Avances en tratamientos para Coronavirus

Avances en tratamientos para Coronavirus 

Revisión y traducción, Dr. Jaime Barrios

(Marzo 19-2020)

Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open- label non-randomized clinical trial

Philippe Gautret, Jean-Christophe Lagier, Philippe Parola, Van Thuan Hoang , Valérie Giordanengo , Vera

Meddeb , Morgane Mailhe.

Por razones éticas y porque nuestros primeros resultados son tan significativos y evidentes, decidimos compartir nuestros hallazgos con la comunidad médica, dada la urgente necesidad de un medicamento efectivo contra el SARS-CoV-2 en el contexto de la pandemia actual.

Mostramos aquí que la hidroxicloroquina es eficaz para eliminar el transporte nasofaríngeo viral del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 en solo tres a seis días, en la mayoría de los pacientes. 

 Se observó una diferencia significativa entre los pacientes tratados con hidroxicloroquina y los controles que comenzaron incluso el día 3 después de la inclusión.  

Estos resultados son de gran importancia porque un artículo reciente ha demostrado que la duración media de la eliminación del virus en pacientes que padecen COVID-19 en China fue de 20 días (incluso 37 días durante la mayor duración) [19]

 Muy recientemente, un equipo chino publicó los resultados de un estudio que demuestra que la cloroquina y la hidroxicloroquina inhiben el SARS-CoV-2 in vitro con hidroxicloroquina (EC50 = 0.72% μM) encontrado más potente que la cloroquina (EC50 = 5.47% μM) [14]  .  

Estos resultados in vitro corroboran nuestros resultados clínicos.  Los valores objetivo indicados en este documento [14] se alcanzaron en nuestros experimentos.  El perfil de toxicidad más seguro con la dosis de la hidroxicloroquina, en comparación con el de la cloroquina [13] permitiendo el uso de dosis clínicas de hidroxicloroquina que estarán por encima de su CE50 observada in vitro [14].

 Nuestros resultados preliminares también sugieren un efecto sinérgico de la combinación de hidroxicloroquina y azitromicina.  

Se ha demostrado que la azitromicina es activa in vitro contra los virus del Zika y el Ébola [20-22] y que previene infecciones graves del tracto respiratorio cuando se administra a pacientes que sufren infección viral [23].  

Este hallazgo debe explorarse más a fondo para saber si una combinación es más efectiva, especialmente en casos severos.  

El riesgo potencial especulado de prolongación QT severa inducida por la asociación de las dos drogas no ha establecido aún, pero debe considerarse.  

En cuanto a cada tratamiento, los beneficios de costo del riesgo deben evaluarse individualmente.  Se necesitan más estudios sobre esta combinación, ya que dicha combinación puede actuar como una terapia antiviral contra el SARS-CoV-2 y prevenir superinfecciones bacterianas.

La causa del fracaso del tratamiento con hidroxicloroquina debe investigarse probando las cepas aisladas de SARS-CoV-2 de los no encuestados y analizando su genoma, y ​​analizando los factores del huésped que pueden estar asociados con el metabolismo de la hidroxicloroquina.  

Los fallos en el tratamiento con hidroxicloroquina en dos pacientes (madre e hijo) sugiere más el último mecanismo de resistencia.

 Dichos resultados son prometedores y abren la posibilidad de una estrategia internacional para los tomadores de decisiones para combatir esta infección viral emergente en tiempo real, incluso si otras estrategias e investigaciones, incluido el desarrollo de vacunas, también pudieran ser efectivas, pero solo en el futuro.  

Por lo tanto, recomendamos que los pacientes con COVID-19 sean tratados con hidroxicloroquina y azitromicina para curar su infección y limitar la transmisión del virus a otras personas para frenar la propagación de COVID-19 en el mundo.  

También se justifican trabajos adicionales para determinar si estos compuestos podrían ser útiles como quimioprofilaxis para prevenir la transmisión del virus, especialmente para los trabajadores de la salud.  

Nuestro estudio tiene algunas limitaciones, que incluyen un tamaño de muestra pequeño, un seguimiento limitado de los resultados a largo plazo y el abandono de seis pacientes del estudio, sin embargo, en el contexto actual, creemos que nuestros resultados deben compartirse con la comunidad científica.

A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19

Andrea Cortegiani a,⁎, Giulia Ingoglia a, Mariachiara Ippolito a, Antonino Giarratano a, Sharon Einav b

a Department of Surgical,Oncological andOral Science(Di.Chir.On.S.),SectionofAnaesthesia,Analgesia,IntensiveCareandEmergency,PoliclinicoPaoloGiaccone,UniversityofPalermo,Italy IntensiveCareUnitoftheShaareZedekMedicalMedicalCentre,HebrewUniversityFacultyofMedicine,

Universidad Hebrea Facultad de Medicina, Jerusalén, Israel

  

 Palabras clave:

 SARS-CoV-2 COVID-19 Coronavirus de neumonía por cloroquina

 1. Introducción

 COVID-19 (Coronavirus Disease-2019) es una emergencia de salud pública de preocupación internacional.  

Los pacientes que contraen la forma grave de la enfermedad constituyen aproximadamente el 15% de los casos [1].  A partir de este momento no existe un tratamiento farmacológico específico, efectivo, probado y conocido.  

Los estudios in vitro han sugerido que la cloroquina, un fármaco inmunomodulador utilizado tradicionalmente para tratar la malaria, es eficaz para reducir la replicación viral en otras infecciones, incluidos el coronavirus asociado al SARS (CoV) y MERS-CoV [2–4].

La cloroquina se ha utilizado en todo el mundo durante más de 70 años y forma parte de la lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud (OMS).  También es barato y tiene un perfil de seguridad clínica establecido [3]. Sin embargo, la eficacia y seguridad de la cloroquina para el tratamiento de

 ⁎ Autor correspondiente: Departamento de Cirugía, Oncología y Ciencia Oral (Di. Chir.On.S.), Sección de Anestesia, Analgesia, Cuidados Intensivos y Emergencias, Policlínico Paolo Giaccone, Universidad de Palermo, Via del vespro 129, 90127 Palermo, Italia.

 Dirección de correo electrónico: andrea.cortegiani@unipa.it (A. Cortegiani).

 https://doi.org/10.1016/j.jcrc.2020.03.005

 0883-9441 / © 2020 Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.

Resumen

Propósito: COVID-19 (enfermedad por coronavirus 2019) es una emergencia de salud pública de preocupación internacional.  A partir de este momento, no existe un tratamiento farmacéutico efectivo conocido, aunque es muy necesario para que el paciente contraiga la forma grave de la enfermedad.  El objetivo de esta revisión sistemática fue resumir la evidencia con respecto a la cloroquina para el tratamiento de COVID-19.

 Métodos: se realizaron búsquedas en PubMed, EMBASE y tres registros de ensayos para estudios sobre el uso de cloroquina en pacientes con COVID-19.

 Resultados: Se incluyeron seis artículos (una revisión, un estudio in vitro, un editorial, un documento de consenso de expertos, dos documentos de pautas nacionales) y 23 ensayos clínicos en curso en China.  

La cloroquina parece ser efectiva para limitar la replicación de SARS-CoV-2 (virus que causa COVID-19) in vitro.

 Conclusiones: existe una justificación, evidencia preclínica de efectividad y evidencia de seguridad del uso clínico a largo plazo para otras indicaciones para justificar la investigación clínica sobre cloroquina en pacientes con COVID-19.  Sin embargo, el uso clínico debe cumplir con el marco de Uso de Emergencia Monitoreado de Intervenciones No Registradas (MEURI) o ser aprobado éticamente como un ensayo según lo establecido por la Organización Mundial de la Salud. Se necesitan con urgencia datos de seguridad y datos de ensayos clínicos de alta calidad.