lobular múltiple, especialmente aquellos con lesiones expandidas deben ser observados por exacerbación de la enfermedad.  

Aquellos con manifestaciones pulmonares CT típicas deben aislarse y someterse a pruebas continuas de ácido nucleico, incluso si la prueba de ácido nucleico de SAR-CoV-2 es negativa.




Características CT típicas de C0VID-19:
Figura 1 y Figura 2: opacidades irregulares de vidrio esmerilado;  
Figura 3: nódulos y exudación irregular;
Figura 4 y Figura 5: lesiones de consolidación multifocal;  
Figura 6: consolidación difusa, "pulmón blanco".

Capítulo 4. Aplicación de la broncoscopia en el diagnóstico y manejo de pacientes con COVID-19

La broncoscopia flexible es versátil, fácil de usar y bien tolerada en pacientes con COVID-19 ventilados mecánicamente.  Sus aplicaciones incluyen:

 (1) La recolección de muestras respiratorias del tracto respiratorio inferior (es decir, esputo, aspirado endotraqueal, lavado broncoalveolar) para SARS-CoV-2 u otros patógenos guía la selección de antimicrobianos apropiados, lo que puede conducir a beneficios clínicos.  

Nuestra experiencia indica que las muestras de las vías respiratorias inferiores tienen más probabilidades de ser positivas para SAR-CoV-2 que las muestras de las vías respiratorias superiores.

 (2) Puede usarse para la localización del sitio de sangrado, cese de la hemoptisis, esputo o eliminación de coágulos sanguíneos;  Si el sitio de sangrado se identifica por broncoscopia, la inyección local de solución salina fría, epinefrina, vasopresina o fibrina, así como el tratamiento con láser se pueden realizar a través del broncoscopio.

 (3) Asistir en el establecimiento de vías aéreas artificiales;  guiar la intubación traqueal o la traqueotomía percutánea.

 (4) Medicamentos como la infusión de alfa interferón y N-acetilcisteína pueden administrarse a través del broncoscopio.

Vistas broncoscópicas de la mucosa bronquial extensa [hiperemia, hinchazón, secreciones mucosas en la luz y esputo gelatinoso que bloquean las vías respiratorias en pacientes críticos.  

 Figura 7: Manifestaciones broncoscópicas de COVID-19: hinchazón y congestión de la mucosa bronquial;  grandes cantidades de secreciones mucosas en la luz


Capítulo 5. Diagnóstico y clasificación clínica de COVID-19

El diagnóstico temprano, el tratamiento y el aislamiento deben llevarse a cabo siempre que sea posible.  

La monitorización dinámica de la imagen pulmonar, el índice de oxigenación y los niveles de citoquinas son útiles para la identificación temprana de pacientes que pueden desarrollar casos graves y críticos.  

Un resultado positivo del ácido nucleico del SARS-CoV-2 es el estándar de oro para el diagnóstico de COVID-19.  

Sin embargo, considerando la posibilidad de falsos negativos en la detección de ácido nucleico, los casos sospechosos de manifestaciones características en tomografías computarizadas se pueden tratar como casos confirmados, incluso si la prueba de ácido nucleico es negativa.  En tales casos, se deben realizar pruebas de aislamiento y continuas de múltiples muestras.

Los criterios de diagnóstico siguen los Protocolos para el diagnóstico y tratamiento de COVID-2019.  Un caso confirmado se basa en la historia epidemiológica (incluida la transmisión por conglomerados), manifestaciones clínicas (fiebre y síntomas respiratorios), imágenes pulmonares y resultados de la detección de ácido nucleico del SARS-CoV-2 y anticuerpos específicos del suero.


 Clasificaciones clínicas:

1.Casos leves
Los síntomas clínicos son leves y no se pueden encontrar manifestaciones de neumonía en las imágenes.

2. Casos moderados
 Los pacientes tienen síntomas como fiebre y síntomas del tracto respiratorio, etc. y se pueden observar manifestaciones de neumonía en las imágenes.

 3. Casos severos
 Adultos que cumplen con cualquiera de los siguientes criterios: 
  • frecuencia respiratoria mayor o igual a 30 respiraciones / min;  
  • saturaciones de oxígeno menor o igual a 93% en estado de reposo;  
  • presión parcial arterial de oxígeno (PaO,) / concentración de oxígeno (FiO2) menor o igual a 300 mmHg.  
  • Los pacientes con> 50% de progresión de las lesiones en 24 a 48 horas en imágenes de pulmón deben tratarse como casos graves.

4. casos críticos
Cumple cualquiera de los siguientes criterios: 
  • aparición de insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica;  
  • presencia de shock;  
  • otra falla orgánica que requiere monitoreo y tratamiento en la UCI.

Los casos críticos se dividen en etapas tempranas, medias y tardías de acuerdo con el índice de oxigenación y la compliance del sistema respiratorio.

 • Etapa temprana: 100 mmHg <índice de oxigenación <150 mmHg;  compliance del sistema respiratorio mayor igual de 30 ml / cm H2O;  sin insuficiencia pulmonar. El paciente tiene una gran posibilidad de recuperación a través de antivirales, tratamiento de tormentas de las citoquinas y medidas de soporte.

• Etapa media: 60 mmHg <índice de oxigenación <100 mmHg;  30 mL / cm H2O, compliance respiratoria mayor o igual de 15 mL / cm H2O;  puede además estar complicado por otra disfunción leve o moderada de otros órganos.

 • Etapa tardía: índice de oxigenación menor o igual de 60 mmHg;  compliance respiratoria <15 ml / cm H2O; consolidación difusa de ambos pulmones que requiere el uso de ECMO;  o falla de otros órganos vitales. El riesgo de mortalidad aumenta significativamente.

Capítulo 6. Tratamiento antiviral para la eliminación oportuna de patógenos

Un tratamiento antiviral temprano puede reducir la incidencia de casos graves y críticos.  Aunque no hay evidencia clínica de medicamentos antivirales efectivos, actualmente las estrategias antivirales basadas en las características de SAR-CoV-2 se adoptan de acuerdo con los Protocolos para el diagnóstico y tratamiento de COVID-19: prevención, control, diagnóstico y manejo.

  1. Tratamiento antiviral
 En FAHZU, se aplicó lopinavir / ritonavir (2 cápsulas vía oral cada 12 horas) combinado con arbidol (200 mg vía oral cada 12h) como régimen básico. 

A partir de la experiencia de tratamiento de 49 pacientes en nuestro hospital, el tiempo promedio para lograr ácido nucleico viral negativo  la prueba por primera vez fue de 12 días (95% Cl: 8-15 días). La duración del resultado negativo de la prueba de ácido nucleico (negativo por más de 2 veces consecutivas con intervalo más o igual de 24h. fue de 13.5 días (95% Cl: 9.5  - 17.5 días).

Si el régimen básico no es efectivo, el fosfato de cloroquina se puede usar en adultos entre 18 y 65 años (peso > de 50 kg) 500 mg dos veces al día ; peso menor de 50 kg, 500 mg dos veces durante los primeros dos días, 500 mg diario por cinco días).

La nebulización por interferón se recomienda en los 
Protocolos para el tratamiento de COVID-19.  Recomendamos que se realice en salas de presión negativa en lugar de salas generales debido a la posibilidad de transmisión de aerosoles.

Darunavir / cobicistat tiene cierto grado de actividad antiviral en la prueba de supresión viral in vitro, según la experiencia de tratamiento de pacientes con SIDA, y los eventos adversos son relativamente leves.  Para los pacientes intolerantes al lopinavir / ritonavir, darunavir / cobicidas (1 tableta diaria) o favipiravir (dosis inicial de 1600 mg seguido de 600 mg3 veces al día) es una opción alternativa después de la revisión ética.  No se recomienda el uso simultáneo de tres o más medicamentos antivirales.

  1. Curso de tratamiento
El curso de tratamiento del fosfato de cloroquina no debe ser más de 7 días.  El curso del tratamiento de otros regímenes no se ha determinado y generalmente son alrededor de 2 semanas.  Los medicamentos antivirales deben suspenderse si los resultados de las pruebas de ácido nucleico de las muestras de esputo permanecen negativas por más de 3 veces.